中文名：地高辛

外文名：Digoxin

别名：地戈辛、毛地黄叶毒苷

化学式：C₄₁H₆₄O₁₄

分子量：780.938

CAS登录号：20830-75-5

EINECS登录号：244-068-1

熔点：248至250℃

沸点：931.6℃

密度：1.36g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：278.5℃

安全性描述：S28；S45

危险性符号：T

危险性描述：R25

基本信息

化学式：C₄₁H₆₄O₁₄

分子量：780.938

CAS号：20830-75-5

EINECS号：244-068-1

理化性质

密度：1.36 g/cm³

熔点：248-250ºC

沸点：931.6ºC at 760 mmHg

闪点：278.5ºC

外观：白色结晶性粉末

分子结构数据

摩尔折射率：196.38

摩尔体（cm³/mol）：572.3

等张比容（90.2K）：1622.4

表面张力（dyne/cm）：64.5

极化率（10^-24cm³）：77.85

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:1.3

氢键供体数量：6

氢键受体数量：14

可旋转化学键数量:7

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积（TPSA）:203

重原子数量：55

表面电荷：0

复杂度：1450

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：21

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

主要用作胆固醇试剂，也可用于生化研究，在临床上用作强心剂。

基本信息

本品为3β-氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯，按干燥品计算，含C₄₁H₅₄O₁₄不得少于95.0%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+9.5°至+12.0°。

鉴别

1、取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10mL，加三氯化铁试液1滴制成）1mL溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1mL，使成两液层，接界处即显棕色，放置后，上层显靛蓝色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集139图）一致。

检查

溶液的澄清度

取本品适量，加甲醇-三氯甲垸（1:1）制成0.5%的溶液，应澄清。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液2mL，置100mL量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.02mg的溶液。

系统适用性溶液：取供试品溶液1mL，用对照品溶液稀释至10mL，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（10:90）为流动相A，乙腈-水（60:40）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为230nm，流速为每分钟1.5mL，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按地高辛峰计算不低于2000。地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度应符合规定。

测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含洋地黄毒苷的量不得过2.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%），杂质总量不得过4.0%。

干燥失重

取本品，在105℃减压干燥1小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液

取地高辛对照品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

强心药。

贮藏

密封保存。

制剂

1、地高辛口服溶液。

2、地高辛片。

3、地高辛注射液。

分类

循环系统药物> 抗心功能不全药物 > 强心苷类药

药理作用

在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，是直接作用，而不是通过神经机制实现的。增强心肌收缩力，改善泵功能，减慢心率，抑制心肌传导系统，使心搏出量、输出量增加，改善肺循环及体循环。使扩大的心脏缩小，但不能改善心肌舒张功能。

药代动力学

口服吸收迅速而完全，生物利用度高达90%以上，服药后1h血浆药物浓度达峰值，经4h达显效，6～12h达峰效应，血清治疗浓度15～25ng/mL，血浆蛋白结合率低，为20%～25%。主要经肝微粒体酶代谢消失，消除半衰期一般为4～7天。由胆汁排出，再循环后，由尿排出。

适应症

用于各种急性和慢性心功能不全以及室上性心动过速、心房颤动和扑动等。通常口服，对严重心力衰竭患者则采用静脉注射。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

1、常见的反应包括：出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力软弱（电解质失调）。

2、少见的反应包括：视力模糊或“黄视”（中毒症状）、腹泻（电解质平衡失调）、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

3、罕见的反应包括：嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

4、洋地黄中毒表现中促心律失常最重要，最常见者为室性早搏；约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或非阵发性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

禁忌症

禁用于：①对任何强心苷制剂中毒者；②室性心动过速、心室颤动患者；③梗阻型肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）患者；④预激综合征伴心房颤动或扑动者。

注意事项

1、洋地黄苷类排泄缓慢，易于蓄积中毒，故用药前应详细询问服药史，原则上两周内未用过慢效洋地黄苷者，才能按常规给予，否则应按具体情况调整用量。

2、强心苷治疗量和中毒量之间相差很小，每个患者对其耐受性和消除速度又有很大差异，而所列各种剂量大都是平均剂量，故需根据病情、制剂、疗效及其他因素来摸索不同患者的最佳剂量。

