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酚酞 编辑
酚酞,化学名称为3,3-二(4-羟苯基)-3H-异苯并呋喃酮,是一种有机化合物,化学式为C20H14O4,为白色至微黄色结晶性粉末,溶于乙醇和碱溶液,在乙醚中略溶,极微溶于氯仿,不溶于水,其特性是在酸性和中性溶液中为无色,在碱性溶液中为紫红色。常被人们用作酸碱指示剂。酚酞属刺激剂,用于慢性便秘,能直接刺激肠黏膜或活化肠内平滑肌的神经末梢而增加肠的推进力,因产生过度缓泻而导致体液与电解质障碍,长期使用可损害肠神经系统,且很可能是不可逆的。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,酚酞在2B类致癌物清单中。
中文名:酚酞
外文名:PheNOlphthalein
化学式:C20H14O4
CAS登录号:77-09-8
EINECS登录号:201-004-7
熔点:258 至 263 ℃
沸点:557.7 ℃
密度:1.299 g/cm³
外观:白色至微黄色结晶性粉末
闪点:24 ℃
应用:酸碱指示剂
安全性描述:S7;S16;S24;S33;S36/37;S45
危险性符号:Xn
危险性描述:R22;R40
UN危险货物编号:1993
基本信息
化学式:C20H14O4
分子量:318.323
CAS号:77-09-8
EINECS号:201-004-3
理化性质
密度:1.299g/cm3
熔点:258-263℃
沸点:548.7℃
闪点:24℃
折射率:1.57(7.9℃)
外观:白色至微黄色结晶性粉末
溶解性:溶于乙醇和碱溶液,在乙醚中略溶,极微溶于氯仿,不溶于水
分子结构数据
摩尔折射率:88.10
摩尔体积(cm3/mol):229.7
等张比容(90.2K):652.3
表面张力(dyne/cm):65.0
极化率(10-24cm3):34.92
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):3.6
氢键供体数量:2
可旋转化学键数量: 2
互变异构体数量:3
拓扑分子极性表面积(TPSA):66.8
重原子数量:24
表面电荷:0
复杂度:438
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
实验1
把酚酞液滴入浓H2SO4,呈现橙色,不论振荡多长时间,其颜色不变。若把橙色液倒入大量水中,得无色液。其实酚酞在不同的条件下,因结构的改变而呈现4种相应的颜色。
酚酞颜色随条件而变的事实强调了:在一定条件下所呈现的现象,当条件改变时,现象可能有相应的改变。
实验2
取少量碘置于蒸发皿中微热,预先用两根玻璃棒分别用水“粘住”淀粉试纸和碘化钾淀粉试纸,置于I2蒸气中。现象是:碘化钾淀粉试纸先显色,而且颜色比淀粉试纸呈现的颜色要深些。表明碘和淀粉的显色反应和有无KI有关。现已证实:在有I-时,将和I2形成I-3、I-n(n=5,7……),较易进入淀粉的结构而显色。
酚酞变色反应的本质
图 酚酞溶液在不同酸碱环境下的结构
由右图可知,酚酞结构从强碱到强酸环境,越来越质子化,但是只有在强酸环境与碱性环境显现出颜色。这是因为在这两种环境下中心的碳原子为sp2杂化,所有碳原子在同一平面,形成整个分子的离域π键(在强酸环境下是19中心18电子π键,碱性环境下是19中心19电子π键)。由此可知,存在大的共轭体系的分子溶液容易表现出颜色。这是由于大共轭体系中的自由电子可以吸收特定波长的电磁波,从而显现出颜色。
此外,过氧化氢还可破坏酚酞结构,使酚酞遇碱不变色。
用无水乙醇也是可以的,因为不能用水配置的原因是因为在水中溶解度小,况且,在用酚酞的时候是要往水溶液中滴加的,自然就会遇水,因此用无水乙醇,肯定不会有其他的什么坏处的,用95%的乙醇是考虑到成本原因,因此没必要用无水乙醇。
人口服TDLo:29 mg/kg
大鼠口径LD50:>1mg/kg
大鼠腹腔LD50:500mg/kg
2、其他多剂量毒性数据
大鼠口径TDLo:324 gm/kg/13W-C
小鼠口径TDLo:106 gm/kg/13W-C
3、慢性毒性/致癌性
大鼠口径TDLo:364mg/kg/2Y-C
小鼠口径TDLo:281mg/kg/2Y-C
4、致畸性
小鼠:1680mg/kg/14D
酚酞的变色范围是8.2~10.0,所以酚酞只能检验碱而不能检验酸。
酚酞的醌式或醌式酸盐,在碱性介质中很不稳定,它会慢慢地转化成无色羧酸盐式;遇到较浓的碱液,会立即转变成无色的羧酸盐式。所以,酚酞试剂滴入浓碱液时,酚酞开始变红,很快红色退去变成无色。
酚酞为白色或微带黄色的细小晶体,难溶于水而易溶于酒精。因此通常把酚酞配制成酒精溶液使用。当酚酞试剂滴入水或中性、酸性的水溶液时,会出现白色浑浊物,这是由于酒精可以与水按任意比例互溶,使试剂中难溶于水的酚酞析出的缘故。
酚酞的用途主要有:
1、制药工业医药原料:医药轻泻剂,能刺激肠壁,引起肠的蠕动促进排便。 适用于习惯性顽固便秘,有片剂、栓剂等多种剂型;
2、用于有机合成:主要用于合成塑料,特别是合成二氮杂萘酮聚芳醚酮聚芳醚酮类聚合物,该类聚合物由于具有优良的耐热性、耐水性、耐化学腐蚀性、耐热老化性和良好的加工成型性,由其制成的纤维、涂料及复合材料等很多被广泛应用于电子电器、机械设备、交通运输、宇航、原子能工程和军事等领域;
3、用于碱指示剂,非水溶液滴定用指示剂,色层分析用试剂。
来源
本品为3,3-双(4-羟基苯基)-1-(3H)-异苯并呋喃酮。按干燥品计算,含C20H14O4应为98.0%~102.0%。
性状
本品为白色至微带黄色的结晶或粉末,无臭。
本品在乙醇中溶解,在乙醚中略溶,在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为260~263℃。
鉴别
1、取本品数毫克,加氢氧化钠试液或热的碳酸钠试液2mL,即溶解成红色的溶液,再加过量的酸,红色即消失。
2、取含量测定项下溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在275nm的波长处有最大吸收,在259nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集429)一致。
