氟罗沙星 编辑

药品
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氟罗沙星,是一种有机化合物化学式为C17H18F3N3O3,是一种喹诺酮类抗菌药

基本信息

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药品名称:氟罗沙星

外文名:Fleroxacin

是否处方药:是

剂型:原料药、口服常释剂型(片剂、胶囊剂)、注射剂

批准文号:国药准字H10960058

药品类型:原料药

化学式:C17H18F3N3O3

分子:369.338

CAS登录号:79660-72-3

熔点:264至266℃

沸点:535.3℃

密度:1.409g/cm³

外观:白色结晶性粉末

闪点:277.6℃

作用类别

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喹诺酮类抗菌药。

禁忌

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1、对该品或喹诺酮类药物过敏者禁用。

2、孕妇、哺乳期妇女及18岁以下患者禁用。

性状

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本品为白色至微黄色结晶性粉末,无臭。

本品在二氯甲烷中微溶,在甲醇中极溶解,在中极微溶解或几乎不溶,在乙酸乙酯中几乎不溶,在冰醋酸中易溶,在试液中略溶。

不良反应

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1、肠道反应较为常见,可表现为腹部不适或疼痛腹泻、恶呕吐食欲不振

2、中枢神经系统反应可有头昏头痛兴奋嗜睡失眠

3、过敏反应皮疹皮肤瘙痒,偶可发生渗出性形性红斑及血管神经水肿。少数患者有光敏反应。

4、少数患者可发生血氨基转移、血尿素增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性

5、偶可发生:

(1)癫痫发作精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤;

(2)血尿发热、皮疹等间质性肾炎表现;

(3)结晶尿,多见于高剂量应用时;

(4)关节疼痛

药物相互作用

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1、去羟肌苷(DDI)制剂中含有的铝及镁可与氟喹诺酮类螯合,不宜合用。

2、尿碱化剂可减低该品在尿中的溶解度,导致结晶尿和毒性

3、丙磺舒可延迟该品的排泄,使该品血浓度增高而产生毒性。

4、含铝或镁的制酸药可减少该品口服吸收,建议避免同服,不能避免时宜在该品服用前2小时,或服用后6小时服用。

药理毒理

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该品为喹诺酮类抗菌药,对革兰阴性菌,包括大肠埃希菌肺炎杆菌变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、绿假单胞菌膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉他菌、嗜军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。该品的作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶而起杀菌作用

贮藏

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遮光,密封,在干燥处保存。

化合物简介

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基本信息

化学式:C17H18F3N3O3

分子量:369.338

CAS号:79660-72-3

理化性质

密度:1.409g/cm3

熔点:264-266°C

沸点:535.3°C

闪点:277.6°C

折射率:1.568

外观:白色结晶性粉末

分子结构数据

摩尔折射率:85.78

摩尔体积(cm3/mol):262.1

等张比容(90.2K):695.8

表面张力(dyne/cm):49.6

极化率(10-24cm3):34.00

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):无

氢键供体数量:1

氢键受体数量:9

可旋转化学键数量:4

变异构体数量:0

拓扑分子极性表面积:64.1

原子数量:26

表面电荷:0

复杂度:595

同位素原子数量:0

确定原子立构中心数量:0

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药典信息

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来源

本品为6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸,按干燥品计算,含氟罗沙星(C17H18F3N3O3)应为98.5%~102.0%。

鉴别

1、照薄层色谱法(通则0502)试验。

溶剂:二氯甲烷-甲醇(4:1)。

供试品溶液:取本品适量,加溶剂制成每1mL中含1mg的溶液。

对照品溶液:取氟罗沙星对照品适量,加溶剂制成每1mL中含1mg的溶液。

系统适用性溶液:取氟罗沙星对照品与氧氟沙星对照品适量,加溶剂制成每1mL中约含氟罗沙星1mg和氧氟沙星1mg的混合溶液。

色谱条件:采用硅胶GF254薄层板,以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液(5:6:2)为展开剂。

测定法:吸取上述三种溶液各2µL,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。

系统适用性要求:系统适用性溶液应显示两个清晰分离的斑点。

结果判定:供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集799图)一致。

以上1、2两项可选做一项。

检查

溶液的澄清度与颜色

取本品5份,各0.50g,分别加氢氧化钠试液10mL溶解后,溶液应澄清无色,如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓,如显色,与黄色或黄绿色5号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。(供注射用)

有关物质

高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液:取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.4µg的溶液。

系统适用性溶液:取氟罗沙星对照品约10mg,加氢氧化钠试液1mL溶解,置60°C水浴中加热60分钟后,放冷,用流动相稀释制成每1mL中约含氟罗沙星0.4mg的溶液,取培氟沙星对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含2.5µg的溶液,取上述两种溶液等体积混合。

灵敏度溶液:精密量取对照溶液适晾,用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.08µg的溶液。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5µm或效能相当的色谱柱),以三乙胺磷酸溶液(取三乙胺5mL和酸7mL,加水至1000mL)-乙腈(87:13)为流动相,柱温为30°C,检测波长为286nm,进样体积20µL。

系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,杂质Ⅰ峰(相对保留时间约为0.96)与氟罗沙星峰间的分离度应大于1.0,杂质Ⅲ峰(碱降解物峰,相对保留时间约为0.92)与杂质Ⅰ峰、氟罗沙星峰与培氟沙星峰间的分离度均应符合要求,灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(1.0%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣

