肾上腺素 编辑

人体分泌的激素
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肾上腺素(adrenaline)是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激(例如兴奋恐惧,紧张)分泌出这种化学物质,能让人呼吸加快(提供大氧气),心跳血液流动加速,瞳孔放大,为身体活动提供更能量,使反应更加快速。

上腺素是一种激素和神经传送体,由肾上腺释放。肾上腺素会使收缩上升,使心脏、和筋骨的血管扩张皮肤、粘膜的血管收缩,是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移(phenylethaNOlamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。

基本信息

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药品名称:肾上腺素

别名:副肾

是否处方药:处方药

运动员慎用:慎用

用法用量皮下注射或肌注0.5~1mg

主要用药禁忌:小儿、老年人、器质性损害患者及孕妇

分子式:C9H13O3N&NBSp; 

分子量:183.204

别称:酒石酸肾上腺素、L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸盐、副肾素、副肾碱、副肾上腺素、盐酸肾上腺素

不良反应面色苍白心动过速、警觉性提高

剂型:每支0.5ml:O.5mg、1ml:1mg、溶液0.1%

药品类型:激素

是否纳入医保:未纳入

主要适用症:可以缓解心跳微弱、血下降、呼吸困难

外文名:adrenaline,epinephrine,A、E

属性:人体分泌的激素

闪点:207.9°C

基本简介

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中文名称:肾上腺素

中文别名:酒石酸肾上腺素;L-3,4-二羟基-α-((甲氨基)甲基)苄醇D-酒石酸氢盐;副肾素;副肾碱;副肾上腺素;盐酸肾上腺素

英文名称:epinephrine hydrogen tartrate

(-)—Epinephrine-(+)-hydro

英文别名:(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate;L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt;EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate; Epinephrine Acid Tartrate;4-;4-benzene-1,2-diol 2,3-dihydroxybutanedioate (salt);Adrenaline

CAS号:51-42-3

EINECS号:200-097-1

分子式:C 9H 13O 3N

分子量:183.204

InChI:InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)

物化性质

沸点:413.1°C at 760 mmHg

闪点:207.9°C

蒸汽压:1.45E-07mmHg at 25°C

用途

主要用于过敏性休克支气管哮喘及心搏骤停的抢救危险品标志:

风险术语:R28:;R36/37/38:

安全术语:S26:;S28:;S36/37:;S45:;

药典标准

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本品为(R)-4-(2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚。按干燥品计算,含C9H13NO3不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味苦;与空气接触或受日光照射,易化变质;在中性或碱性溶液中不稳定;饱和水溶液弱碱性反应。

本品在水中极溶解,在乙醇三氯甲烷乙醚脂肪油或挥发油中不溶;在无机酸氢氧化钠溶液中易溶,在氨溶液或溶液中不溶。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为206~212℃,熔融时同时分解。

比旋度

取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→200)溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-50.0°至-53.5°。

鉴别

(1)取本品约2mg,加盐酸溶液(9→1000)2~3滴溶解后,加水2ml与三氯化试液1滴,即显翠绿色;再加氨试液1滴,即变紫色,最后变成紫红色。

(2)取本品10mg,加盐酸溶液(9→1000)2ml溶解后,加过氧化氢试液10滴,煮沸,即显血红色。

检查

1 酸性溶液的澄清度与颜色

取比旋度项下的溶液检查,应澄清无色;如显色,与同体积的对照液(取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml)比较(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法),不得更深。

2 酮体

取本品,加盐酸溶液(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在310nm的波长处测定,吸光度不得过0.05。

3 有关物质

取本品约10mg,精密称定,置10ml量瓶中,加盐酸0.1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;另取本品50mg,置50ml量瓶中,加浓过氧化氢溶液1ml,放置过夜,加盐酸0.5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为氧化破坏溶液;取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量,加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以酸氢四甲基溶液(取硫酸氢四甲基铵4.0g,庚烷磺酸钠1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml,用水溶解并稀释至950ml)-甲醇(95:5)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5)为流动相;流速为每分钟2ml,检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl,注入液相色谱仪,去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰,理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000,去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%)。

