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肾上腺素 编辑
肾上腺素(adrenaline)是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋,恐惧,紧张等)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快(提供大量氧气),心跳与血液流动加速,瞳孔放大,为身体活动提供更多能量,使反应更加快速。
肾上腺素是一种激素和神经传送体,由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升,使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩,是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethaNOlamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
药品名称:肾上腺素
别名:副肾
是否处方药:处方药
运动员慎用:慎用
分子量:183.204
别称:酒石酸肾上腺素、L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐、副肾素、副肾碱、副肾上腺素、盐酸肾上腺素
剂型:每支0.5ml:O.5mg、1ml:1mg、溶液0.1%
药品类型:激素
是否纳入医保:未纳入
外文名:adrenaline,epinephrine,A、E
属性:人体分泌的激素
闪点:207.9°C
中文别名:酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐;副肾素;副肾碱;副肾上腺素;盐酸肾上腺素
英文名称:epinephrine hydrogen tartrate
(-)—Epinephrine-(+)-hydro
英文别名:(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate;L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt;EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate; Epinephrine Acid Tartrate;4-;4-benzene-1,2-diol 2,3-dihydroxybutanedioate (salt);Adrenaline
CAS号:51-42-3
EINECS号:200-097-1
分子式:C 9H 13O 3N
分子量:183.204
InChI:InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
物化性质
沸点:413.1°C at 760 mmHg
闪点:207.9°C
蒸汽压:1.45E-07mmHg at 25°C
用途
风险术语:R28:;R36/37/38:
安全术语:S26:;S28:;S36/37:;S45:;本品为(R)-4-(2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚。按干燥品计算,含C9H13NO3不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易氧化变质;在中性或碱性水溶液中不稳定;饱和水溶液显弱碱性反应。
本品在水中极微溶解,在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为206~212℃,熔融时同时分解。
比旋度
取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→200)溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-50.0°至-53.5°。
鉴别
(1)取本品约2mg,加盐酸溶液(9→1000)2~3滴溶解后,加水2ml与三氯化铁试液1滴,即显翠绿色;再加氨试液1滴,即变紫色,最后变成紫红色。
(2)取本品10mg,加盐酸溶液(9→1000)2ml溶解后,加过氧化氢试液10滴,煮沸,即显血红色。
检查
1 酸性溶液的澄清度与颜色
取比旋度项下的溶液检查,应澄清无色;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法),不得更深。
2 酮体
取本品,加盐酸溶液(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.05。3 有关物质
取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加盐酸0.1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品50mg,置50ml量瓶中,加浓过氧化氢溶液1ml,放置过夜,加盐酸0.5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为氧化破坏溶液;取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量,加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸氢四甲基铵溶液(取硫酸氢四甲基铵4.0g,庚烷磺酸钠1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml,用水溶解并稀释至950ml)-甲醇(95:5)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5)为流动相;流速为每分钟2ml,检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰,理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000,去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。
4 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
5 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.32mg的C 9H 13O 3N 。
类别
贮藏
遮光,减压严封,在阴凉处保存。
制剂
盐酸肾上腺素注射液
剂型
1.注射液:为盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素的 无菌溶液,每 毫升中含肾上腺素1mg, 氯化钠8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml);
2.油注射剂:2mg(1ml)(仅供肌内注射)。
3. 滴眼剂:0.1%,0.5%,2%。
药理作用
