中文名：地西泮

外文名：Diazepam

别名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮、苯甲二氮䓬

化学式：C₁₆H₁₃ClN₂O

分子量：284.74

CAS登录号：439-14-5

EINECS登录号：207-122-5

熔点：131.5至134.5℃

沸点：497.4℃

水溶性：极微溶

密度：1.26g/cm³

外观：白色或类白色结晶性粉末

闪点：11℃

安全性描述：S36/37；S45

危险性符号：Xn

危险性描述：R21/22

化学式：C₁₆H₁₃ClN₂O

分子量：284.74

CAS号：439-14-5

EINECS号：207-122-5

密度：1.26g/cm³

熔点：131.5-134.5℃

沸点：497.5℃

闪点：11℃

折射率：1.609（20℃）

蒸汽压：4.98E-10mmHg at 25°C

外观：白色或类白色的结晶性粉末

溶解性：易溶于丙酮、氯仿、石油醚，溶于乙醇，极微溶于水

摩尔折射率：80.91

摩尔体积（m³/mol）：225.8

等张比容（90.2K）：588.6

表面张力（dyne/cm）：46.1

极化率（10^-24cm³）：32.07

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：1

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：32.7

重原子数量：20

表面电荷：0

复杂度：403

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药理学

本品为BDZ类抗焦虑药，随用药量增大而具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用：

① 抗焦虑作用选择性很强，是氯氮䓬的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢BDZ受体结合而促进γ-氨基丁酸（GABA）的释放或促进突触传递功能有关。BDZ类还作用在GABA依赖性受体，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。

② 较大剂量时可诱导人睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠（REM）几无影响，对肝药酶无影响，以及大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。

③ 还具有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使 70%〜80%的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西泮。

④ 中枢性肌肉松弛作用比氯氮䓬强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮䓬的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度约76%。约1小时达血浓度高峰。本品有肝肠循环，长期用药有蓄积作用。肌内注射后吸收不规则而慢。血浆半衰期为20〜50小时，属长效药。经肝脏代谢，主要代谢酶为CYP2C19，主要代谢产物为去甲西泮，还有替马西泮和奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出，亦可从乳汁排泄。

适应症

① 焦虑症及各种功能性神经症。

② 失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳。

③ 癫痫：可与其他抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。

④ 各种原因引起的惊厥，如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。

⑤ 脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。

⑥ 其他：偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征，还可治疗家族性、老年性和特发性震颤，可用于麻醉前给药。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

① 本品可致嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调,与剂量有关。老年患者更易出现以上反应。偶见低血压、呼吸抑制、视力模糊、皮疹、尿潴留、忧郁、精神紊乱、白细胞减少。高剂量时少数人出现兴奋不安。

② 长期应用可致耐受与依赖性，突然停药有戒断症状出现。宜从小剂量用起。

禁忌症

① 对本品或其他BDZ类药物过敏者禁用。

② 新生儿、妊娠期（尤其是妊娠前3个月与末3个月）、哺乳期妇女禁用。

注意事项

① 青光眼、重症肌无力、粒细胞减少、肝肾功能不全者慎用。

② 驾驶机动车和高空作业人员、老年人、婴儿及体弱患者慎用。老年人剂量减半。

药物相互作用

① 与中枢神经系统抑制药（如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药）、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增强。

② 与抗高血压药和利尿降压药合用，降压药作用增强。

③ 与地高辛合用，地高辛血药浓度增加。

④ 与左旋多巴合用，左旋多巴疗效降低。

⑤ 与影响肝药酶细胞色素P450的药物合用，可发生复杂的相互作用：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平为肝药酶的诱导剂，可增加本品的消除，使血药浓度降低；异烟肼为肝药酶的抑制剂，可降低本品的消除，使半衰期延长。

基本信息

本品为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮，按干燥品计算，含C₁₆H₁₃CIN₂O不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612第一法）为130~134℃。

吸收系数

取本品，精密称定，加0.5%硫酸的甲醇溶液溶解并定量稀释使成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在284nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E^1%_1cm）为440~468。

鉴别

1、取本品约10mg，加硫酸3mL，振摇使溶解，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

2、取本品，加0.5%硫酸的甲醇溶液制成每1mL中含5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收，在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm波长处的吸光度约为0.23。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集138图）一致。

4、取本品20mg，用氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液5mL为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物的鉴别1的反应（通则0301）。

检查

乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品0.1g，加乙醇20mL，振摇使溶解，溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

氯化物

取本品1.0g，加水50mL，振摇10分钟，滤过，分取滤液25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（70:30）为流动相，检测波长为254nm;，进样体积10µL。

系统适用性要求：理论板数按地西泮峰计算不低于1500。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。每1mL髙氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于28.47mg的C₁₆H₁₃ClN₂O。

类别

抗焦虑药、抗惊厥药。

贮藏

密封保存。

制剂

1、地西泮片。

2、地西泮注射液。

安全术语

S36/37：Wear suitable proteCTive clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R21/22：Harmful in contact with skin and if swallowed.

与皮肤接触和吞食是有毒的。