中文名：盐酸四环素

外文名：TetracyclineHydrochloride

化学式：C₂₂H₂₅ClN₂O₈

分子量：480.896

CAS登录号：64-75-5

EINECS登录号：200-593-8

熔点：220至223℃

沸点：799.4℃

水溶性：易溶

外观：黄色结晶性粉末

闪点：437.3℃

安全性描述：S26；S36

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

是否处方药：是

主要适用症：对症疗法和补液等支持疗法。

主要用药禁忌：本品超过2g/日可能引起致命的肝毒性。

运动员慎用：是

是否纳入医保：是

基本信息

化学式：C₂₂H₂₅ClN₂O₈

分子量：480.896

CAS号：64-75-5

EINECS号：200-593-8

理化性质

熔点：220-223°C

沸点：799.4°C

闪点：437.3°C

蒸汽压：5.82E-27mmHg at 25°C

外观：黄色结晶性粉末

溶解性：易溶于水，溶于甲醇、乙醇，不溶于乙醚、烃类

适应症

其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定 抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性。

本品对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素耐药现象严重。

并且，同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

首选用于治疗衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等非细菌性感染，也用于布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠咬热、炭疽、破伤风、鼠疫、放线菌病、气性坏疽和敏感细菌引起的呼吸系统、胆管、尿路感染及皮肤软组织感染等的治疗。

用法用量

口服成人1g～2g/日，4次/日。儿童（8岁以上）每日25mg～50mg/kg，4次/日。静脉滴注成人1g～1.5g/日，2次/日；儿童每日15mg～30mg/kg，2次/日。用注射用水或生理盐水溶解后，再以生理盐水或葡萄糖注射液50mL稀释至10mg/mL后注入。静滴，1日1g，溶于1000mL输液中（1mg/mL）滴入。

药物过量

应用本品超过2g/日可能引起致命的肝毒性。本品无特异性拮抗剂，药物过量时主要是对症疗法和补液等支持疗法。

注意事项

1、交叉过敏反应对一种四环素类药物呈过敏者可对其他四环素类药物呈现过敏。

2、对诊断的干扰

3、长期用药期间应定期随访检查血常规以肾功能。

4、治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

5．由于较长时间静脉给药有发生血栓性静脉炎的可能，故应在病情许可时尽早改为口服给药。

孕妇用药

本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用。妊娠期间患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感，因此妊娠期妇女应避免使用此类药物。如确有指征应用本品时每日静滴剂量以1g为宜，不应超过1g，其血药浓度应保持在15mg/L以下。

哺乳用药

本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。

儿童用药

四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿不宜用本品。

老年用药

老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。

来源

本品为(4S,4αS,5aS,6S,12αS)-6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，按干燥品计算，含盐酸四环素（C₂₂H₂₄N₂O₈·HCI）不得少于95.0%。

性状

本品为黄色结晶性粉末，无臭，略有引湿性，遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-240°至-258°。

鉴别

1、取本品约0.5mg，加硫酸2mL，即显深紫色，再加三氯化铁试液1滴，溶液变为红棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集332图）一致。

4、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为1.8~2.8。

溶液的澄清度

取本品5份，各50mg，分别加水5mL使溶解，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。（供注射用）

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液2mL，置100mL量瓶中，用0.01rNOl/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取4-差向四环素对照品、土霉素对照品、差向脱水四环素对照品、盐酸金霉素对照品及脱水四环素对照品各约3mg与盐酸四环素对照品约48mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液10mL使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液2mL，置100mL量瓶中，用0.01rnol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸铵溶液-乙腈（83:17）为流动相，检测波长为280nm，进样体积为10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：4-差向四环素、土霉素、差向脱水四环素、四环素、金霉素、脱水四环素，四环素峰的保留时间约为14分钟，4-差向四环素峰、土霉素峰、差向脱水四环素峰、四环素峰、金霉素峰各峰间的分离度均应符合要求，金霉素峰与脱水四环素峰之间的分离度应大于1.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素、4-差向四环素、盐酸金霉素、脱水四环素、差向脱水四环素按校正后的峰面积（分别乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48与0.62）分别不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.5%）、1.5倍（3.0%）、0.5倍（1.0%）、0.25倍（0.5%）、0.25倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

杂质吸光度

取本品，在20-25°C时，加0.8%氢氧化钠溶液制成每1mL中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），置4cm的吸收池中，自加0.8%氢氧化钠溶液起5分钟时，在530nm的波长处测定，吸光度不得过0.12。（供注射用）

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（供口服用）或0.5%（供注射用）（通则0831）。

热原

取本品，加氯化钠注射液制成每1mL中含5mg的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg缓慢注射2mL，应符合规定。（供注射用）

无菌

取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取盐酸四环素对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

四环素类抗生素。

贮藏

遮光，密封或严封，在干燥处保存。

制剂

1、盐酸四环素片。

2、盐酸四环素胶囊。

3、注射用盐酸四环素。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protECTive clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。