肾上腺素直接 兴奋肾上腺素α和β受体,通过兴奋 支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛,舒张支气管,改善 通气 功能,并抑制过敏介质的释放,产生平喘 效应,还能抑制 血管 内皮通 透性增高,促进黏液分泌和 纤毛运动,促进 肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体,引起黏膜血管过度收缩, 毛细血管压增加,这可能导致黏膜 水肿和 充血加重,减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋,可使 心肌收缩力加强,心率加快,心排 血量增加。此外,尚有增加 基础代谢,升高血糖及散大 瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速,但较短暂。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,维持 药效1~2h。因其 不良反应较多,临床上已很少用作平喘治疗,仅在严重 支气管哮喘,尤其是 过敏性哮喘急性发作时应用。以定量 气雾剂方式 吸入,对支气管舒张作用微弱而短暂。
药代动力学
口服 吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩,减少吸收,而吸收部分可迅速在胃 肠道经酶降解及肝脏内代谢,不能达到有效浓度,故口服无效。皮下注射后3~5min显效,作用可维持约1h。因可使皮 下血管收缩,维持时间较长,吸收延缓,故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快,作用很强,但仅维持10~30min。注射给药后,迅速被 血液和组织中的 儿茶酚氧位甲基 转移酶(COMT)和单胺氧化化酶( MAO)代谢而失活, 代谢物4-羟基-3-甲氧 扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
该品直接作用于肾上腺素能α、β受体,产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应,对心脏β1-受体的兴奋,可使心肌收缩力增强,心率加快,心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌β2-受体,使血管扩张,降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,解除支气管痉挛;对α-受体兴奋,可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克,也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。
生理作用
肾上腺素一般作用使心脏收缩力上升;心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物上,肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏,或是哮喘时扩张气管。对皮肤、黏膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张,改善心脏供血。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用,可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。肾上腺素能刺激α和β两类受体,产生较强的α型和β型作用。
心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体,加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。
临床应用
用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救,也可用于其他过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)的治疗。与局麻药合用有利局部止血和延长药效。
适应证
1.早期肾上腺素溶液 点眼被用于治疗 原发性开角型青光眼及 继发性 开角型青光眼,其降 眼压机制不完全明了,被认为与减少 房水分泌及改善房水流畅系数有关。肾上腺素降低眼压的 治疗指数较低,降眼压的疗效与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的 副作用随之增加,故现在已很少单纯应用于 青光眼的治疗。
2.瞳孔扩大:常利用其扩瞳作用与 可卡因及 阿托品组成散瞳 合剂,使扩瞳作用达到最大,以对抗虹膜粘连,用于治疗虹膜炎及 眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用,防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞,减轻长期缩瞳的副作用。
3.缩血管作用:利用其缩血管作用,使用溶液滴眼收缩球 结膜血管,可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血;外眼手术术中或术前应用可减少手术野 出血,但对较大血管无效; 局部麻醉剂中加入少量肾上腺素可延长局 麻药的作用时间及减少局麻药的用量,也可减少其全身吸收量 。
禁忌症
1.可使僵硬与震颤 症状暂时性加重。
2. 氯丙嗪、 酚妥拉明所致 低血压,以及 氯仿、 环丙烷 麻醉时均忌用。
用法用量
1.常用于抢救过敏性休克,如青霉素引起的过敏性休克。由于该品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用,故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用于0.1~0.5mg缓慢静注(以等渗盐水稀释到10ml),如疗效不好,可改用4~8mg静滴(溶于5%葡萄糖液500~1000ml)。
2.抢救心脏骤停;可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停,以0.25~0.5mg心内注射,同时作心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停,亦可用该品配合电除颤器或利多卡因等进行抢救。
3.治疗支气管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分钟即见效,但仅能维持1小时。必要时可重复注射1次。
4.与局麻药合用:加少量(约1:20万~50万)于局麻药(如普鲁卡因)内,可减少局麻药的吸收而延长其药效,并减少其毒副反应,亦可减少手术部位的出血。
5.制止鼻粘膜和牙龈出血:将浸有(1:2万~1:1000)溶液的纱布填噻出血处。
6.治荨麻疹、枯草热、血清反应等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要时再以上述剂量注射1次。
注射剂量
常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg~1mg。
1.心跳骤停 将0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的肾上腺素用注射用生理盐水10ml稀释后静注或左心尖部直接注入,五分钟后根据病情可再次用药,同时配合心脏按压、人工呼吸和纠正酸血症等其它辅助措施。
2.支气管哮喘 皮下注射0.25~0.5mg,必要时可反复注射。
