-
盐酸雷尼替丁 编辑
中文名：盐酸雷尼替丁
外文名：Ranitidinehydrochloride
化学式：C13H23ClN4O3S
CAS登录号：66357-59-3
EINECS登录号：266-332-5
熔点：134℃(分解)
外观：灰白色结晶性粉末
安全性描述：S22；S24/25
危险性符号：F；T
危险性描述：R20/21/22
基本信息
化学式：C13H23ClN4O3S
分子量：350.865
CAS号：66357-59-3
EINECS号：266-332-5
理化性质
熔点：134°C（分解）
外观：灰白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔体积（cm3/mol）：265.4
等张比容（90.2K）：687.5
表面张力（dyne/cm）：45.0
极化率（10-24cm3）：33.95
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：3
氢键受体数量：6
可旋转化学键数量：9
拓扑分子极性表面积（TPSA）：83.6
重原子数量：22
表面电荷：0
复杂度：347
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：1
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：2
药理作用
为组胺H2受体阻断剂，能抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，还可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸强度比西咪替丁强5～8倍。
适应症
良性胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎，卓－艾氏综合征。
用法用量
1、口服
（1）溃疡病：150mg/次，一日2次，清晨及睡前服。
（2）卓-艾综合征：150mg/次，3次/日，必要时可至900mg/日。8岁以上儿童 75-150mg，一天两次。
2、肌内注射
50mg/次，一日2次。静滴:100～300mg/日，或25mg/小时，每日2次或6～8小时一次。
禁忌
不良反应
可见恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕；偶见静注后出现心动过缓；少见轻度肝功能损伤。长期服用可持续降低胃液酸度，利于胃内细菌繁殖。
注意事项
肝功能不全者及老年患者慎用；严重肾功能不全者剂量应减半；孕妇及婴儿仅限于绝对必要的病例才用，8岁以下儿童禁用。
药物相互作用
来源
本品为N'-甲基-N--2-呋喃基}甲基]硫基]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐,按干燥品计算，含C18H22N4O3S·HCl应为97.5%~102.0%。
性状
本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，有异臭，极易潮解，吸潮后颜色变深。
鉴别
1、取本品约0.2g，置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
2、在含量测定项下记录的图谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、取本品，加水制成每1mL中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收。
4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集401图）一致。
可选做2、4和5项或1、2、3和5项。
检查
酸度
取本品0.20g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加水溶解使成100mL，溶液应澄清无色，如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100mL量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1mL，加水约60mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，室温放置1小时。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18，4.6mm×150mm，5µm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8mL置1900mL水中，加入50%氢氧化钠溶液8.6mL，加水至2000mL，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1±0.05）-乙腈（98:2）为流动相A，以磷酸盐缓冲液-乙腈（78:22）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.5mL，柱温为35°C，检测波长为230nm，进样体积10µL。
时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
0 | 100 | 0 |
15 | 0 | 100 |
23 | 0 | 100 |
24 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，调节流速或流动相比例，使主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，杂质Ⅰ的相对保留时间约为0.85，雷尼替丁峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于4.0。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约为1.75的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.75%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约22mg，精密称定，置200mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，精密称定，置200mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
H2受体拮抗药。
贮藏
遮光，密封，在凉暗干燥处保存。
制剂
1、盐酸雷尼替丁片。
2、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒。
3、盐酸雷尼替丁注射液。
4、盐酸雷尼替丁胶囊。
安全术语
S22：Do NOt breathe dust.
不要吸入粉尘。
S24/25：Avoid contaCT with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
风险术语
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。
编号 | 毒性类型 | 测试对象 | 使用剂量 | 毒性作用 | |
|---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 12 mg/kg/2D-I | 皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后） |
2 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 8571 μg/kg/2D-I | 肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 肾、输尿管和膀胱毒性——间质性肾炎 |
3 | 急性毒性 | 口服 | 儿童 | 2400 mg/kg/43W-I | 行为毒性——昏迷 皮肤和附件毒性——出汗 |
4 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 3 mg/kg | 皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后） |
5 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 30 mg/kg/1W-I | 行为毒性——头痛 |
6 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 9 mg/kg/36H-I | 行为毒性——出现幻觉，感知扭曲 |
7 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 87 mg/kg/4D-I | 行为毒性——兴奋 心脏毒性脉冲率发生变化 |
8 | 急性毒性 | 成年男性 | 714 mg/kg/5M-C | 心脏毒性——心率变化 | |
9 | 急性毒性 | 静脉注射 | 成年女性 | 27 mg/kg/8D-I | 行为毒性——出现幻觉，感知扭曲 |
10 | 急性毒性 | 多种途径 | 成年女性 | 174 mg/kg/33D-I | 肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 肾、输尿管和膀胱毒性——间质性肾炎 |
11 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 4190 mg/kg | 行为毒性——嗜睡 行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难 |
12 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 441 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
13 | 急性毒性 | 大鼠 | 1700 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 | |
14 | 急性毒性 | 静脉注射 | 大鼠 | 85 mg/kg | 行为毒性——嗜睡 行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀 |
15 | 急性毒性 | 大鼠 | 1530 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 | |
16 | 急性毒性 | 口服 | 1100 mg/kg | 行为毒性——嗜睡 行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀 | |
17 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 300 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
18 | 急性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 630 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
19 | 急性毒性 | 静脉注射 | 小鼠 | 60 mg/kg | 行为毒性——嗜睡 行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀 |
20 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 小鼠 | 400 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
21 | 急性毒性 | 口服 | 狗 | 3 mg/kg | 行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 行为毒性——共济失调 胃肠道毒性——恶心、呕吐 |
22 | 急性毒性 | 口服 | 兔 | 2500 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
23 | 急性毒性 | 静脉注射 | 兔 | 109 mg/kg | 详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值 |
24 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 35 mg/kg/35D-C | 行为毒性——影响食物摄入量 （动物） 胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化 肝毒性——肝重量发生变化 |
25 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 111 mg/kg/53W-I | 肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 |
26 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 5600 mg/kg/5W-I | 血液毒性——红细胞染色异常或影响有核红细胞 血液毒性——血细胞计数发生变化 血液毒性——红细胞计数发生变化 |
27 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 29120 mg/kg/26W-I | 肺部、胸部或者呼吸毒性——肺重量发生变化 血液毒性——红细胞计数发生变化 |
28 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 50 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后 | 生殖毒性——植入后死亡率增加 生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 |
