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氯氮卓 编辑
中文名:氯氮卓
外文名:chlordiazepoxide
化学式:C16H14ClN3O
外观:淡黄色结晶性粉末
CAS登录号:58-25-3
EINECS登录号:200-371-0
密度:1.29g/cm³
熔点:236至236.9℃
沸点:451℃
闪点:226.6℃
基本信息
中文名称:氯氮卓
化学名称:7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物
英文名称:chlordiazepoxide
化学式:C16H14ClN3O
分子量:299.75500
精确质量:299.08300
CAS号:58-25-3
PSA:53.14000
LogP:2.73600
物化性质
密度:1.29g/cm3
熔点:236-236.5ºC
沸点:451ºC at 760mmHg
闪点:226.6ºC
外观:淡黄色结晶粉末
分子结构数据
摩尔体积(cm3/mol):230.5
等张比容(90.2K):608.3
表面张力(dyne/cm):48.4
极化率(10-24cm3):33.28
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:1
可旋转化学键数量:1
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:48.2
重原子数量:21
表面电荷:0
复杂度:580
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
本品为7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物。按干燥品计算,含C16H14ClN3O不得少于99.0%。
性状
本品为淡黄色结晶性粉末;无臭,味苦。本品在乙醚、三氯甲烷或二氯甲烷中溶解,在水中微溶。
取本品,精密称定,加盐酸溶液(9-1000)溶解并定量稀释制成每1mL中约含15mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A),在308nm的波长处测定吸光度,吸收系数为309〜329。
鉴别
1、取本品约10mg,加盐酸溶液(9-1000)10mL溶解后,加碘化铋钾试液1滴,即生成橙红色沉淀。
2、取本品,加盐酸溶液(9→1000)制成溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在245nm与308nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录IV C)。
4、取本品约10mg,加盐酸溶液(1→2)15mL,缓缓煮沸15分钟,放冷;溶液显芳香第一胺类的鉴别反应(附录01)。
检查
酸性溶液的澄清度
取本品0.50g,加盐酸溶液(9→200)25mL,振摇使溶解,溶液应澄清;如发生浑浊,与对照液(取标准铅溶液10mL,加5%碳酸氢钠溶液1mL,混匀,再加水)比较,不得更浓。
避光操作,临用新制。取本品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成1mL中含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另取2-氨基-5-氯二苯酮对照品(杂质I)适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1mL中含2mg的溶液,作为对照品溶液;精密量取供试品溶液0.2mL与对照品溶液1mL,置同一100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(50 :50)为流动相;检测波长为254nm。称取氯氮卓对照品约20mg,加流动相5mL振摇使溶解后,加1mol/L盐酸溶液5mL,室温放置约20小时,加1mol/L氢氧化钠溶液5mL,再用流动相稀释至100mL,摇匀,作为系统适用性试验溶液,量取1mL注入液相色谱仪,记录色谱图。主要色谱峰的出峰顺序为7-氯-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮萆-2-酮-4-氧化物(杂质H)、氯氮卓、杂质II相对保留时间约为0.7,二者分离度应大于5.0。取对照溶液注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取对照溶液和供试品溶液各,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液中杂质:峰的峰面积(0.1%),如有与杂质n峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液中氯氮苯峰面积(0.2%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯氮卓峰面积的0.5倍(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯氮罩峰面积的2.5倍(0.5%),小于对照溶液中氯氮卓峰面积0.25倍的色谱峰可忽略不计。
干燥失重
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(附录W L)。炽灼残渣取本品1.0g, 依法检查(附录 N),遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(附录1H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.3g ,精密称定,加冰醋酸20mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29. 98mg的C16H14ClN3O。
类别
贮藏
遮光,密封保存。
所属类别
化药及生物制品 >> 抗精神失常药 >> 抗焦虑药 >> 苯二氮卓类
化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 镇静催眠药 >> 苯二氮卓类
适应症
1、治疗焦虑性神经症,缓解焦虑、紧张、担心、不安与失眠等症状。
2、治疗失眠症。
不良反应
常见嗜睡,可见无力、头痛、晕眩、恶心、便秘等。偶见皮疹、中毒性肝损害、骨髓抑制。男性偶见阳痿。
禁忌
注意事项
长期使用可产生耐受性与依赖性。肝、肾功能不全者慎用。应定期检查肝功能与白细胞计数。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。长期用药后骤停可能引起惊厥等撤药反应。服药期间勿饮酒。
孕妇及哺乳期妇女用药
禁用。
儿童用药
6岁以下儿童慎用,6岁以上儿童减量使用。
老年用药
易引起昏厥,应慎用。
药物相互作用:
1、与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。
2、饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可相互增效。
3、与抗酸药合用时可延迟本品的吸收。
6、与西咪替丁合用时可以抑制本品的肝脏代谢,从而使清除减慢,血药浓度升高。
7、与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变,应及时调整剂量。
8、与卡马西平合用时,由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降,清除半衰期缩短。
9、与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。
10、与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用,可提高本品疗效并增加其毒性。
药物过量
中毒症状:大剂量中毒时,可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制和心动缓慢等。
处理:立即催吐、洗胃、导泻以排除药物,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
药理毒理:
本品为苯二氮䓬类抗焦虑药,作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统,与中枢苯二氮䓬受体结合而促进γ-氨基丁酸的释放,促进突触传导功能有关。本品还有中枢性肌松弛作用和抗惊厥作用,小剂量时有抗焦虑作用,随着剂量增加,可显示镇静、催眠、记忆障碍,很大剂量时也可致昏迷,但很少有呼吸和心血管严重抑制。
药代动力学:
口服易吸收且完全,血药浓度个体差异较大。生物利用度约86%,总清除率1L/h,表观分布容积28L,蛋白结合率96%。口服0.5~2小时血药浓度达峰值,血药浓度达到稳态需5~14日。经肝脏代谢,先去甲基进而脱氨基氧化,先后转化为具有相似药理活性的去甲氯氮䓬和去甲地西泮。半衰期t1/2为5~30小时。本品经肾脏排泄,可通过胎盘且可分泌入乳汁。长期用药在体内有一定量的蓄积,代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,清除缓慢。肝、肾功能损害可延长本品的消除半衰期。