中文名：雷奈佐利

外文名：linezolid

别名：吗啉恶酮

分子量：337.3461

CAS登录号：165800-03-3

沸点：585.5°Cat760mmHg

密度：1.302g/cm3

闪点：307.9°C

中文别名：吗啉恶酮;(S)-N-甲基]乙酰胺;利奈唑胺及其中间体（研发）;利奈唑胺中间体

(s)-n-methyl]acetamide; Linezolid & its intermediates（R&D）; N-({(5R)-3--2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide; N-({(5S)-3--2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide

密度： 1.302g/cm3

沸点： 585.5°C at 760 mmHg

闪点： 307.9°C

蒸汽压： 1.08E-13mmHg at 25°C

1.将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合，搅拌下滴加3,4-二氟硝基苯，反应完毕后。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，干燥，蒸干，丙酮-水重结晶，得3-氟-4-吗啉基硝基苯。将还原铁粉、水和冰乙酸混合，回流一定时间，滴加3-氟-4-吗啉基硝基苯的无水乙醇溶液，反应完毕后，趁热过滤，蒸干，得到的物质用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，干燥，蒸干，得3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于丙酮和水的混合溶液中，加入碳酸氢钠，滴加氯甲酸甲酯，搅拌，抽滤，得固体，滤液放入冰水，抽滤得到固体。所得固体用丙酮?水重结晶，得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于无水四氢呋喃，在氨气保护下，滴加丁基锂溶液，再滴(R)-缩甘油丁酯，反应后，加入饱和氯化铵溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，将得到的物质溶于二氯甲烷和三乙胺中，滴加甲磺酰氯进行反应。用二氯甲烷萃取，用饱和盐水洗，干燥，蒸干，得磺酸酯。将磺酸酯和叠氮化<br钠溶于二甲基甲酰胺反应。用乙酸乙醇萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，取代得叠氮衍生物。将该衍生物和5%钯?碳在无水乙醇中反应一定间，过滤，蒸干，得到的物质溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液中，加入乙酸酐，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥。蒸干，硅胶柱层析，乙酸乙酯-正己烷重结晶，即得利奈唑胺。

2. ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷的制备在反应瓶中加入无水溴化锂0.5g(5.8mmol)、三正丁基氧磷1.26g(5.8mmol) 和甲苯40ml, 加热搅拌回流共沸分出水(通过分水器进行)1h. 冷却, 滴入间氟苯基异氰酸酯13.7g(0.1mol) 和 ®-环氧氯丙烷9.2g(0.1mol) 的甲苯70ml溶液, 保持微沸, 滴毕, 再回流搅拌2h. 减压蒸除溶剂, 剩余物中加入乙醚20ml, 析出固体, 过滤, 滤饼用乙醚洗, 抽干, 干燥, 得 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 氯甲烷19, 收率83%,mp88.0~89.0 ºC (甲苯).

3.3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷的制备在反应瓶中加入 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷19g(8.3mmol)、叠氮化钠10.8g(166mmol) 、碘化钠0.6g(4.5mmol) 和DMF100ml, 于80 ºC搅拌反应4h. 冷却, 倒至300ml水中, 乙酸乙酯提取, 水洗, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 滤液蒸干溶剂, 得白色固体 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 叠氮甲烷18.3g, 收率93.8%,mp130~132 ºC

4. ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的制备在反应器中加入 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷18.3g(78mmol) 、乙酸乙酯200ml、10%(质量分数)Pd/C0.4g. 将该氢化反应器用N2排除空气, 充氢气置换N2后, 充氢气压力为1.05×105, 室温下搅拌反应10h. 过滤, 滤液中加入三乙胺12.5ml(90mmol), 冷至0 ºC, 滴加乙酸酐22ml(0.234mol), 滴毕, 室温搅拌30min. 减压浓缩至浓, 冷却析出固体, 过滤, 甲醇水溶液洗滤饼, 抽干, 干燥, 得白色固体16.9g, 收率86%,mp135~136 ºC.

5. ®-甲基乙酰胺的制备在反应瓶中加入 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺16.9g(67mmol)、冰醋酸100ml, 搅拌溶解, 再加入钨酸钠3.0g(11mmol) 和溴化钾9g(76mmol)的50ml水溶液. 在另一反应瓶中加入冰醋酸350ml、乙酸酐100ml、浓硫酸25ml, 冰浴冷却下再在搅拌下慢慢加入过硼酸钠28g(0.34mol), 搅拌10min, 所得的溶液于室温下滴入上述加有 ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的反应瓶中, 的反应瓶中30min滴完. 升温至75 ºC. 搅拌2h. 减压浓缩至约100ml, 倒入200ml水中,乙醚提取,有机层用无水硫酸镁干燥,过滤,滤蒸发至干,得白色固体19g, 收率86%,mp156~157 ºC.

6. 利奈唑酮的合成在反应瓶中加入 ®-甲基乙酰胺19g(57mmol) 、吗啉10.5g(0.12mol) 、碘化亚铜1.1g(6mmol) 、L-脯氨酸0.7g(6mmol) 和DMF200ml, 于90 ºC搅拌反24h. 减压浓缩至干, 加入乙酸乙酯200ml, 过滤, 滤液用0.36mol/L碳酸钾水溶液洗, 饱和NaCL溶液洗,蒸馏水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发至干,用乙酸乙酯/石油醚重结晶,得白色固体利奈唑酮14.4g, 收率75%,mp182~183 ºC

1.抗生素，为细菌蛋白质合成抑制剂。利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用，对厌氧菌亦具抗菌活性。与其他药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。用于耐万古霉素粪肠球菌感染、并发性和非并发性皮肤与皮肤结构感染。