4 干燥失重

取本品,置五氧化二干燥器中,减压干燥18小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

5 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

含量测定

取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml,振摇溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.32mg的C 9H 13O 3N 。

类别

肾上腺素受体激动药。

贮藏

遮光,减压严封,在阴凉处保存。

制剂

盐酸肾上腺素注射液

药物说明

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循环系统药物> 抗心律失常药物 > 治疗缓 慢心律失常药

剂型

1.注射液:为盐酸肾上腺素或酒石酸肾上腺素的 无菌溶液,每 毫升中含肾上腺素1mg, 氯化钠8mg。1mg(ml),0.5mg(0.5ml);

2.油注射剂:2mg(1ml)(仅供肌内注射)。

3. 滴眼剂:0.1%,0.5%,2%。

药理作用

肾上腺素直接 兴奋肾上腺素α和β受体,通过兴奋 支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛,舒张支气管,改善 通气 能,并抑制过敏介质的释放,产生平喘 效应,还能抑制 血管 内皮透性增高,促进黏液分泌和 纤毛运动,促进 泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体,引起黏膜血管过度收缩, 毛细血管压增加,这可能导致黏膜 水肿和 充血加重,减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋,可使 心肌收缩力加强,心率加快,心排 血量增加。此外,尚有增加 基础代谢,升高血糖及散大 瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速,但较短暂。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效,维持 药效1~2h。因其 不良反应较多,临床上已很少用作平喘治疗,仅在严重 支气管哮喘,尤其是 过敏性哮喘急性发作时应用。以定量 气雾剂方式 吸入,对支气管舒张作用微弱而短暂。

药代动力学

口服 吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩,减少吸收,而吸收部分可迅速在 肠道经酶降解及肝脏内代谢,不能达到有效浓度,故口服无效。皮下注射后3~5min显效,作用可维持约1h。因可使皮 下血管收缩,维持时间较长,吸收延缓,故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快,作用很强,但仅维持10~30min。注射给药后,迅速被 血液和组织中的 儿茶酚氧位甲基 转移酶(COMT)和单胺氧化化酶( MAO)代谢而失活代谢物4-羟基-3-甲氧 扁酸主要由尿排出。

作用用途

该品直接作用于肾上腺素能α、β受体,产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应,对心脏β1-受体的兴奋,可使心肌收缩力增强,心率加快,心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌β2-受体,使血管扩张,降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,解除支气管痉挛;对α-受体兴奋,可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克,也可治疗荨麻疹、枯草热及粘膜或齿龈出血。

生理作用

肾上腺素一般作用使心脏收缩力上升;心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物上,肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏,或是哮喘时扩张气管。对皮肤、黏膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张,改善心脏供血。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用,可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。肾上腺素能刺激α和β两类受体,产生较强的α型和β型作用。

心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体,加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用)。

临床应用

用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救,也可用于其他过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)的治疗。与局麻药合用有利局部止血和延长药效。

适应证

1.早期肾上腺素溶液 点眼被用于治疗 原发性开角型青光眼继发性 开角型青光眼,其降 眼压机制不完全明了,被认为与减少 房水分泌及改善房水流畅系数有关。肾上腺素降低眼压的 治疗指数较低,降眼压的疗效与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的 副作用随之增加,故现在已很少单纯应用于 青光眼的治疗。

2.瞳孔扩大:常利用其扩瞳作用与 可因及 阿托品组成散瞳 合剂,使扩瞳作用达到最大,以对抗虹膜粘连,用于治疗虹膜炎及 眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用,防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞,减轻长期缩瞳的副作用。

3.缩血管作用:利用其缩血管作用,使用溶液滴眼收缩球 结膜血管,可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血;外眼手术术中或术前应用可减少手术野 出血,但对较大血管无效; 局部麻醉剂中加入少量肾上腺素可延长局 麻药的作用时间及减少局麻药的用量,也可减少其全身吸收量 。

