头孢吡肟编辑

第四代头孢菌素

特别提示：本站内容仅供初步参考，难免存在疏漏、错误等情况，请您核实后再引用。对于用药、诊疗等医学专业内容，建议您直接咨询医生，以免错误用药或延误病情，本站内容不构成对您的任何建议、指导。

头孢吡肟（cefepime），化学名为1-(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰胺]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基-1-甲基吡咯内盐，分子式为C19H24N6O5S2，属于第四代头孢菌素，对多种革兰阳性和阴性菌，包捂畅杆菌属、绿脓杆菌和其它非发酵性杆菌、嗜血杆菌属、葡萄球菌等均有较强的抗菌活性。

抗感染类药物是门诊、病房用药中不可缺少的品种，而头孢菌素又是抗生素中的主力军，这一类药物不但全面继承了青霉素的优良品质，而且毒副作用低微，从而在临床中得到医生和患者的青睐。自从前三代头孢菌素品种相继调价、利润下降后，许多新药逐渐进入临床，头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、吡肟唑兰等新一代头孢菌素应运而生，从而揭开了第四代头孢菌素的序幕。头孢吡肟是近两年进入中国重点城市样本医院200个畅销药物的品种，也是48个抗感染药物中首屈一指的第四代头孢菌素。临床表明，第四代头孢菌素在保持第三代头孢特性的同时，增强了对革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时提高了β-内酰胺酶的稳定性，在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成，保持了强效的抗菌活力。

头孢吡肟头孢吡肟是百时美施贵宝公司开发的第四代头孢菌素，1993年在瑞典首先用于临床，随后在欧、美、日本等多国上市。1996年杜拉(Dura)、艾伦(Elan)两家制药公司的头孢吡肟也获得美国FDA批准。随后，百时美施贵宝于1998年率先将注射用头孢吡肟（商品名为"马斯平"，Maxipime)引入中国，并于1999年8月在中国获得了药品行政保护。马斯平在国内上市后，以高端市场为主攻方向，很快启动了医院终端。由于该药对β-内酰胺酶稳定，比目前临床应用的抗生素药物具有更广泛的抗菌谱。在治疗敏感菌所致下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系统、妇科和腹腔感染临床中发挥了良好的作用。

马斯平2001年在典型城市样本医院创下了销售26.42万支的佳绩，用药金额为3371万元，2002年中美上海施贵宝公司的合资产品进入国内市场后，马斯平在样本医院的销售量增长了22.18%，进口与合资产品份额达到了4007万元，2003年在国内重点城市样本医院购药金额达到了4781万元，排序第78位。2004年，马斯平在重点城市样本医院的用量已达到了48万支，在国家对抗生素药品监管力度不断强化、价格连续调整的形势下，作为国内医药市场动态"晴雨表"的典型城市样本医院用药也在发生着变化，主要表现在抗生素用药量的增长速度减缓，而用药金额的下降进一步加速。但是，从统计数据来看，2005年马斯平的用量已比上一年略胜一筹，其在样本医院中的销售金额达7293.81万元，用量超过了64万支。而且国产头孢吡肟的市场开发也如"雨后春笋"般茁壮成长。

随着马斯平产品专利US4910301的期满，2000年9月27日，该产品在中国行政保护也随之终结。中美上海施贵宝首先对头孢吡肟进行了开发，2002年8月获得了国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书和生产批件，并作为四类新药在中国上市。

国家基本医疗保险和工伤保险药品目录随着头孢菌素上游产品7-ACA国产化步伐的加快，以及国内生产企业GMP认证工作的完成，制剂产能过剩已露出冰山一角，从而使许多厂商及研发机构瞄准了仿制报批市场。自2003年起，国内掀起了第四代头孢菌素的研发高潮，主要品种有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑兰等原料药及制剂品种。至2006年7月，SFDA已颁布了前3个品种的200多个生产批件。目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品载入2004年9月版的《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》。

据悉，目前SFDA共受理了近百个头孢吡肟申报文号，2004年11月，深圳信立泰药业的头孢吡肟原料药及粉针剂以商品名"信力威"获准上市，拉开了这一品种竞争的帷幕。迄今为止，SFDA已颁发头孢吡肟原料药的14份批文，2006年5月批准了深圳信立泰药业的盐酸头孢吡肟/L-精氨酸生产批文。中美上海施贵宝、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药公司等18家企业目前已持有33个粉针剂生产批文。

