免疫复合物病编辑

循环免疫复合物

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免疫复合物在体内存在有两种方式，一是血液中的的循环免疫复合物（CIC），二是组织中固定的免疫复合物。免疫复合物的检测技术可分为抗原特异性方法和非抗原特异性方法。在大多数情况下，免疫复合物中的抗原性质不太清楚或非常复杂，所以抗原特异性方法并不常用。

(2)与外源性抗原有关者： ①医源性抗原：血清病、药物变态反应。 ②环境中抗原：吸入性抗原(外源性变态反应性肺泡炎)、摄入性抗原(疱疹样皮炎)。 ③传染性生物性抗原： A.病毒性抗原：肝炎、登革出血热。 B.细菌性抗原：链球菌感染后肾小球肾炎、麻风。 C.原虫性抗原：疟疾、锥虫病。 D.蠕虫性抗原：血吸虫病、盘尾丝虫病。

(3)抗原性质不明者：慢性免疫复合物性肾小球肾炎，伴有或不伴有嗜酸性白细胞增多症性脉管炎。

全身免疫复合物病

1.血清病：通常在初次接受大剂量抗毒素（马血清）1～2周后，出现发热、皮疹、关节肿痛，全身淋巴结肿大、荨麻疹等症状。主要是体内马血清尚未清除就产生了相应抗体，两者结合形成中等大小的可溶性循环免疫复合物所致。该病为自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢复。

2.链球菌感染后肾小球肾炎：一般发生于A族溶血性链球菌感染后2～3周，由体内产生的相应抗体与链球菌可溶性抗原如M蛋白结合后沉积在肾小球基底膜所致。其他病原体如乙肝病毒、疟原虫等感染也可引起免疫复合物型肾炎。

3.慢性免疫复合物病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。系统性红斑狼疮是由于患者体内持续存在变性DNA及抗DNA抗体形成的免疫复合物，沉积在肾小球、肝脏、关节、皮肤等部位血管壁，激活补体和中性粒细胞引起的多脏器损伤。类风湿性关节炎是由自身变性的IgG分子作为自身抗原，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体（IgM类为主，临床上称类风湿因子），两者结合形成免疫复合物，反复沉积在小关节滑膜，引起类风湿性关节炎医学教`育网搜集整理。

4.过敏性休克样反应：见于临床上用大剂量青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病时出现的与过敏性休克相同的临床表现。但两者发生机制不同。过敏性休克样反应无IgE参与，是由于梅毒螺旋体和钩端螺旋体被大量杀死后，其可溶性抗原与抗体形成大量的循环免疫复合物激活补体，产生大量过敏毒素，激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放血管活性胺类物质，引起血管通透性增高，血压下降，导致过敏性休克。

确诊免疫复合物病的指征

免疫复合物的形成是正常免疫功能之一，循环免疫复合物的出现不一定意味着致病，只有符合免疫复合物病的确诊指征，才可考虑患此类疾病。这些确诊指征为：

( l ）血流中出现的免疫复合物必须能确认其中的抗原和抗体。

( 2 ）组织中应有抗原和抗体沉积。

( 3 ）免疫复合物水平与疾病须有某种程度的相关性。

检测

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根据免疫复合物的物理学、免疫学和生物学特性，已经设计出很多检测CIC的方法（表24-4），本章只述及常用的代表性方法。

表24-4 循环免疫复合物的常用检测方法

类别	原理	方法	敏感性	备注
物理法	分子大小	1.超速离心	－	适于研究
2.分子超滤		－	适于研究
3.凝胶过滤		30μg	适于研究
溶解度	1.PEG沉淀	20μg	粗定量,易推广
2.冷沉淀	－	定性,临床应用
补体法	固定补体,结合C1q	抗补体试验	0.1μg	常用,特异性差
1.C1q凝胶沉淀试验		100μg	定性,不易普及
2.C1q偏离试验		4μg	不易普及
3.液相法		10μg	不易普及
4.固相法		1μg	不易普及
胶固素	胶固素结合试验	3μg	敏感,稳定
抗Ig法	结合RF	1.RF凝胶沉淀试验	100G	定性,不敏感
2.mRF固相抑制试验		1～20μg	不易普及
3.PRF凝集抑制试验		1～10μg	不易普及
结合Ig	抗抗体法	2～3μg	不易普及
细胞法	Fc受体	1.血小板凝集试验	1～4μg	需新鲜制备
2.ADCC抑制试验		5～10μg	细胞活性质控难
3.Mφ吞噬抑制试验		0.03μg	细胞活性质控难
补体受体	1.Raji细胞法	6μg	需维持细胞株
2.花环抑制试验	10μg	影响因素多

组织固定免疫复合物的检测

确定免疫复合物病的直接证据不是检出CIC，而是在病变部位查到固定的IC沉积。在一些自身免疫病和免疫复合物病，例如系统性红斑狼疮、部分肾小球肾炎、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎和寻常型天疱疮等，组织沉积免疫复合物的检出对疾病的诊断和发病机制的研究都比CIC的检出更有意义。

检测组织沉淀免疫复合物常用免疫组织化学技术，首先从适当的病理部位采取组织标本做冰冻切片，用荧光标记物的抗人IgG或抗人C3染色，在荧光显微镜下见到相应部位显示荧光为阳性反应（详见第十七章）；也可用酶标抗人IgG或抗人C3与标本切片反应，再用酶的底物溶液显色，用普通生物显微镜即可观察到相应部位被染色.

免疫复合物检测的意义及应用

判定免疫复合物为发病机制的证据有三：①病变局部有IC沉积；②CIC水平显着升高；③明确IC中的抗原性质。第三条证据有时很难查到，但至少要具备前两条，单独CIC的测定不足为凭。人体在健康状态下也存在少量的CIC（大约10～20μg/ml），其生理与病理的界限不易区分。另外，CIC检测的方法太多，其原理各不相同，用一种方法测定为阳性，另一种方法检测可能为阴性；但与免疫组化法一起检测，其意义就大得多。

目前已经明确系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、部分肾小球肾炎和血管炎等疾病为免疫复合物病，CIC检测对这些疾病仍是一种辅助诊断指标，对判断疾病活动和治疗效果也有一定意义。在发现紫癜、关节痛、蛋白尿、血管炎和浆膜炎等情况时，可考虑免疫复合物病的可能性，进行CIC和组织沉积IC的检测。另外，患有恶性肿瘤时CIC检出率也增高，但不出现Ⅲ型变态反应的损伤症状，称之为临床隐匿的IC病，然而这种状态常与肿瘤的病情和预后相关。

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