阿霉素编辑

抗肿瘤药-细胞毒类药物

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阿霉素，是一种抗生素类药物，化学式为C27H29NO 11。阿霉素抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，阿霉素在2A类致癌物清单中。

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首选药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%～80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1～6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。

该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

药物相互作用

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1、各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与阿霉素同用，阿霉素一次量与总剂量均应酌减。

2、与链佐星同用，后者可延长该品的半衰期，因此阿霉素剂量应予酌减。

3、任何可能导致肝脏损害的药物如与阿霉素同用，可增加肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

4、与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

5、用药期间慎用活病毒疫苗接种。

6、可降低肝素抗凝作用。普卡霉素与阿霉素同用，有可能导致致死性心脏毒性；与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

给药说明

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1、与大剂量的环磷酰胺合用，阿霉素品的分次和总量应酌减。

2、在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。

3、过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素、表柔比星者不能再用阿霉素。

4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

5.严防该品漏出血管外。一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。

用法与用量

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临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/mL。缓慢静脉或动脉注射。

1、成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m²。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。

2、联合化疗：

①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；

②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；

③CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；

④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌；

⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；

⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；

⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；

⑧CY-VA-DIC（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；

⑨MACC（甲氨蝶呤、阿霉素、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。

制剂与规格

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注射用阿霉素：①10mg；②50mg。

不良反应

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1、常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。

2、少数患者注射阿霉素后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。

3、白血病和恶性淋巴瘤患者应用阿霉素时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

4、阿霉素具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450～550mg/m²者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m²者，发生率明显增加，可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。

禁忌症

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1、阿霉素能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

2、在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用阿霉素。

3、下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μL或血小板低于5万/μL、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。

4、对阿霉素过敏者禁用。

注意事项

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1、阿霉素在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。阿霉素对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

2、阿霉素的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用阿霉素后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素，别嘌醇用量要相应增加。