在加强抗生素处方管理、防止抗生素的滥用和抗生素价格下调等诸多政策的直接影响下，第四代抗生素已有进入低迷的迹象，从2005年高端市场动态的发展趋势已显山露水。但是，国内典型城市样本医院头孢吡肟的用药金额仍达7293.81万元，从全年的产品走向看，第三季度仍是抗生素的低谷期，第四季度受季节因素的影响走高已成必然，全年用药金额近1亿元，占据了头孢菌素用药的3.4%。

2005年进入样本医院的头孢吡肟主要有马斯平、卡洛欣、悦康凯欣、康利沃普、信力威、若能、达力能、博帅八大品牌。前三季度用药份额表明，原研药马斯平占据了80%，其他7个品牌占据了20%，分别是北京悦康药业、华北制药集团凯瑞特药业、广州白云山天心制药股份有限公司、深圳信立泰药业有限公司、哈药集团总厂、深圳制药厂、海南斯达制药有限公司的产品。

目前，头孢吡肟从临床疗效到价格方面都具有一定的优势，从而成为市场上竞争激烈的品种，但是原研药在药房的统计价格仍属最高，1000mg规格的粉针剂与国产药相比最多相差192%，而500mg规格（Elan)的粉针剂与国产药相比最多相差151%，而国产药的价位则相对比较低。

哈药集团在国内头孢菌素的生产厂商中，2005年排名前10位的企业分别是：哈药集团总厂、广药集团旗下的广州天心药业和白云山制药总厂、上海罗氏、辉瑞制药、丽珠集团、上海施贵宝、深圳制药厂、上海先锋药业、海南海灵制药，前十家已占全国样本医院头孢菌素用药的42.35%。

国内企业为避开抗生素原料药的价格拼争，具有一定实力的企业已转移目标到特色原料药，试图通过差异化产品策略占领市场，因为其销量规模虽然有限，但利润较高。目前，国内上市的β-内酰胺类特色原料药已近20个品种。

国内虽已具有15个头孢吡肟原料药生产批件，但是中国的头孢吡肟无菌粉生产能力尚不够成熟，在相当一段时期内生产能力急需提高，而且生产工艺也还有待进一步优化。一些企业尚未全部完成产品成果转化工作，市场上的头孢吡肟原料药主要由华药集团奥奇德药业和深圳信立泰药业提供。

据了解，生产头孢吡肟原料药的奥奇德药业是华北制药与印度兰花合资组建的抗生素无菌类原料药企业，该企业引进了印度兰花公司生产头孢菌素原料成熟的工艺和国外设备，2005年推出头孢吡肟新品种后，从而带动了头孢吡肟市场走火的态势。

从2005年上半年市场信息反馈看，国产头孢吡肟+精氨酸价格变化幅度不大，6~8月上旬产品价格保持了相对稳定，价格维持在6800元/公斤，仅比年初增长4%左右，而比最初上市时报价已跌了43%。

据中国健康网报道，2005年上半年，中国从意大利布迈施贵宝公司进口盐酸头孢吡肟/L-精氨酸仅为1270公斤，而全年的需求量约在3吨多。由于该品在国内较新，制剂产品利润也比较高，因此企业在寻找新的利润增长点时更为关注这些竞争较平和的一类产品，目前进口的头孢吡肟原料药主要源于印度Alembiclimited和OrchidChemicals两家药业，进口的头孢吡肟原料药主要是供合资企业生产制剂使用。2006年初头孢吡肟原料药价格虽有下降苗头，但是从浙江1~4月头孢吡肟（CP/BP/USP)市场行情看，普通非无菌原料药为5000元/公斤，而无菌原料药为6000元/公斤左右。

总之，近年来，上市的广谱头孢菌素较多，但抗菌谱不平衡，每一代品种都有各自的独特机制，头孢吡肟是中国上市的第一个第四代头孢菌素类药物，其应用范围广，良好抗菌活性、副作用小，并以高度平衡抗菌谱的作用机制成为引领市场发展的产品。

上一篇头孢他啶

下一篇碳青霉烯类