禁忌症

1.可使僵硬与震颤 症状暂时性加重。

2. 氯丙嗪酚妥拉明所致 低血压,以及 氯仿、 环丙烷 麻醉时均忌用

用法用量

1.常用于抢救过敏性休克,如青霉素引起的过敏性休克。由于该品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用,故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用于0.1~0.5mg缓慢静注(以等渗盐水稀释到10ml),如疗效不好,可改用4~8mg静滴(溶于5%葡萄糖液500~1000ml)。

2.抢救心脏骤停;可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停,以0.25~0.5mg心内注射,同时作心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停,亦可用该品配合电除颤器或利多卡因等进行抢救。

3.治疗支气管哮喘:效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分钟即见效,但仅能维持1小时。必要时可重复注射1次。

4.与局麻药合用:加少量(约1:20万~50万)于局麻药(如普鲁卡因)内,可减少局麻药的吸收而延长其药效,并减少其毒副反应,亦可减少手术部位的出血。

5.制止鼻粘膜和牙龈出血:将浸有(1:2万~1:1000)溶液的纱布填噻出血处。

6.治荨麻疹、枯草热、血清反应等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要时再以上述剂量注射1次。

注射剂量

常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg~1mg。

1.心跳骤停 将0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的肾上腺素用注射用生理盐水10ml稀释后静注或左心尖部直接注入,五分钟后根据病情可再次用药,同时配合心脏按压、人工呼吸和纠正酸血症等其它辅助措施

2.支气管哮喘 皮下注射0.25~0.5mg,必要时可反复注射。

3.过敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3ml~0.5ml)。用于过敏性休克时,还可用该品0.1mg~0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取该品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理盐水中静脉滴注。

4.与局麻药合用 加少量(约1∶500 000~200 000)于局麻药(普鲁卡因)内,总量不超过0.3mg。

5.局部粘膜止血 将纱布浸以该品溶液(1∶20 000~1 000)填塞出血处。

不良反应

1.全身反应:治疗量有时可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、眩晕头痛呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力、心悸、血压升高,尿潴留、支气管及肺水肿,短时的血乳酸或血升高等。大剂量兴奋中枢,引起激动、呕吐及肌强直,甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时,可引起血压骤升、心律失常,严重者可发展为脑溢血、心室颤动

2.眼用时反应:眼部有短暂的刺痛感或烧灼感、流泪、眉弓疼、头痛、变态反应、巩膜炎;长期应用可致眼睑、结合膜及角膜黑色素沉积、角膜水肿等。

物相互作用

1、洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性。该品与上述药物合用可致心律失常,甚至出现心室颤动

2.与催产药如缩宫素、麦角新碱等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血

3.与硝酸酯类药合用,可导致低血压,硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。

4.与麻黄素并用,对周围小动脉收缩作用呈协同作用,引起血压剧烈上升,对哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。

5.与降血糖药合用,降低后者的降血糖作用。

6.β - 受体阻滞剂拮抗该品的支气管扩张作用和增强其缩血管作用,合用须慎重。

7.三环类抗抑郁药可加强该品对心血管的作用,导致心律失常、高血压或心动过速。

8.与胍乙啶、利血平合用,该品效应增强,产生高血压及心动过速,而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。

9.禁与碱性药物配伍。药品性状发生改变,禁止使用。

10.与α受体阻断剂合用,可致严重低血压。速效扩血管药及a受体阻断剂,可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。

11.普鲁卡因引起的休克,如用该品抢救,可引起室颤。

12.用氯仿、氯乙烷氟烷进行麻醉时,禁用该品。以免心肌应急性增高,引起严重的心律失常。

13.与异丙肾上腺素、去甲肾上腺素(三联液)或加阿托品组成四联液,可用于心脏复苏,效果好。

14、与灰压敏并用,呈协同的血管扩张效应,对心脏的兴奋作用也增强。

15.与吩噻嗪类药物并用,可导致严重休克。

16.与甲状腺激素并用,可使血压显著升高,诱发心血管意外。

17.利尿药使血容量及血钠降低时,可减弱该品的升压作用。

注意事项

1

1.(1)在 吩噻嗪类药物引起的 循环容量不足或低血压中,肾上腺素的使用可导致血压进一步下降,应慎用;(2)冠状动脉病。

2. 药物对老年人的影响:老年人对拟 交感神经药的作用较 敏感。

3.药物对妊娠的影响:(1)在动物研究中,当所给药量比人类的最大 剂量高25倍时,有 致畸作用;(2)肾上腺素可通过 胎盘屏障,致 胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,故 分娩时不主张应用;(3)剖宫产麻醉过程中使用肾上腺素维持血压,可加速胎儿心跳,当 母体血压超过17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。

