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吡氧噻嗪 编辑
中文名：吡氧噻嗪
外文名：Piroxicam
别名：吡罗昔康
化学式：C15H13N3O4S
CAS登录号：36322-90-4
EINECS登录号：252-974-3
熔点：198至200℃
沸点：568.5℃
密度：1.563g/cm³
外观：灰白色至淡黄色固体
闪点：297.6℃
安全性描述：S26；S36
危险性符号：Xn
危险性描述：R22
是否处方药：是
是否纳入医保：是
基本信息
化学式：C15H13N3O4S
分子量：331.346
CAS号：36322-90-4
EINECS号：252-974-3
理化性质
密度：1.563g/cm3
熔点：198~200°C
沸点：568.5°C
闪点：297.6°C
折射率：1.692
外观：灰白色至淡黄色固体
计算化学数据
氢键供体数量：2
可旋转化学键数量：2
互变异构体数量：8
拓扑分子极性表面积：108
重原子数量：23
表面电荷：0
复杂度：611
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
适应症
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用，近期有效率可达85%以上。
用法用量
每次服20mg（必要时可酌增剂量），每日1次，饭后服。1日总量一般不超过40mg。1疗程自2周至3个月不等。 栓剂：塞肛20mg/d. 针剂：肌内注射 10-20mg/(次。d).
药理作用
药效学
本品具有镇痛、抗炎及解热作用。本品通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用。本品治疗关节炎时的镇痛、消肿等疗效与吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。但由于本品抑制环氧酶-2所需的浓度高于抑制环氧酶-1的浓度，因此胃肠道的不良反应较多。
药代动力学
口服吸收好。食物可降低吸收速度，但不影响吸收总量。血浆蛋白结合率高达90%以上。经肝脏代谢。半衰期平均为50小时（30～86小时），肾功能不全患者半衰期延长。由于半衰期较长，一次给药即可维持24小时的血药浓度相对稳定，多次给药易致蓄积。一次服药20mg，3～5小时血药浓度达峰值，血药有效浓度为1.5～2μg/mL。血药稳定浓度在开始治疗后7～12天方能达到。66%自肾脏排泄，33%自粪便排泄，内有＜5%为原形物。
不良反应
1、恶心、胃痛、纳减及消化不良等胃肠不良反应最为常见，发生率约为20%，其中3.5%需为此撤药。服药量大于每日20mg时胃溃疡发生率明显增高，有的合并出血，甚至穿孔。
2、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血尿素氮增高、头晕、眩晕、耳鸣、头痛、全身无力、水肿、皮疹或瘙痒等，发生率1%～3%。
3、肝功能异常、血小板减少、多汗、皮肤瘀斑、脱皮、多形性红斑、中毒性上皮坏死、Steven-Johnson综合征、皮肤对光过敏反应、视力模糊、眼部红肿、高血压、血尿、低血糖、精神抑郁、失眠及精神紧张等，发生率＜1%。
4、其他：用量小，每日20mg，4-7日即达稳态血药浓度。有报道其疗效优于消炎痛、布洛芬及奈普生。长期服药应注意血象及肝、肾功能变化，并注意大便色泽有无变化。必要时应进行大便隐血试验。孕妇慎用。
基本信息
本品为2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，按干燥品计算，含C15H13N3O4S不得少于98.5%。
性状
本品为类白色至微黄绿色的结晶性粉末，无臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或乙酸中微溶，在水中几乎不溶，在酸中溶解，在碱中略溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为198~202℃，熔融时同时分解。
鉴别
1、取本品约30mg，加三氯甲烷1mL溶解后，加三氯化铁试液1滴，即显玫瑰红色。
2、取本品，加0.01mol/L盐酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1mL中含5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在243nm与334nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集188图）一致。
检查
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1mL中约含1.5mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1mL中约含7.5µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（35:65）为流动相，检测波长为230nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：理论板数按吡罗昔康峰计算不低于5000，吡罗昔康峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
氯化物
取无水碳酸钠2g，铺于坩埚底部及四周，取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，先用小火灼烧使完全灰化，放冷，加水适量使溶解，滤过，坩埚及滤器用水洗净，合并滤液和洗液，加水使成20mL，摇匀，取滤液1mL，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，摇匀，置75~85℃水浴中，除尽硫化氢，放冷，滴加1%碳酸钠溶液，使呈中性，加水使成25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐
取上述氯化物检查项下剩余的溶液10mL，加盐酸5mL与水13mL，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0004%）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.14mg的C15H13N3O4S。
类别
解热镇痛、非甾体抗炎药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、吡罗昔康片。
2、吡罗昔康肠溶片。
3、吡罗昔康软膏。
4、吡罗昔康注射液。
5、吡罗昔康胶囊。
6、吡罗昔康凝胶。