3、老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。

4、少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

5、用药期间需检查：

① 用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；

② 随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；

③ 应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。

6、阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。

7、在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。

物质毒性

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毒性作用试验数据
编号	毒性类型	测试方法	测试对象	使用剂量	毒性作用
1	急性毒性	静脉注射	人类	15 mg/kg/D	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.胃肠道毒性——恶心、呕吐 3.皮肤和附件毒性——毛发变化
2	急性毒性	静脉注射	人类	400 μg/kg	1.胃肠道毒性——其他变化 2.血液毒性——白细胞减少 3.皮肤和附件毒性——毛发变化
3	急性毒性	静脉注射	人类	380 mg/kg/31W	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.胃肠道毒性——恶心、呕吐 3.皮肤和附件毒性——毛发变化
4	急性毒性	未报告	成年男性	243 μg/kg	1.心脏毒性——其他变化 2.血管毒性——血压调节能力下降
5	急性毒性	腹腔注射	大鼠	16 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
6	急性毒性	静脉注射	大鼠	10510 μg/kg	1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
7	急性毒性	未报告	大鼠	7 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8	急性毒性	口服	小鼠	570 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9	急性毒性	腹腔注射	小鼠	10700 μg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10	急性毒性	静脉注射	小鼠	10 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11	急性毒性	气管	小鼠	2400 μg/kg	1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
12	急性毒性	未报告	小鼠	21900 μg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13	急性毒性	静脉注射	狗	2400 μg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14	急性毒性	静脉注射	兔	5 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15	急性毒性	胸腔注射	兔	400 μg/kg	1.心脏毒性——其他变化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺间质纤维化、肺病（包括尘肺） 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚
16	急性毒性	肠外	仓鼠	3500 μg/kg	1.致癌性——有抗肿瘤、抗癌活性
17	急性毒性	腹腔注射	哺乳动物	8500 μg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	15 mg/kg/3W-I	1.心脏毒性——其他变化 2.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇） 3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
19	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	12 mg/kg/7D-I	1.心脏毒性——传导速度变化 2.心脏毒性——其他变化 3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
20	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	21 mg/kg/8W-I	1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
21	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	24 mg/kg/2W-I	1.心脏毒性——心电图发生变化 2.血液毒性——白细胞计数发生变化 3.慢性病相关毒性——死亡
22	慢性毒性	皮下注射	大鼠	24 mg/kg/12W-I	1.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导 2.生化毒性——抑制或诱导磷酸激酶
23	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	20 mg/kg/6W-I	1.心脏毒性——心脏重量发生变化 2.内分泌毒性——其他变化 3.血液毒性——白细胞计数发生变化
24	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12 mg/kg/3W-I	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.心脏毒性——心电图发生变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
25	慢性毒性	静脉注射	大鼠	20 mg/kg/10W-I	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.慢性病相关毒性——死亡
26	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12 mg/kg/12W-I	1.心脏毒性脉冲率发生变化 2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 3.血液毒性——红细胞计数发生变化
27	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12 mg/kg/52D-I	1.心脏毒性——心脏重量发生变化 2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化 3.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶
28	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12 mg/kg/6W-I	1.心脏毒性——其他变化 2.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶 3.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
29	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12500 μg/kg/5D-I	1.血液毒性——白细胞减少 2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