3.过敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3ml~0.5ml)。用于过敏性休克时,还可用该品0.1mg~0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取该品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理盐水中静脉滴注。
4.与局麻药合用 加少量(约1∶500 000~200 000)于局麻药(普鲁卡因)内,总量不超过0.3mg。
5.局部粘膜止血 将纱布浸以该品溶液(1∶20 000~1 000)填塞出血处。
不良反应
1.全身反应:治疗量有时可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、眩晕、头痛、呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力、心悸、血压升高,尿潴留、支气管及肺水肿,短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量兴奋中枢,引起激动、呕吐及肌强直,甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时,可引起血压骤升、心律失常,严重者可发展为脑溢血、心室颤动。
2.眼用时反应:眼部有短暂的刺痛感或烧灼感、流泪、眉弓疼、头痛、变态反应、巩膜炎;长期应用可致眼睑、结合膜及角膜黑色素沉积、角膜水肿等。
药物相互作用
1、洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性。该品与上述药物合用可致心律失常,甚至出现心室颤动。
2.与催产药如缩宫素、麦角新碱等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。
3.与硝酸酯类药合用,可导致低血压,硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。
4.与麻黄素并用,对周围小动脉收缩作用呈协同作用,引起血压剧烈上升,对哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5.与降血糖药合用,降低后者的降血糖作用。
6.β - 受体阻滞剂可拮抗该品的支气管扩张作用和增强其缩血管作用,合用须慎重。
7.三环类抗抑郁药可加强该品对心血管的作用,导致心律失常、高血压或心动过速。
8.与胍乙啶、利血平合用,该品效应增强,产生高血压及心动过速,而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。
10.与α受体阻断剂合用,可致严重低血压。速效扩血管药及a受体阻断剂,可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。
11.普鲁卡因引起的休克,如用该品抢救,可引起室颤。
12.用氯仿、氯乙烷及氟烷进行麻醉时,禁用该品。以免心肌应急性增高,引起严重的心律失常。
13.与异丙肾上腺素、去甲肾上腺素(三联液)或加阿托品组成四联液,可用于心脏复苏,效果好。
14、与灰压敏并用,呈协同的血管扩张效应,对心脏的兴奋作用也增强。
15.与吩噻嗪类药物并用,可导致严重休克。
注意事项
1
1.(1)在 吩噻嗪类药物引起的 循环容量不足或低血压中,肾上腺素的使用可导致血压进一步下降,应慎用;(2)冠状动脉病。
2. 药物对老年人的影响:老年人对拟 交感神经药的作用较 敏感。
3.药物对妊娠的影响:(1)在动物研究中,当所给药量比人类的最大 剂量高25倍时,有 致畸作用;(2)肾上腺素可通过 胎盘屏障,致 胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,故 分娩时不主张应用;(3)剖宫产麻醉过程中使用肾上腺素维持血压,可加速胎儿心跳,当 母体血压超过17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。
4.药物对哺乳的影响:(尚不明确)5.药物对 检验值或诊断的影响:应用肾上腺素时血糖和 血清 乳酸水平可能升高。
6.用药 前后及用药时应当检查或 监测:应用肾上腺素注射剂时必须密切 注意血压、心率和 心律变化,多次应用时还须测血糖变化。长期或过量使用可产生 耐药性,停药数天后再用药,效应可恢复。
8.用1∶1000(1ml/ml)浓度的肾上腺素注射剂,作心内或 静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织 坏死,故不推荐动脉内注射。
9.反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。
10.用于 过敏性休克时,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。
11.肾上腺素遇 氧化物、碱类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。
12.使用时必须严格 控制药物剂量,静注应稀释后缓慢给药。
13.用肾上腺素滴眼液时,应在使用缩瞳药后至少5min再用药,以避免 发生额痛或 头痛。
14.洋地黄类药物可增加心肌对肾上腺素的敏感性,因此 洋地黄化 患者应用肾上腺素点眼时应 小心。
15.与 华法林、 玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性 配伍禁忌。
16.过量的征象为: 焦虑不安、皮肤潮红、 胸痛、 寒战、 抽搐、血压变化、 心律失常、 恶心、 呕吐、皮肤苍白寒冷等。
17.下列反应持续存在时须引起注意:头痛、焦虑不安、 烦躁、 失眠、 面色苍白、 恐惧、震颤、 眩晕、 多汗、心跳异常增快或沉重感 。
药物过量
误用过量肾上腺素,可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性过早搏动、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时,则有搏动性头痛。重症病儿常发生肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹。
中毒抢救
肾上腺素能抑制阻断剂,可迅速降低血压,防止心律失常,常用的有:
1.苯苄胺0.52mg/kg加生理盐水250ml,静脉滴注
3.派毕阿左(Piperoxan)10-20mg静脉注射
4.立即吸入亚硝酸异戊酯0.2m1,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化,氯茶碱0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1,中静脉注射
5.吸氧
6.对症治疗
生产单位
重庆迪康长江制药有限公司
杭州民生药业集团有限公司
昆明制药集团股份有限公司
海南灵康制药有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂
上海禾丰制药有限公司
西安利君制药有限责任公司
陕西京西药业有限公司
山西威奇达药业有限公司
大同市惠达药业有限责任公司
武汉远大制药集团
词外小释
用于调节心肌、增高血压、活化交感神经、运送葡萄糖给肌肉、促进肌肉的活动用来应对压力或危险,它可以瞬间给人强大的机能提升和恐怖的爆发力,但如果分泌量过高超过机体可承受限度,便会使毛细孔和血管紧缩,甚至会阻塞输送血液至心脏等反效果,出现心悸、头痛、激动不安,有呕意的现象或体能障碍 。