4.药物对哺乳的影响:(尚不明确)5.药物对 检验值或诊断的影响:应用肾上腺素时血糖和 血清 乳酸水平可能升高。

6.用药 前后及用药时应当检查或 监测:应用肾上腺素注射剂时必须密切 注意血压、心率和 心律变化,多次应用时还须测血糖变化。长期或过量使用可产生 耐药性,停药数天后再用药,效应可恢复。

8.用1∶1000(1ml/ml)浓度的肾上腺素注射剂,作心内或 静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织 坏死,故不推荐动脉内注射。

9.反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。

10.用于 过敏性休克时,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。

11.肾上腺素遇 氧化物、碱类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。

12.使用时必须严格 控制药物剂量,静注应稀释后缓慢给药。

13.用肾上腺素滴眼液时,应在使用缩瞳药后至少5min再用药,以避免 发生额痛或 头痛。

14.洋地黄类药物可增加心肌对肾上腺素的敏感性,因此 洋地黄化 患者应用肾上腺素点眼时应 小心。

15.与 华法林、 玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性 配伍禁忌。

16.过量的征象为: 焦虑不安、皮肤潮红、 胸痛寒战抽搐、血压变化、 心律失常、 恶心、 呕吐、皮肤苍白寒冷等。

17.下列反应持续存在时须引起注意:头痛、焦虑不安、 烦躁、 失眠、 面色苍白、 恐惧、震颤、 眩晕、 多汗、心跳异常增快或沉重感 。

药物过量

误用过量肾上腺素,可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性过早搏动、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时,则有搏动性头痛。重症病儿常发生肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹

中毒抢救

肾上腺素能抑制阻断剂,可迅速降低血压,防止心律失常,常用的有:

1.苯苄胺0.52mg/kg加生理盐水250ml,静脉滴注

2.氢化麦角碱0.3-1mg,肌肉或静脉注射

3.派毕阿左(Piperoxan)10-20mg静脉注射

4.立即吸入亚硝酸异戊酯0.2m1,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化,氯茶碱0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1,中静脉注射

5.吸氧

6.对症治疗

生产单位

重庆迪康长江制药有限公司

杭州民生药业集团有限公司

昆明制药集团股份有限公司

海南灵康制药有限公司

天津金耀氨基酸有限公司

上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂

上海禾丰制药有限公司

西安利君制药有限责任公司

陕西京西药业有限公司

山西威奇达药业有限公司

大同市惠达药业有限责任公司

武汉远大制药集团

词外小释

用于调节心肌、增高血压、活化交感神经、运送葡萄糖给肌肉、促进肌肉的活动用来应对压力或危险,它可以瞬间给人强大的机能提升和恐怖的爆发力,但如果分泌量过高超过机体可承受限度,便会使毛细孔和血管紧缩,甚至会阻塞输送血液至心脏等反效果,出现心悸、头痛、激动不安,有呕意的现象或体能障碍 。

专家点评

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肾上腺素肾上腺素
由于肾上腺素不良反应较多,在临床很少用作平喘药物。肾上腺素为肾上腺素受体(α、β)激动药。对临床心脏复苏,过敏性休克,心脏骤停,一般首选肾上腺素。可兴奋心肌,升高血压,迅速缓解症状。使用常用剂量可使收缩压升高,剂量加大时舒张也同样上升。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌,扩张支气管,解除支气管痉挛。因此临床用于支气管哮喘疗效显著。肾上腺素可同时兴奋α受体及β受体,使血管收缩,扩大瞳孔,减少房水生成,使房水容易排出,有降低眼压的作用。降眼压的效果与其浓度成正比,但浓度的增高伴随着全身吸收引发的不良反应随之增加,故临床现已很少单纯应用于青光眼的治疗 。

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