3、强心苷中毒，一般有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等，首先应鉴别是由于心功能不全加重，还是强心苷过量所致，因前者需加量，后者则宜停药。如中毒一旦确诊，必须立即停药，并根据具体情况应用下列药物：①轻者，口服氯化钾，每次1g，一日3次；若病情紧急，如出现精神失常及严重心律失常，则用1.5～3g氯化钾，溶于5%葡萄糖500ml中，缓慢静脉滴注；同时也需补充镁盐，可使用硫酸镁或L-天门冬氨酸钾镁。但肾功能不全、高钾血症或重症房室传导阻滞者不宜用钾盐。②强心苷引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等，可静脉注射阿托品1～5mg，2～3小时重复1次。③洋地黄苷引起的室性心律失常，以用苯妥英钠效果较好。对紧急病例，一般先静脉滴注250mg，然后再根据病情继续静脉滴注100mg或肌内注射100mg，此后可改口服，每日400mg分次服用。对非紧急病例，仅口服给药即可。利多卡因亦可用于洋地黄苷引起的室性心律失常和心室颤动。④用药期间忌用钙注射剂。

药物相互作用

1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

2、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

3、与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

4、β受体拮抗剂与本品通用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不能排除用于单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心率。

5、与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高一倍，甚至达到中毒浓度，提高程度与奎尼丁用量相关，合用后即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故，一般两药合用时应酌减地高辛用量。

6、与维拉帕米、地尔硫卓或胺碘酮同用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

7、依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

8、血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂、螺内酯，均可使本品血药浓度增高。

9、吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

10、与肝肾同用时，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

11、洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎，尤其是静脉注射钙盐时，可发生心脏传导变化和阻滞。

12、红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道吸收。

13、甲氧氯普胺因促进肠运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

地高辛（狄戈辛、异羟基洋地黄苷）为中效强心苷类药物，主要作用是增加心肌收缩力， 减慢心率，抑制心脏传导。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，吸收率约50%～70%，起效时间1～2h，最大作用3～6h，作用维持4～7d；静注经10～30min生效，2～4h达最大效应，3～6d后作用消失。本药不经代谢以原形从尿中排出，半衰期33～34h。一般口服剂量为每次0.125～0.5mg，1～2/d。全效量1～1.5mg，24h分次服用，每6～8h一次。人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。

本药主要损害消化系统，心脏，视觉及神经系统。

临床表现

1、中毒早期表现有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、厌食，有全身症状，如头痛、头晕、疲乏、失眠等。

2、心脏毒性，可出现各种心律失常、心率减慢、室性期前收缩、多源多发期前收缩呈二联律、三联律，引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、窦性停搏，严重者可发生室性心动过速，心室纤颤，甚至心搏骤停、猝死。

3、视觉改变，可出现黄视、绿视、视力模糊。

4、神经系统表现，早期有头痛、失眠，可出现定向力障碍、谵妄、精神错乱、癫痫样抽搐发作等。

治疗

1、如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓，低于60次/min以及色视觉障碍等，及时停用药物，中毒症状自行缓解消失。

2、对过快速型心律失常和室性期前收缩，可应用钾盐治疗，氯化钾1.0～2.0g，溶于5%葡萄糖液500mL静脉点滴，持续24h。

3、室性期前收缩，室颤可用利多卡因100～800mg，溶于5%葡萄糖液500mL，静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米（异搏定）、普罗帕酮（心律平）等。

4、传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时，可用阿托品1～5mg，静脉点滴，2～3h重复一次。

5、离子交换树脂（如消胆胺）可在肠腔中多价络合强心苷，使其不被吸收随粪便排泄。

6、透析疗法：中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法。

7、应用地高辛特异抗体，能快速有效地清除地高辛。

安全术语

S28：After contaCT with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮肤接触后，立即用大量...（由生产厂家指定）冲洗。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R25：Toxic if swallowed.

吞食有毒。