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埃索美拉唑 编辑
埃索美拉唑（esomeprazole），化学名称为S-5-甲氧基-2-{亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，分子式为C17H19N3O3S，是一种质子泵抑制剂。临床上用于作为当口服疗法不适用时胃食管反流病的替代疗法。
中文名：埃索美拉唑
外文名：esomeprazole
别名：S-5-甲氧基-2-{亚磺酰基}-1H-苯并咪唑
分子式：C17H19N3O3S
分子量：345.416
外观：白色或类白色粉末
CAS登录号：119141-88-7
EINECS登录号：643-098-6
密度：1.37 g/cm³
沸点：600.0 ℃
闪点：316.7 ℃
是否纳入医保：是
剂型：口服常释剂型；注射剂
基本信息
中文名称：埃索美拉唑
中文别名：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑
英文名称：esomeprazole
英文别名：(S)-6-Methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-1H-benzoimiDAzole;esomeprazol;esomeprazolum;-(-)-Omeprazole;Esomeprazole;
CAS号：119141-88-7
分子式：C17H19N3O3S
分子量：345.41600
精确质量：345.11500
PSA：96.31000
LogP：3.76540
分子结构数据
2、 摩尔体积（cm/mol）：251.8
3、 等张比容（90.2K）：741.6
4、 表面张力（dyne/cm）：75.1
5、 极化率（10-24cm3）：37.27
物化性质
密度：1.37g/cm3
沸点：600ºC at 760mmHg
闪点：316.7ºC
折射率：1.669
蒸汽压：0mmHg at 25°C
生产方法
从奥美拉唑拆分得到。
用途
质子泵抑制剂。奥美拉唑的纯左旋异构体。用于胃食管返流性疾病(GORD)，包括侵蚀性返流性食管炎
(包括糜烂性食管炎)的起始和长期治疗，可用于食管炎的长期维持治疗和预防GORD复发，以及GORD病的对症治疗。与抗生素联用根除幽门螺杆菌，治疗幽门螺旋杆菌引起的十二指肠溃疡，以及预防幽门螺杆菌相关的消化道溃疡的复发。
药品名称：
【通用名称】 注射用埃索美拉唑钠
【商品名称】 耐信 Nexium
【英文名称】 Esomeprazole Sodium for InjeCTion
【汉语拼音】 Zhu She Yong Ai Suo Mei La Zuo Na
成份：
主要成分：埃索美拉唑钠。
化学名称：S-5-甲氧基-2-{亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠
分子式：C17H18N3NaO3S
分子量：367.4
辅料：依地酸二钠、氢氧化钠。
所属类别：
化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 抗消化性溃疡药 >> 抑制胃酸分泌药
性状：
本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。
适应症：
作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。
本品通常应短期用药（不超过7天），一旦可能就应转为口服治疗。
用法用量：
对于不能口服用药的患者，推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品20-40mg。反流性食管炎患者应使用40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。
给药方法
注射用药：40mg和20mg配制的溶液均应在至少在3分钟以上的时间内静脉注射。
滴注用药：40mg和20mg配制的溶液均应在10~30分钟的时间内静脉滴注。
使用指导
注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉注射使用。
滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9%氯化钠溶液100ml，供静脉滴注使用。
配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在12小时内使用，保存在30℃以下。从微 生物学的角度考虑最好立即使用。
配伍禁忌
配制溶液的降解对pH值的依赖性很强，因此药品必须按照使用指导应用。本品只能溶于0.9%氯化钠中供静脉使用。配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。
不良反应：
在埃索美拉唑口服或静脉给药的临床试验以及口服给药的上市后研究中，已确定或怀疑有下列不良反应。这些反应按照发生频率分为以下几类(常见>1%，0.1%，0.01%，<0.1%；十分罕见<0.01%)。
1.眼睛：偶见：视力模糊。
2.耳和迷路：偶见：眩晕。
3．皮肤和皮下组织：偶见：皮炎、瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见：脱发、光过敏；十分罕见：多形红斑、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症(TEN)。
4．骨骼肌、结缔组织和骨骼：罕见：关节痛、肌痛：十分罕见：肌无力。
6．消化系统：常见：腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心/呕吐；偶见：口干；罕见：口炎、胃肠道念珠菌病。
7．肝胆系统：偶见：肝酶升高：罕见：伴或不伴黄疸的肝炎；十分罕见：肝衰竭、先前有肝病的患者中出现脑病。
9．血液和淋巴系统：罕见：白细胞减少症、血小板减少症：十分罕见：粒细胞缺乏症、全血细胞减少症。
10．免疫系统：罕见：超敏反应如发热、血管性水肿和过敏反应/休克。
11．代谢和营养(仅供医药专业人士参考 详细资料备索)紊乱：偶见：外周
13.神经系统：常见：头痛：偶见：头晕、感觉异常、嗜睡；罕见：味觉障碍。精神状态：偶见：失眠；罕见：激动、意识错乱、抑郁；十分罕见：攻击、幻觉。
15．给药部位和一般不适：罕见：不适、多汗。接受消旋体奥美拉唑(尤其是高剂量)静脉注射的危重病人曾报道出现不可逆的视觉损伤，但尚未确定因果关系。
