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兰索拉唑 编辑
中文名：兰索拉唑
外文名： Lansoprazole
别名：2-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
化学式：C16H14F3N3O2S
CAS登录号：103577-45-3
熔点：178 至 182 ℃
沸点：555.8 ℃
密度：1.5 g/cm³
外观：白色结晶性粉末
闪点：289.9 ℃
安全性描述：S26；S36
危险性符号：Xi
危险性描述：R36/37/38
是否纳入医保：是
药品类型： 质子泵抑制剂；治疗消化性溃疡病和胃食道反流病的药物
剂型： 口服常释剂型； 注射剂
基本信息
化学式：C16H14F3N3O2S
分子量：369.362
CAS号：103577-45-3
理化性质
密度：1.5 g/cm3
熔点：178-182°C
沸点：555.8ºC
闪点：289.9ºC
折射率：1.635
外观：白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率：88.03
摩尔体积（cm3/mol）：245.8
等张比容（90.2K）：708.5
表面张力（dyne/cm）：68.9
极化率（10-24cm3）：34.89
计算化学数据
氢键供体数量：1
可旋转化学键数量：5
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：87.1
重原子数量：25
表面电荷：0
复杂度：480
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
适应症
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）。
用法用量
口服，不可咀嚼，通常成人口服兰索拉唑片，每日一次，一次1至2片（15-30mg）。十二指肠溃疡，需连续服用4-6周；胃溃疡反流性食管炎、卓-艾综合征，需连续服用6-8周。或遵医嘱。
不良反应
1、过敏反应：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。
2、血液系统：偶有贫血、白细胞减少，嗜酸球增多等症状，血小板减少之症状极少发生
3、消化系统：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。偶有GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP上升等现象，所以须细心观察，如有异常现象就应采取停药等适当的处置。
4、精神神经系统：偶有头痛、嗜睡等症状。失眠，头晕等症状极少发生。
禁忌
对本品过敏者禁用。
注意事项
1、治疗过程中应注意观察，因长期使用的经验不足，暂不推荐用于维持治疗。
2、本品服用时请不要嚼碎，应整片用水吞服。
3、肝功能障碍者及高龄者须慎用。
4、使用本品有时会掩盖胃癌的症状，所以要在排除胃癌可能性的基础上方可给药。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、有报道，在动物实验中胎仔的药物血浆浓度高于母体的血浆浓度，所以对于孕妇或有怀孕可能的妇女，只有在判定治疗的益处超过危险性的情况下方可使用。
2、动物实验显示兰索拉唑会分布于乳汁中，故哺乳期妇女最好避免用药，必须应用时应避免哺乳。
儿童用药
对儿童用药的安全性尚未被确立（小儿的临床经验极少）。
老年用药
一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，用药期间请注意观察。
药物相互作用
兰索拉唑会延迟安定（diazepam）及苯妥英钠（phenytoin）的代谢与排泄，使对乙酰氨基酚的血药浓度峰值升高，达峰时间缩短。
药理作用
本品为苯并咪唑类化合物，口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性地抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。本品以剂量依赖方式抑制基础胃酸分泌以及刺激状态下的胃酸分泌。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。
毒理研究
遗传毒性：Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验以及小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸形试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞染色体畸形试验结果为阳性。
生殖毒性：口服本品150mg/kg/天（按体表面积换算，相当于人用剂量的40倍），对大鼠生殖能力和生殖行为没有影响。致畸研究显示，妊娠大鼠口服本品150mg/kg/天，妊娠兔口服本品30mg/kg/天（按体表面积换算，相当于人用剂量的16倍），对胎仔没有致畸作用，本品及其代谢产物可以通过大鼠乳汁分泌。
致癌研究：SD大鼠连续24个月口服本品5~150mg/kg/天，结果显示本品以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样（ECL）细胞增生和良性ECL细胞瘤：受试动物胃出现肠上皮化生的频率增加。雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率以剂量方式增加。CD-1小鼠连续24个月口服本品15~600mg/kg/天（按体表面积换算，相当于人用剂量的2~80倍），结果本品以剂量依赖方式诱发ECL细胞增生，给药小鼠肝脏肿瘤发生率升高、300和600mg/kg/天组雄性小鼠和150和600mg/kg/天组雌性小鼠肿瘤发生率超过了该品系小鼠历史肿瘤的发生率范围。给予本品75~600mg/kg/天小鼠发生睾丸网腺瘤。
基本信息
本品为2-甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，按干燥品计算，含C16H14F3N3O2S应为98.0%~102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光及空气易变质。
本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间 一致。
2、取本品适量，加甲醇使溶解并制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在284nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集708图）一致。
检查
照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。
供试品溶液：取本品约50mg，置25mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5mL与甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1mL中约含兰索拉唑20µg的溶液。
系统适用性：溶液取兰索拉唑约10mg与间氯过氧苯甲酸约10mg，置同一20mL量瓶中，加甲醇-水（60:40）溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，放置10分钟。
灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1mL中约含兰索拉唑1µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以甲醇-水-三乙胺-磷酸（600:400:5:1.5） 为流动相，检测波长为284nm，进样体积10µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，兰索拉唑峰的保留时间约为16分钟，兰索拉唑与两个主要降解产物峰（相对主峰的保留时间分别约为0.6、0.8）之间的分离度均应大于3.0。灵敏度溶液色谱图中，兰索拉唑峰高的信噪比应大于10。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品，以氢氧化钾为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约15mg，精密称定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5mL与甲醇-水（60:40）溶液适量，超声使溶解，用甲醇-水（60:40）溶液稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取兰索拉唑对照品约15mg，精密称定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5mL与甲醇-水（60:40）溶液适量，超声使溶解，用甲醇-水（60:40）溶液稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
质子泵抑制药。
贮藏
遮光，密封，在冷处保存。
制剂
1、兰索拉唑肠溶片。
2、兰索拉唑肠溶胶囊。
3、注射用兰索拉唑。
