中文名：氨曲南

外文名：Aztreonam

化学式：C₁₃H₁₇N₅O₈S₂

分子量：435.433

CAS登录号：78110-38-0

EINECS登录号：278-839-9

熔点：227℃

密度：1.83g/cm³

外观：白色结晶性粉末

应用：抗生素类药物

安全性描述：S22；S24/25

危险性符号：Xn

危险性描述：R20/21/22；R36/37/38

化学式：C₁₃H₁₇N₅O₈S₂

分子量：435.433

CAS号：78110-38-0

EINECS号：278-839-9

理化性质

密度：1.83g/cm³

熔点：227°C

折射率：1.74

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，几不溶于甲苯、氯仿或乙酸乙酯

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：0.3

键供体数量：4

氢键受体数量：11

可旋转化学键数量：7

拓扑分子极性表面积（TPSA）：202

重原子数量：28

表面电荷：0

复杂度：808

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药理作用

该品为一种单酰胺环类的新型β-内酰胺类抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高（对某些菌则与头孢他定接近）。对于质粒传导的β-内酰胺酶，该品较第三代头孢菌素为稳定。口服不吸收，肌注1g，1小时血浓度达峰值，约为46μg/mL，半衰期约1.8小时；静注1g，5分钟血药浓度约为125μ/mL，1小时约为49μg/mL，半衰期约1.6小时。体内分布较广，在脓疱液、心包液、胸水、滑膜液、胆汁、 骨组织、肾、肺、皮肤等部位有较高浓度；在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定浓度、在脑脊液中浓度低。主要由尿排泄，在尿中原形药物的浓度甚高。在乳汁中的浓度甚低，为血药浓度的1%，平均0.3μg/mL，一日间母乳内总量约0.3mg。该品为第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素。主要作用于需氧或兼性厌氧革兰阴性细菌和绿脓杆菌。脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不产或产β内酰胺酶菌株均对该品敏感。90%以上的大肠秆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、普罗菲登菌属、摩根菌属、聚团肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、枸椽酸菌属可为 1mg/L或以下的该品所抑制，其对绿脓杆菌的MIC50和 MIC90分别为 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不动杆菌属、假单胞菌属（除绿脓杆菌外）、革兰阳性菌或厌氧菌均耐药。氨曲南主要与细菌的青霉素结合蛋白3（PBP3）结合而抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。该品对细菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因而许多耐药菌对该品仍呈敏感。

药代动力学

该品口服不吸收。肌注1g后，血药峰浓度于 0.8h后到达，为 44.6mg/L，生物利用度 89.5%。分布容积广，为 20.6L。消除半减期1.9h。静脉推注1g（推注 10min）的即刻血药浓度 134mg/L，24h内约 70%以原形由尿液排出，约 1%～2%由粪排出。4h血透可清除该品，25%～50%，6h腹膜透析仅清除 10%。该品蛋白结合率45%～60%。体内分布广，能分布到全身组织和体液中，乳汁中含量少；脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。

用法用量

氨曲南可供静脉滴注、静脉注射和肌内注射给药。

1、肾功能正常成人患者：

（1）尿路感染，1次0.5g或1g，每8小时或12小时1次。

（2）中度感染，1次1g或2g，每8小时或12小时1次。

（3）重症感染，1次2g，每4小时或8小时1次；每日最大剂量为8g。

（4）铜绿假单胞菌感染应按重症感染剂量给药。

2、儿童：1次30mg/kg，每8小时给药1次；重症感染可增加至每6小时给药1次，每日最大剂量为120mg/kg。

3、肾功能不全患者：首剂与肾功能正常者相同，维持剂量应调整，内生肌酐清除率为10～30mL/min者，维持剂量减半；内生肌酐清除率<10mL/min者，维持剂量为肾功能正常患者剂量的1/4；血液透析患者每次透析后补充首次剂量的1/8。

注意事项

1、对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。

2、与氨基甙类药物（庆大霉素、妥布霉素及阿米卡星）联合用药具有协同抗菌作用；

3、该品不可与头孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。

4、对肾功能损害的病人，应酌情调整剂量。

5、过敏体质及对其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素）有过敏反应 者慎用。

6、可与氯霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、头孢唑啉钠、氨苄青霉素钠联合使用，但和萘呋西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。

适应症

1、尿路感染：大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、臭鼻克雷伯菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的单纯性和复杂性肾盂肾炎以及反复发作性膀胱炎。

2、下呼吸道感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和黏质沙雷菌所致的肺炎和支气管炎。

3、血流感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌和肠杆菌属引起的血流感染。

4、皮肤软组织感染：大肠埃希菌、奇异变形杆菌、黏质沙雷菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌引起的皮肤软组织感染（包括手术伤口感染、溃疡和烧伤创面感染）。