取本品1.0g,置铅坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%(供口服用)或0.1%(供注射用)。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十(供口服用)或百万分之十(供注射用)。

细菌内毒素

取本品,依法检查(通则1143),每1mg氟罗沙星中含内毒素的量应小于0.125EU。(供注射用)

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液

取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.08mg的溶液。

对照品溶液

取氟罗沙星对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.08mg的溶液。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

除灵敏度要求外,其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

制剂

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1、氟罗沙星片。

2、氟罗沙星胶囊。

3、氟罗沙星注射液。

治疗案例

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肾盂肾炎

一般治疗目的在于缓解症状防止复发,减少肾实质的损害。应鼓励患者多饮水,勤排尿,以降低髓质渗透压,提高机体吞噬细胞能,冲洗掉膀胱内的细胞。通常应鼓励患者多饮水、勤排尿,以降低髓质渗透,提高机体吞噬细胞功能。有发热等全身感染症状应卧床休息。服用酸氢钠1g,每日3次,可碱化尿液,减轻膀胱刺激刺激症状,并对氨基甙类抗生素青霉素红霉素磺胺等有增强疗效作用,但可使四环素、呋喃咀啶的药效下降。有诱发因素者应治疗,如肾结石输尿管畸形等。抗感染治疗最好在尿细菌培养及药物敏感试验下进行。

抗感染治疗

1、急性肾盂肾炎因引起尿路感染的主要细菌是革兰阴性菌,其中以大肠杆菌为主。初发的急性肾盂明炎可选用复方磺胺甲恶唑(SMZ-TMP)2片,日2次,或吡哌酸0.5g,日3~4次,诺氟沙星0.2g,日3次,疗程7~14天。感染严重有败血症者宜静脉给药。根据尿培养结果选用敏感药物。如头孢哌酮阿米卡星毒素对葡萄球菌、克雷伯菌、变形杆菌,绿脓杆菌、大肠杆菌的敏感率均在90%以上。前者1~2g,每8~12小时1次,后者0.4g,每8~12小时1次。氟喹诺酮类药物对变形杆菌、枸橼酸杆菌及克雷伯菌敏感率在80%以上。哌拉西林氨苄西林、呋啁妥因对D群肠球菌100%敏感。用法,前2者1~2,每6时1次;后者0.1g,日3次。真菌感染用酮康唑0.2g,日3次。或氟康唑50mg,日2次。

新生儿,婴儿和5岁以下的幼儿急性肾盂肾炎多数伴有泌尿道畸形和功能障碍,故不易根除,但有些功能障碍如膀胱输尿管返流可随年龄增长而消失。一次性或多次尿感在肾组织中形成局灶性疤痕,甚至影响肾发育,近年来主张用药前尽可能先做中段尿细胞培养,停药后第2、4、6周应复查尿培养,以期及时发现和处理。

2、慢性肾盂肾炎急性发作者按急性肾盂肾炎治疗,反复发作作者应通过尿细菌培养并确定菌型,明确此次再发是复发或重新感染。

复发:指治疗后菌株转阴性,但在停药后的6周内再发,且致病菌和先前感染的完全相同。复发的常见原因有①尿路解剖上或功能上异常,引起尿流不畅。可通过静脉肾盂造影或逆行肾盂造影以明确之,如有明显解剖异常情况存在,需手术加以纠正。如果梗阻因素难以解除,则根据药敏选用恰当抗菌药治疗6周。②抗菌药选用不当或剂量和疗程不足,常易复发,可按药敏选择用药,治疗4周。③由于病变部位瘢痕形成,血流量差,病灶内抗菌药浓度不足,可试用较大剂量杀菌类型抗菌药治疗如先锋霉素、氨苄青霉素、羟苄青霉素、乙基因梭霉素等,疗程6周。

一年内如尿感发作在3次或3次以上的者又称复发性尿感,可考虑长程低剂量治疗。一般选毒性低的抗菌药物,如复方磺胺甲恶唑或呋喃坦丁每晚一粒,服用1年或更长,约605患者菌尿转阴。男性因前列腺炎引起复发者,宜同时治疗慢性前列朱炎,选用脂溶性抗菌药物如复方磺胺甲恶唑;环内沙星0.5g,日2次;利福平0.45~0.6g,顿服,疗程宜长达3月。必要时手术切除病变(增生、肿瘤)这前列腺

如果经两个疗程的足量抗菌治疗后,尿菌仍持续阳性,可考虑长程低剂量治疗。一般采用复方新诺明或呋喃叮每晚一次,可以服用1年或更长,约60%患者菌转阴。

再感染:指菌尿转阴后,另一种与先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染,一般在菌尿转阴6周后再发。妇女的尿感再发,85%是重新感染,可按首次发作的治疗方法处理,并嘱患患者重视尿感的预防。同时应全面检查,有无易感因素存在,予以去除。由此案例看出氟罗沙星对肾盂肾炎的治疗效果还是很显著的。

参考文献

张焕,林辉龙,林小燕.对206例氟罗沙星不良反应的分析.基层医学论坛,2006,10(5):400~407。

胡艳芳,田玉氟.氟罗沙星不良反应.中国误诊学杂志,2007,7(6):1409。

陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.北京:人民卫生出版社,2003.109。

廉兴,张卫东,元兴等.氟罗沙星不良反应的预约对策.医学导报,2002,21(7):4571。

崔修环.氟罗沙星致癫痫样发作2例.中国药物应用与监测,2005,(5):56~57。

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