禁忌：
已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。埃索美拉唑像其他的的质子泵抑制剂一样不应与阿扎那韦（atazanavir）合用（见【药物相互作用】）
注意事项：
1．当病人被怀疑患有胃溃疡或已患有胃溃疡时，如果出现异常症状(如明显的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)，应先排除恶性肿瘤的可能性。因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。
2．肾功能损害的患者无需调整剂量。由于严重肾功能不全的患者使用本品的经验有限，治疗时应慎重(见)。
3．轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。严重肝功能损害的患者每日剂量不应超过20mg(见)。
4．对驾驶和使用机器能力的影响：尚未观察到这方面的影响。
孕妇及哺乳期妇女用药：
孕妇使用埃索美拉唑的临床资料有限。动物实验没有显示出埃索美拉唑对动物胚胎或胎仔发育有直接或间接的损害。用消旋体混合物(奥美拉唑)进行的动物实验也未显示出其对动物妊娠，分娩或胎仔出生后发育有直接或间接的有害影响。但妊娠期妇女使用本品应慎重。尚不明确埃索美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过相关研究，因此在哺乳期间不应使用本品。
儿童用药：
因没有相关的数据，儿童不应使用本品。
老年用药：
老年患者使用本品无需调整剂量。
药物相互作用：
1．埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响
吸收受pH影响的药物：
(1)在本品治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少吸收过程受胃酸影晌的药物的吸收。与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，本品治疗期间，酮康唑和依曲康唑的吸收会降低。
(2)已报道奥美拉唑与一些蛋白酶抑制剂有相互作用，但这些药物相互作用的临床意义与机制却并不很清楚。奥美拉唑治疗期间增加了肠胃pH值，可能会改变其他蛋白酶抑制剂的吸收，其它可能的机制则为通过抑制CYP2C19酶引起药物相互作用。也有报道阿扎那韦和奈非那韦在与奥美拉唑联合给药时，其血清浓度会降低，因此不建议联合使用。健康志愿者同时服用奥美拉唑40mg每日一次和阿扎那韦300mg/利托那韦(ritonavir) 100mg，可降低阿扎那韦的药物暴露量(AUC，Cmax和Cmin大约降低75%)。阿扎那韦的剂量增加到400mg也不能弥补奥美拉唑的影响。质子泵抑制剂(包括本品)不推荐与阿扎那韦同时服用。健康志愿者奥美拉唑(20mg，每日一次)与阿扎那韦400mg/利托那韦100mg联合使用导致阿扎那韦的暴露量与不联用时的暴露量相比约下降30%。联合使用奥美拉唑(40mg，每日1次)使奈非那韦的AUC，Cmax和Cmin下降了36-39%，其药理活性代谢产物M8的平均AUC，Cmax和Cmin下降75-92%。对于沙奎那韦(saquinavir)(伴随与利托那韦联用)，已有报道在与奥美拉唑联用(40mg，每日1次)时血清浓度增加( 80-100%)。奥美拉唑20mg每日一次的治疗，对地瑞那韦(darunavir)(伴随利托那韦联用)和安普那韦(amprenavir)(伴随利托那韦联用)的暴露量没有影响。使用埃索美拉唑20mg，每日一次对安普那韦(伴或不伴与利托那韦联用)的暴露量没有影响。使用奥美拉唑40mg，每日一次对洛匹那韦(lopinavir)(伴随与利托那韦联用)的暴露量没有影响。由于奥美拉唑和埃索美拉唑具有类似的药效和药代学性质，因此，不推荐本品与阿扎那韦联用，禁止本品和奈非那韦联用。
(3)CYP2C19是埃索美拉唑的主要代谢酶，故当本品与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量。合用口服埃索美拉唑30mg可使经CYP2C19代谢的地西泮的清除下降45%。合用口服埃索美拉唑40mg，可使癫痫患者的血浆苯妥英的谷浓度上升13%。因此，苯妥英治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测苯妥英的血药浓度。奥美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole-种CYP2C19的底物)Cmax和AUCt，分别为15%和41%。
(4)临床试验显示接受华法林治疗的患者，合用口服埃索美拉唑40mg，其凝血时间在可接受范围内。然而，埃索美拉唑口服制剂上市后有报道，二者合用时个别病例有临床显著性的INR(国际标准化比值)上升。因此，在华法林或其它的香豆素衍生物治疗期间，当开始合用或停用本品时，建议监测华法林的血药浓度。
(5)在健康志愿者中，合用口服埃索美拉唑40mg可使西沙必利的血药浓度一时间曲线下面积(AUC)增加32%，消除半衰期(t1/2 )延长31%，但并不明显增高西沙必利的血浆峰浓度。合用本品不会加剧单用西沙必利所致的QTc间期的轻微延长作用。
(6)研究表明，本品对阿莫西林或奎尼丁的药代动力学没有具有临床相关性的影晌。
2．其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：
埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢。同时口服埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素(500mg每日二次)，可使机体对埃索美拉唑的暴露量(AUC)加倍。埃索美拉唑与CYP2C19，CYP3A4共同抑制剂合用可使埃索美拉唑的暴露增加两倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制剂伏立康唑增加奥美拉唑AUCt280%。以上两种情形埃索美拉唑的剂量不必作常规调整。然而对于严重肝损害和需要长期治疗的患者应该考虑调整本品的剂量。
药物过量：
过量使用本品的经验非常有限。病人口服埃索美拉唑280mg后，症状主要表现为胃肠道症状和无力。病人单剂量口服埃索美拉唑80mg以及24小时内静脉给予埃索美拉唑308mg后无异常反应。没有已知的针对埃索美拉唑的特异性解毒剂。埃索美拉唑广泛地与血浆蛋白结合，因此难以透析。对任何过量引起的中毒的治疗，应采用对症处理和全身支持疗法。