5、腹膜炎等腹腔感染：包括大肠埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌引起的腹腔感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。

6、生殖道感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌）、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的子宫内膜炎、盆腔炎等妇科感染，常需与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。

给药说明

注射用氨曲南配制肌内注射液时，每克氨曲南中至少加3mL注射用水或生理盐水作深部肌内注射。配制供静脉注射溶液，加10mL注射用水至氨曲南药瓶中，缓慢推注（5分钟）。作静脉滴注时，先加入至少3mL灭菌注射用水，溶解瓶内氨曲南，后再加入至少100mL生理盐水、糖水或糖盐水中稀释，滴注药物浓度最高不可超过2%，每次滴注时间30～60分钟。每瓶氨曲南粉剂中加入注射用水后必须立即用力震摇至完全溶解。

不良反应

个别病例有皮疹，紫癫，搔痒，出血.也可有腹泻，恶心.呕吐，味觉改变，黄胆及药物性肝炎.其他尚可有神经系统症状，乏力，眩晕等.该品与青霉素无交叉过敏反应，但对青霉素过敏及过敏体质者，仍应慎用.不良反应发生率约 7%，因严重反应需中止治疗者低于 2%。常见的不良反应有胃肠道不适、皮疹、瘙痒、血清转氨酶升高等，大多轻微。该品无肝、肾毒性。罕见血小板和白细胞计数下降，凝血时间延长。偶见氨基转移酶（ALT，AST)升高，个别病人有阴道炎、口腔粘膜害。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、本品能通过胎盘进入胎儿循环，虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用，但孕妇仍然仅在必要时方可使用。

2、可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%，哺乳妇女使用时应暂停哺乳。

药物相互作用

1、该品与丙磺舒合用可导致血药浓度轻度上升。

2、该品与克林霉素、甲硝唑、庆大霉素等合用，其药代动力学参数无改变。

3、头孢西丁、亚胺培南等药物在体外可诱导肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性菌产生高水平β内酰胺酶，从而与氨曲南等众多β内酰胺类药物发生拮抗作用。

来源

本品为]-2--2-氧代亚乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸，按无水物计算，含C₁₃H₁₇N₅O₈S₂应为93.0%~103.0%。

性状

本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，有引湿性。

本品在N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中溶解，在水或甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-26°至-32°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1176图）一致。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为2.2~2.8。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各50mg，分别加水10mL溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约0.1g，置100mL量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取氨曲南对照品适量，用流动相A制成每1mL中含1mg的溶液，置紫外光灯（254nm）下照射3小时。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（90:10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（60:40）为流动相B，先以流动相A等度洗脱，待氨曲南峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为270nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，氨曲南峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品贮备液：取本品约1.0g，精密称定，置5mL量瓶中，加8%碳酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液：精密量取供试品贮备液1mL，置顶空瓶中，精密加8%碳酸钠溶液1mL，混匀，密封。

对照品贮备液：精密称取甲醇约60mg、乙醇约100mg、二氯甲烷约12mg，置同一100mL量瓶中，用8%碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：精密量取对照品贮备液1mL，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1mL，混匀，密封。

系统适用性溶液：取对照品贮备液1mL，置顶空瓶中，加入8%碳酸钠溶液1mL，摇匀。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷聚合物（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟30℃的速率升至200℃，维持3分钟，进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为15分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，各色谱峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按标准加入法以峰面积计算，乙醇的残留量不得过2.0%，甲醇与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法测定（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

可见异物

取本品5份，每份各2.0g，加2.34%精氨酸溶液（经0.45µm滤膜滤过）溶解后，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒

取本品，加2.34%精氨酸溶液（经0.45µm滤膜滤过）制成每1mL中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000个，含25µm及25µm以上的微粒不得过600个。（供无菌分装用）

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1mg氨曲南中含内毒素的量应小于0.17EU。（供注射用）

无菌

取本品9g，加无菌2.34%精氨酸溶液100mL使溶解，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定

照高效液相色谱法 （通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取氨曲南对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

系统适用性溶液

取经紫外光灯（254nm）下照射24小时后的本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L磷酸溶液调节pH值至3.0±0.1）-甲醇（80:20）为流动相，检测波长为270nm，进样体积20µL。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，氨曲南峰与氨曲南E异构体峰（相对保留时间约1.6）间的分离度应大于3.0。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

单环β-内酰胺类抗生素。

贮藏

遮光，密封 ， 在阴凉干燥处保存 。

制剂

注射用氨曲南。

安全术语

S22：Do NOt breathe dust.

不要吸入粉尘。

S24/25：Avoid contaCT with skin and eyes.

避免皮肤和眼睛接触。

风险术语

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。