30	慢性毒性	静脉注射	大鼠	7 mg/kg/7W-I	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降 3.慢性病相关毒性——死亡
31	慢性毒性	静脉注射	大鼠	12 mg/kg/4W-I	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.心脏毒性——心电图发生变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
32	慢性毒性	腹腔注射	小鼠	10 mg/kg/9D-I	1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构 3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
33	慢性毒性	皮下注射	小鼠	27500 μg/kg/5D-I	1.慢性病相关毒性——死亡
34	慢性毒性	静脉注射	小鼠	22600 μg/kg/2D-I	1.慢性病相关毒性——死亡
35	慢性毒性	静脉注射	小鼠	9 mg/kg/5D-I	1.血液毒性——红细胞染色异常或影响有核红细胞 2.血液毒性——白细胞减少 3.血液毒性——红细胞计数发生变化
36	慢性毒性	静脉注射	狗	17500 μg/kg/36W-I	1.心脏毒性——心律失常 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿 3.皮肤和附件毒性——毛发变化
37	慢性毒性	静脉注射	狗	7250 μg/kg/5D-I	1.行为毒性——影响食物摄入量（动物） 2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻 3.慢性病相关毒性——死亡
38	慢性毒性	静脉注射	狗	13750 μg/kg/26W-I	1.心脏毒性——心电图发生变化 2.血管毒性——血压调节能力下降 3.血液毒性——骨髓发生变化
39	慢性毒性	静脉注射	狗	6250 μg/kg/18W-I	1.心脏毒性——心电图发生变化
40	慢性毒性	静脉注射	猴	23360 μg/kg/36W-I	1.心脏毒性——其他变化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿 3.肝毒性——其他变化
41	慢性毒性	静脉注射	猴	20800 μg/kg/5D-I	1.心脏毒性——心电图发生变化 2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻 3.慢性病相关毒性——死亡
42	慢性毒性	静脉注射	兔	20 mg/kg/8W-I	1.心脏毒性——心输出量发生变化 2.血管毒性——血压调节能力下降 3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
43	慢性毒性	腹腔注射	仓鼠	27 mg/kg/3W-I	1.心脏毒性——心肌病包括梗死 2.皮肤和附件毒性——皮炎（全身暴露后） 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
44	眼部毒性	皮肤表面	兔	15 mg/24H
45	突变毒性		鼠伤寒沙门氏菌	2560 ng/plate
46	突变毒性		鼠伤寒沙门氏菌	1 μg/plate
47	突变毒性		鼠伤寒沙门氏菌	600 μg/L
48	突变毒性		鼠伤寒沙门氏菌	6 μg/plate
49	突变毒性		大肠杆菌	50 mg/L
50	突变毒性		大肠杆菌	10 μmol/L
51	突变毒性		大肠杆菌	10 μmol/L
52	突变毒性		大肠杆菌	10 μmol/L
53	突变毒性		大肠杆菌	1 μg/plate
54	突变毒性		枯草芽孢杆菌	500 ng/plate
55	突变毒性		Microorganism ed	5 μmol/L
56	突变毒性		Microorganism ed	10 μmol/L
57	突变毒性	口服	黑腹果蝇	1 gm/L
58	突变毒性	肠外	黑腹果蝇	250 mg/L
59	突变毒性		酿酒酵母	184 μmol/L
60	突变毒性		构巢曲霉	100 mg/L
61	突变毒性		草蜢细胞	250 nmol/L
62	突变毒性		草蜢细胞	125 nmol/L
63	突变毒性		非哺乳动物睾丸	1 μmol/L
64	突变毒性		人类淋巴细胞	20 μg/L
65	突变毒性		人类卵巢	10 μmol/L
66	突变毒性		人类细胞	1250 μg/L
67	突变毒性		人类细胞	250 μg/L
68	突变毒性		人类细胞	500 nmol/L
69	突变毒性		人类淋巴细胞	50 μg/L
70	突变毒性		人类细胞	700 nmol/L
71	突变毒性		人类成纤维细胞	100 μmol/L
72	突变毒性		人类成纤维细胞	500 μg/L
73	突变毒性		人类淋巴细胞	100 μg/L
74	突变毒性		人类淋巴细胞	1 mg/L
75	突变毒性		人类淋巴细胞	10 μmol/L
76	突变毒性		人类白细胞	10 μmol/L
77	突变毒性		海拉细胞	1 μmol/L
78	突变毒性		人类细胞	1 μmol/L
79	突变毒性		人类细胞	10 nmol/L/2H
80	突变毒性		人类细胞	10 nmol/L/2H
81	突变毒性		人类淋巴细胞	500 μg/L
82	突变毒性		人类细胞	30 nmol/L
83	突变毒性		人类细胞	150 μg/L
84	突变毒性		人类细胞	150 μg/L
85	突变毒性		人类细胞	50 nmol/L
86	突变毒性		人类细胞	400 μg/L
87	突变毒性		人类细胞	800 μg/L
88	突变毒性		人类细胞	1 μmol/L
89	突变毒性		人类白细胞	20 μg/L
90	突变毒性		人类淋巴细胞	10 μg/L
91	突变毒性		人类成纤维细胞	10 μg/L/1H
92	突变毒性		人类细胞	50 nmol/L
93	突变毒性		人类淋巴细胞	5 ng/L/48H
94	突变毒性		人类细胞	1 μmol/L
95	突变毒性		人类细胞	1 μmol/L
96	突变毒性	腹腔注射	大鼠	5 mg/kg
97	突变毒性	肠外	大鼠	1250 μg/kg/2D （间断）
98	突变毒性		大鼠细胞	1 μg/L
99	突变毒性		大鼠胎儿	150 μg/L
100	突变毒性		大鼠细胞	6800 μg/L
101	突变毒性		大鼠肝	6100 nmol/L
102	突变毒性		大鼠细胞	1150 μg/L
103	突变毒性		大鼠细胞	1 mg/L
104	突变毒性	静脉注射	大鼠	5 mg/kg/8H （间断）
105	突变毒性		大鼠肝	50 nmol
106	突变毒性		大鼠肝	2910 pmol/L
107	突变毒性		大鼠乳腺	100 nmol/L
108	突变毒性		大鼠乳腺	10 μmol/L
109	突变毒性		大鼠鼠伤寒沙门氏菌	200 mg/kg
110	突变毒性	腹腔注射	大鼠	2 mg/kg
111	突变毒性	腹腔注射	小鼠	2 mg/kg/24H
112	突变毒性		小鼠淋巴细胞	5 μg/L
113	突变毒性		小鼠淋巴细胞	100 μg/L
114	突变毒性		小鼠成纤维细胞	1 μg/L
115	突变毒性		小鼠细胞	5 μmol/L
116	突变毒性		小鼠细胞	2 μmol/L
117	突变毒性	腹腔注射	小鼠	5 mg/kg
118	突变毒性		小鼠白细胞	260 nmol/L
119	突变毒性		小鼠腹水瘤细胞	600 μg/kg
120	突变毒性		小鼠细胞	4 μmol/L
121	突变毒性		小鼠细胞	5 μg/L
122	突变毒性		小鼠白细胞	10 mg/L
123	突变毒性		小鼠乳腺	400 μg/L
124	突变毒性		小鼠淋巴细胞	20 μg/L
125	突变毒性	静脉注射	小鼠	15 mg/kg
126	突变毒性		小鼠细胞	100 nmol/L
127	突变毒性		小鼠白细胞	2900 nmol/L
128	突变毒性	腹腔注射	小鼠	5 mg/kg
129	突变毒性		小鼠白细胞	10 mg/L
130	突变毒性	腹腔注射	小鼠	10 mg/kg
131	突变毒性		小鼠细胞	150 μg/L
132	突变毒性		小鼠淋巴细胞	6600 μg/L
133	突变毒性		小鼠细胞	1800 nmol/L
134	突变毒性		小鼠细胞	18 μmol/L
135	突变毒性		小鼠淋巴细胞	5 μg/L
