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尼群地平 编辑
中文名：尼群地平
外文名：Nitrendipine
化学式：C18H20N2O6
CAS登录号：39562-70-4
EINECS登录号：254-513-1
熔点：158℃
沸点：488.9℃
水溶性：几乎不溶
密度：1.247g/cm³
外观：黄色结晶性粉末
闪点：249.7℃
安全性描述：S36
危险性符号：Xn
危险性描述：R20/21/22
基本信息
化学式：C18H20N2O6
分子量：360.361
CAS号：39562-70-4
EINECS号：254-513-1
理化性质
熔点：158℃
密度：1.247g/cm3
熔点：158℃
沸点：488.9ºC
闪点：249.5ºC
折射率：1.554
外观：黄色结晶性粉末
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：1
可旋转化学键数量：6
互变异构体数量：5
拓扑分子极性表面积：110
重原子数量：26
表面电荷：0
复杂度：661
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
基本信息
本品为2,6-二甲基-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，按干燥品计算，含C18H20N2O6不得少于99.0%。
性状
本品为黄色结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质。
本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为157~161°C。
鉴别
1、取本品约50mg，加丙酮1mL，加20%氢氧化钠试液3～5滴，溶液显橙红色。
2、避光操作，取本品，加无水乙醇制成每1mL中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm与353nm的波长处有最大吸收，在303nm的波长处有最小吸收。在353nm与303nm的波长处的吸光度比值应为2.1～ 2.3。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600图）一致。
检查
氯化物
取本品1.0g，加水50mL，摇匀，煮沸2-3分钟，放冷，滤过，取续滤液25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。
溶剂：乙腈-水（20:56）。
供试品溶液：取本品约50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加四氢呋喃12mL溶解后，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加入供试品溶液1mL，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取尼群地平与杂质Ⅰ对照品各适量，加四氢呋喃适量使溶解，用流动相稀释制成每1mL中各约含1mg与10µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-四氢呋喃-水（20:24:56）为流动相，检测波长为237nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按尼群地平峰计算不低于3000，尼群地平峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2倍（2.0%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
铁盐
取本品1.0g，在500~ 600℃灰化后，放冷，加稀盐酸4mL，置水浴中加热溶解后，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0mL制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。
含量测定
取本品约0.13g，精密称定，加冰醋酸20mL及稀硫酸10mL，微温使溶解，放冷，加邻二氮菲指示液2～3滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）缓缓滴定至红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C18H20N2O6。
类别
钙通道阻滞药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、尼群地平片。
2、尼群地平软胶囊。
药学作用
尼群地平化学结构与硝苯地平类似，是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药。能抑制血管平滑肌及心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故血管选择性较强。尼群地平可引起全身血管扩张（包括冠状动脉、肾小动脉），产生以降低舒张压为主的作用。尼群地平还能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。与地尔硫、维拉帕米和硝苯地平不同，尼群地平对窦房结或房室结的传导无影响。
药代动力学
口服吸收良好，达90%以上。食物能增加尼群地平的吸收。血浆蛋白结合率大于90%。分布容积（Vd）为6L/kg。口服后30min收缩压开始下降，60min舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2h最大，持续6～8h。尼群地平口服后约1.5h血药浓度达峰值。生物利用度约30%。半衰期为2h。在肝内代谢，70%经肾排泄，8%随粪便排出。
适应症
用于冠心病及高血压，尤其是患有这两种疾病的患者，也可用于充血性心力衰竭。
禁忌症
1、孕妇及哺乳妇女不用。
2、对尼群地平或其他钙通道阻滞药过敏。
3、严重主动脉瓣狭窄。
用法和用量
禁忌症
严重主动脉瓣狭窄者禁用。
注意事项
1、（1）心绞痛患者在钙通道阻滞药开始使用或增加用量时可能出现心绞痛加重，应谨慎。（2）肝功能不全。（3）肾功能不全。（4）低血压患者在开始用药时或在与β-受体阻滞药合用时应慎用。（5）充血性心力衰竭。（6）胃肠道梗阻及胃肠运动过强时慎用缓释剂型。
2、药物对老人的影响：老年人应用尼群地平时血药浓度较高，虽半衰期未延长，仍宜适当减小剂量。
4、用药前后及用药时应当检查或监测：（1）血电解质和血脂。（2）定期检测血压、心率、心电图、动态心电图。（3）肝功能及肾功能。
5、尼群地平降压后可能出现反射性心动过速。
6、肾功能不全时尼群地平降压有效，剂量可按常用量或略减小。
7、服用尼群地平期间，持续皮肤反应发展成多形红斑或剥脱性皮炎时，应停药。
不良反应
可有头痛、眩晕、心悸、面部潮红、口干、恶心、踝部水肿。轻度反射性心率加快。停药后可消失。
药物的相互作用
1、与胺碘酮联用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，病窦综合综合征以及不完全性房室传导阻滞的患者应避免两药同用。
2、与β-受体阻滞药联用可减轻尼群地平降压后发生的心动过速，有效地治疗心绞痛或高血压。但合用二氢吡啶类钙通道阻滞药与β-受体阻滞药可能导致严重低血压或心动过缓，在左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。如需两药联用，应仔细监测心脏功能，特别是有潜在心力衰竭的患者。
3、西咪替丁可引起尼群地平血药浓度升高，可能是肝脏代谢改变和H2受体阻断继发胃酸分泌减少，胃内PH值升高，增加尼群地平生物利用度所致。
4、沙奎那韦可抑制细胞色素P4503A4，减少尼群地平代谢，血药浓度升高，毒性增强。
5、使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药（如尼群地平）和β-受体阻滞药可导致严重低血压。
6、地拉费定是细胞色素P4503A4酶抑制剂，可减少许多二氢吡啶类钙通道阻滞药的代谢。如与尼群地平合用，可引起尼群地平血药浓度升高，毒性增强。
7、奎奴普汀/达福普汀可抑制尼群地平由细胞色素P4503A4介导的代谢，增加尼群地平毒性。如合用应相应减少用量。
8、尼群地平可增加环孢素的血药浓度，导致环孢素毒性增加（如出现肾衰竭、胆汁淤积和麻痹）。如合用应监测环孢素的血药浓度，相应调整用量。
9、与地高辛同用，地高辛血药浓度可能增高。
10、与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，有增加胃肠道出血的可能。
11、利福平可诱导一些钙通道阻滞药的代谢，虽然目前尚无与尼群地平发生相互作用的报道，但如合用，尼群地平的疗效可能会下降。
12、麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用尼群地平治疗的高血压患者应避免服用含麻黄制剂。
13、葡萄柚汁可抑制细胞色素P4503A4，降低尼群地平的代谢，使尼群地平的曲线下面积增加，血浆峰浓度升高。故使用尼群地平治疗的患者应避免服用葡萄柚汁。