检查
乙醇溶液的颜色
取本品0.50g,加乙醇30mL溶解后,溶液应无色或几乎无色。
氯化物
取本品2.0g,加水40mL,加热至沸,放冷,滤过,取续滤液10mL,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。
硫酸盐
取氯化物项下滤液20mL,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
荧光母素
照薄层色谱法(通则0502)试验。
供试品溶液:取本品,加无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含20mg的溶液。
对照品溶液:取荧光母素对照品,加无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含0.10mg的溶液。
色谱条件:采用硅胶G薄层板,以无水乙醇-环己烷-二甲苯(1:1:4)为展开剂。
测定法:吸取供试品溶液25µL与对照品溶液5µL,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以硫酸-无水乙醇(1:1)在105℃加热5~10分钟,置紫外光灯(365nm)下检视。
限度:供试品溶液如显与对照品溶液对应的杂质斑点,其荧光强度与对照品溶液的主斑点比较,不得更强(0.1%)。
灵敏度
取本品0.10g,加乙醇10mL溶解后,取溶液0.50mL,加新沸过的冷水50mL混匀,加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.25mL,应显粉红色。
干燥失重
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)。
炽灼残渣
不得过0.1%(通则0841)。
取本品1.0g,加稀盐酸10mL,置水浴上加热5分钟,放冷,滤过,滤液置水浴上蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH3. 5)2mL与水适量使成25mL,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。
供试品溶液
取本品约38mg,精密称定,置100mL量瓶中,加乙醇约60mL,振摇使溶解,加0.01mol/L盐酸溶液10mL,混匀,用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置100mL量瓶中,加乙醇10mL,混匀,用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。
测定法
取供试品溶液 ,在275nm的波长处测定吸光 度,按C20H14O4的吸收系数(E1%1cm)为134计算。
类别
泻药。
贮藏
密封保存。
制剂
酚酞片。
药理作用
酚酞为刺激性轻泻药,主要作用于大肠。口服后在肠道碱性环境中形成可溶性钠盐,刺激肠壁内神经丛,直接作用于肠道平滑肌,使肠蠕动增加。同时酚酞又抑制肠道内水分的吸收,使水和电解质在结肠蓄积,产生缓泻作用。其作用强度与肠中碱性大小有关,且其作用温和,很少引起肠道痉挛。
药代动力学
酚酞口服后6~8h起效。口服后约有15%被吸收,吸收的药物主要以葡萄糖醛酸化物形式经肾脏或粪便排出,部分还能经胆汁排泄至肠,在肠中被再吸收,形成肠肝循环,从而延长作用时间,所以单次给药后作用可持续3~4天。未吸收部分经粪便排出。酚酞也可通过乳汁分泌。
适应症
1、用于习惯性顽固性便秘。
2、在结肠、直肠内镜检查或X线检查时用作清洁肠道。
禁忌症
1、对酚酞过敏者。
2、婴儿。
3、阑尾炎。
4、直肠出血未明确诊断者。
5、充血性心力衰竭。
6、高血压。
7、肠梗阻。
8、肾功能不全。
9、粪块阻塞者。
注意事项
1、幼儿及孕妇慎用。
2、应睡前服用,避免滥用酚酞。
不良反应
酚酞是一种易被患者接受的应用广泛的缓泻药。偶见肠绞痛、出血倾向,罕见过敏反应。药物过量或长期紊乱,诱发心律失常、神志不清、肌痉挛以及倦怠乏力等症状。
用法用量
每次50~200mg,睡前顿服。卧床不起者每次200mg。极量为每次500mg,每天1g。根据患者情况而增减。
药物相互作用
临床表现
1、一般毒性反应:常见有眼睑水肿、结膜淤斑、鼻部疱疹、舌部溃疡、口腔炎、胃炎、指甲萎缩等;或大小便红色、尿道炎、血尿、蛋白尿。
2、严重中毒时,可引起出血性肾炎、肝脏损害、黄疸。偶有发生脑脊髓炎,病人烦躁不安、抽搐、木僵、昏迷,甚至死亡。儿童可引起严重肠炎和大出血。
3、过敏反应:可出现皮疹、皮炎、肠炎、心悸、呼吸困难甚至休克。
诊断
酚酞中毒的诊断要点为:有酚酞应用史,出现上述表现。
治疗
酚酞中毒的治疗要点为:
1、如用药过量,应立即进行催吐,继用药用炭混悬液洗胃,其后给予硫酸镁或甘露醇导泻。
2、如有严重过敏反应,给予糖皮质激素。有过敏性休克应按抗休克措施抢救。
3、5%~10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴,促进排泄并维持体液平衡。
4、对症、支持治疗 。
安全术语
S7:Keep container tightly closed.
保存在严格密闭容器中。
S16:Keep away from sources of ignition - No smoking.
远离火源,禁止吸烟。
S24:Avoid contaCT with skin.
避免皮肤接触。
S33:Take precautionary measures against STATic discharges.
对静电采取预防措施。
S36/37:Wear suitable protECTive clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R22:Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R40:Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的风险。