临床试验：
在常规的单次及多次给药毒性研究、致畸和致突变等临床前相关试验研究中，没有证据显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。大鼠口服消旋混合物(奥美拉唑)的致癌性研究发现了胃的肠嗜铬样(ECL)细胞增生和类癌。这些效应继发于胃酸产生的持续减少和显著的高胃泌素血症，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。使用包括质子泵抑制剂在内的任何方式降低胃液酸度，会增加胃内的细菌(一般在胃肠道存在)数量。用质子泵抑制剂治疗可能导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略有增加。
药理毒理：
本品为胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌，奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。
埃索美拉唑为弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。
胃食管反流病(GERD)患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后其24小时内维持胃内pH>4的平均时间分别为13小时和17小时。埃索美拉唑口服或静脉给药的效果相似。
用AUC(血药浓度，时间曲线下面积)也可以显示口服给药后胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。
反流性食管炎患者口服埃索美拉唑40mg 4周，愈合率约为78%，8周后为93%。
在抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在一些长期口服埃索美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样(ECL)细胞的增多，这可能与血清胃泌素水平的升高有关。在长期使用抗酸药物治疗期间，有胃腺囊肿发生率一定程度增多的报道。这些反应是显著抑制泌酸后的生理性反应，其为良性和可逆性的。
毒性研究
在常规的单次及多次给药毒性研究、致畸和致突变等临床前相关试验研究中，没有证据显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。大鼠口服消旋混合物（奥美拉唑）的致癌性研究发现了胃的肠嗜铬样（ECL）细胞增生和类癌。这些效应继发于胃酸产生的持续减少和显著的高胃泌素血症，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
药代动力学：
1．吸收与分布
健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22 L/kg体重。本品的血浆蛋白结合率为97%。
2．代谢与排泄
本品完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢。本品大部分代谢依靠特异性同工酶CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特异性同工酶CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者是血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反映CYP2C19功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。
总血浆清除率在单次用药后约为17L/h，多次用药后约为9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为1.3小时。重复用药后埃索美拉唑的暴露量增大，具有剂量侬赖性，单在多次用药后可导致非线性的剂量，暴露量关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次用药时，本品在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。多次静脉注射给予40mg后，平均血浆峰浓度约为13.6mmol/L。口服相应剂量后的平均血浆峰浓度约为4.6mmol/L。静脉给药后的总暴露与口服给药相比有少量增加(约30%)。
本品的主要代谢物对胃酸分泌无影响。单次口服后，近80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到1%。
3．特殊患者人群
西方人群中大约1-3%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者；而慢代谢者在亚洲人群中所占的比例约为13-23%。这部分个体可能主要通过CYP3A4代谢埃索美拉唑。每日一次埃索美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均总暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的个体(快代谢者)高出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。静脉给予本品可观察到相似的差异。本品在老年人(71-80岁)中的代谢没有显著性的变化。
单剂口服给予埃索美拉唑40mg后，女性的平均总暴露量要超过男性约30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。静脉给予埃索美拉唑可观察到相似的差异。这些发现与埃索美拉唑的剂量无关。
在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢可能会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的暴露量增加1倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过20mg。每日用药一次时本品或其主要代谢产物没有累积的趋势。
在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负本品的代谢物而不是原形药物的排泄，因此在肾功能损害的患者中，本品的代谢预期不会发生变化。