136	突变毒性		小鼠白细胞	400 μg/L
137	突变毒性	腹腔注射	小鼠	500 μg/kg
138	突变毒性		小鼠成纤维细胞	50 μg/L
139	突变毒性	静脉注射	小鼠	500 μg/kg
140	突变毒性		小鼠白细胞	100 μg/L
141	突变毒性	肠外	小鼠	5 mg/kg
142	突变毒性	腹腔注射	小鼠	250 μg/kg
143	突变毒性	静脉注射	小鼠	12 mg/kg
144	突变毒性		小鼠腹水瘤细胞	5 mg/kg
145	突变毒性		小鼠淋巴细胞	3 mg/kg
146	突变毒性		小鼠淋巴细胞	5 gm/L
147	突变毒性	静脉注射	小鼠	8 mg/kg
148	突变毒性	腹腔注射	小鼠	3 mg/kg
149	突变毒性		小鼠淋巴细胞	5 μg/L
150	突变毒性		小鼠细胞	1 mg/kg
151	突变毒性	静脉注射	小鼠	6 mg/kg
152	突变毒性		仓鼠肺	100 μg/L
153	突变毒性		仓鼠卵巢	1 mg/L
154	突变毒性		仓鼠细胞	5 mg/L
155	突变毒性		仓鼠细胞	5 mg/L
156	突变毒性		仓鼠卵巢	400 μg/L
157	突变毒性		仓鼠肺	300 μg/L/2H
158	突变毒性		仓鼠成纤维细胞	200 nmol/L
159	突变毒性		仓鼠卵巢	1 μmol/L
160	突变毒性		仓鼠肺	300 μg/L/2H
161	突变毒性		仓鼠肺	10 μg/L
162	突变毒性		仓鼠卵巢	160 μg/L
163	突变毒性		仓鼠成纤维细胞	20 nmol/L
164	突变毒性		鸡细胞	5 μmol/L
165	突变毒性	静脉注射	兔	1 mg/kg
166	致癌性	静脉注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
167	致癌性	静脉注射	大鼠	8 mg/kg	1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
168	致癌性	静脉注射	大鼠	10 mg/kg	1.致癌性——致癌（根据RTECS标准） 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤 3.皮肤和附件毒性——肿瘤
169	致癌性	静脉注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
170	致癌性	静脉注射	大鼠	8 mg/kg	1.致癌性——致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
171	致癌性	静脉注射	大鼠	10 mg/kg	1.致癌性——致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
172	致癌性	静脉注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
173	致癌性	静脉注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
174	致癌性	静脉注射	大鼠	2 mg/kg	1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准） 2.皮肤和附件毒性——肿瘤
175	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	8 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
176	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	3 mg/kg，雌性受孕 10-12 天后	1.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
177	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	4 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后	1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常 3.生殖毒性——泌尿系统发育异常
178	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	3 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数） 2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化 3.生殖毒性——雄性生育能力下降
179	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	4200 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 2.生殖毒性——新生儿身体变化
180	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	2 mg/kg，雌性受孕 3 天后	1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升 2.生殖毒性——植入后死亡率增加 3.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
181	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	8 mg/kg，雌性受孕 9-12 天后	1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
182	生殖毒性	静脉注射	大鼠	500 μg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
183	生殖毒性	静脉注射	大鼠	10 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
184	生殖毒性	静脉注射	大鼠	3 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数） 2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
185	生殖毒性	静脉注射	大鼠	8 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
186	生殖毒性	静脉注射	大鼠	8 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
187	生殖毒性	肠外	大鼠	61336 μg/kg，雄性配种 56 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
188	生殖毒性	未报告	大鼠	4500 μg/kg，雌性受孕 10-12 天后	1.生殖毒性——泌尿系统发育异常 2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少 3.生殖毒性——影响新生儿的行为
189	生殖毒性	静脉注射	小鼠	2 mg/kg，雄性配种 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能异常（包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
190	生殖毒性	静脉注射	小鼠	7 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡 2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
191	生殖毒性	静脉注射	小鼠	700 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——新生儿身体变化
192	生殖毒性	静脉注射	小鼠	4200 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
193	生殖毒性	静脉注射	兔	7800 μg/kg，雌性受孕 6-18 天后	1.生殖毒性——流产