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泮托拉唑 编辑
中文名:泮托拉唑
外文名:pantoprazole
别名:5-二氟甲氧基-2-亚硫酰基-1H-苯并咪唑
分子式:C16H15F2N3O4S
分子量:383.37
性状:近乎于白色固体
密度:1.51 g/cm³
熔点:139 至 140 ℃
沸点:586.9 ℃
闪点:308.7 ℃
CAS登录号:102625-70-1
EINECS登录号:600-331-6
安全性描述:S26;S36/37/39;S45
危险性符号:R20/21/22
危险性描述:Xn
UN危险货物编号:3265
是否纳入医保:是
剂型:口服常释剂型;注射剂
药品类型:质子泵抑制剂
基本信息
中文名称:泮托拉唑
英文名称:pantoprazole
CAS号:102625-70-7
分子式:C16H15F2N3O4S
分子量:383.37
精确质量:383.07500
PSA:105.54000
LogP:3.75000
物化性质
外观与性状:近乎于白色固体
密度:1.51 g/cm3
熔点:139-140ºC, decomposes
沸点:586.9ºC at 760 mmHg
闪点:308.7ºC
折射率:1.642
蒸汽压:9.37E-14mmHg at 25°C
安全信息
包装等级:III
危险类别:8
危险品运输编码:UN 3265 8/PG 2
WGK Germany:3
危险类别码:R20/21/22
安全说明:S26-S36/37/39-S45
危险品标志:Xn
分子结构数据
1、 摩尔折射率:91.35
2、 摩尔体积(cm3/mol):252.7
3、 等张比容(90.2K):739.9
4、 表面张力(dyne/cm):73.4
5、 极化率(10-24 cm3):36.21
计算化学数据
2.氢键供体数量:1
4.可旋转化学键数量:7
5.互变异构体数量:2
6.拓扑分子极性表面积:106
7.重原子数量:26
8.表面电荷:0
9.复杂度:490
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:1
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
1、2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶的制备
在反应瓶中加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐22.8g、硫脲9.1g和95%乙醇120mL,搅拌回流3h,冷却,再加入2mol/L KOH水溶液120mL,室温搅拌10h,冷却,反应液用氯仿提取。有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得白色固体2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶15.4g,mp113~115ºC。
2、(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯的制备
在反应瓶中加入2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶9.5g和二氯甲烷100mL,搅拌溶解,冷却至0ºC,加入氯甲酸乙酯5.7mL和三乙胺8.4mL,室温搅拌5h,反应液用水洗,有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压浓缩得黄色油状物(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯11.8g。
3. 5-二氟甲氧基-2--1H-苯并咪唑的制备
在反应瓶中加入(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯12.6g、5-二氟甲氧基邻苯二胺12.4g和甲苯100ml,搅拌回流5h.冷却至5ºC以下,析出结晶,抽滤,用甲苯洗涤,抽干,干燥得白色固体5-二氟甲氧基-2--1H-苯并咪唑16.2g,mp118~119ºC.
4. 泮托拉唑的合成
在反应瓶中加入5-(二氟甲氧基)-2--1H-苯并咪唑7.4g和二氯甲烷100mL,于冰水浴冷却下,搅拌加入间氯过氧苯甲酸3.5g,室温搅拌反应5h。用10% K2CO3水溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物用异丙醇重结晶,得白色固体5-(二氟甲氧基)-2-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑泮托拉唑7.0g,mp138~139ºC(分解)。
再特异性地与胃酸分泌的最终环节—质子泵(即HtK+ATP酶)上的巯基以共价键结合,使其丧失泌酸功能。用于十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓-艾综合症,特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎。还可用于预防大手术或严重外伤引起的应激性溃疡。
2、药物相互作用少:诺森不影响肝脏细胞P450酶系的活性,不与同时服用的茶碱、美托洛尔、地高辛、华法令、硝苯吡啶、避孕药、苯妥英钠、优降糖、咖啡因、双氯灭痛、安替比林、酰胺咪嗪发生相互作用。
3、十二指肠溃疡和胃溃疡使用泮托拉唑与奥美拉唑治疗的愈合率无明显差异,泮托拉唑的耐受性更好。
4、对各种原因造成的胃粘膜病变所致的上消化道出血疗效与奥美拉唑无差异,不良反应轻微,是治疗上消化道出血安全可靠的药物之一。
2.静脉滴注:每次40mg,每天1~2次。临用前将10mL专用溶剂注入冻干粉小瓶内,再将溶解后的液体加入100mL氯化钠注射剂中稀释后给予,13~50min内滴完。
2.泮托拉唑的活性成分在肝脏内通过细胞色素P450酶系代谢,因此凡通过该酶系代谢的其他药物均不能除外与之有相互作用的可能性。然而专门检测许多这类药物,如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英钠、茶碱、华法林和口服避孕药,却未观察到泮托拉唑与它们之间有明显临床意义的相互作用。
3.泮托拉唑与同时使用的碱性抗酸药也没有相互作用。