中文名：阿米卡星

外文名：Amikacin

别名：丁胺卡那霉素，阿米卡霉素

化学式：C₂₂H₄₃N₅O₁₃

分子量：585.602

CAS登录号：37517-28-5

EINECS登录号：253-538-5

熔点：203至204℃

沸点：981.8℃

水溶性：易溶

密度：1.6g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：547.6℃

应用：医疗，应对细菌感染

安全性描述：S26；S36

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

基本信息

化学式：C₂₂H₄₃N₅O₁₃

分子量：585.602

CAS：37517-28-5

EINECS：253-538-5

理化性质

密度：1.6 g/cm³

熔点：203-204ºC

沸点：981.8ºC

闪点：547.6ºC

折射率：1.664

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：-7.9

氢键供体数量：13

氢键受体数量：17

可旋转化学键数量：10

拓扑分子极性表面积（TPSA）：332

重原子数量：40

表面电荷：0

复杂度：819

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：16

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

基本信息

本品为O-3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O--N'-(4-氨基-2-羟基-1-氧代丁基)-2-脱氧-L-链霉胺，按干燥品计算，含阿米卡星（C₂₂H₄₃N₅O₁₃）应为95.0%-102.0%。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+97°至+105°。

鉴别

1、取本品约10mg，加水1mL溶解后，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4mL，即显蓝紫色。

2、取本品约10mg，加水1mL溶解后，加4%氢氧化钠溶液1mL，混合，加5%硝酸钴溶液2mL，即产生紫蓝色絮状沉淀。

3、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品适量，加水溶解制成每1mL中约含阿米卡星5mg的溶液。

对照品溶液：取对照品适量，加水溶解制成每1mL中约含阿米卡星5mg的溶液。

系统适用性溶液：取供试品溶液和对照品溶液，等量混合。

色谱条件：见卡那霉素检查项下。

测定法：吸取上述3种溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以0.2%茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在100℃加热数分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液应显单一斑点。

结果判断：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上3、4两项可选做一项。

检查

碱度

取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为9.5～11.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.60g，分别加0.5mol/L硫酸溶液5mL使溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第二法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含5.0mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

系统适用性溶液：取阿米卡星对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中约含5.0mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Spursil柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液（0.2mol/L磷酸二氢钾溶液，用0.2mol/L磷酸溶液调节pH值至3.0）50mL和水900mL溶解，加乙腈50mL，混匀，作为流动相A，取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液50mL和水850mL溶解，加乙腈100mL，混匀，作为流动相B，流速为每分钟1.3mL，按下表进行线性梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为200nm，进样体积10μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，阿米卡星峰的保留时间应在20~30分钟之间（必要时适当调整流动相A和流动相B的比例），阿米卡星峰与杂质B峰（相对保留时间约为0.92）之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质F（相对保留时间约为0.89）、杂质A（相对保留时间约为1.60，必要时用杂质A对照品确认）和杂质H（相对保留时间约为2.44）均不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），杂质B和杂质E（相对保留时间约为1.41）均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

卡那霉素

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含25mg的溶液。

对照品溶液：取卡那霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.25mg的溶液。

系统适用性溶液：取阿米卡星与卡那霉素对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1mL中分别约含阿米卡星25mg和卡那霉素0.75mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（25:40:30）为展开剂。

测定法：吸取上述3种溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以0.2%茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在100°C加热数分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液中阿米卡星与卡那霉素斑点应完全分离。

限度：供试品溶液如显卡那霉素斑点，与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水5mL使溶解，密封。

对照品溶液：取甲醇、乙醇、丙酮与乙腈各适量，精密称定，用水定量稀释制成每1mL中约含甲醇0.12mg、乙醇0.2mg、丙酮0.2mg与乙腈0.016mg的混合溶液，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40°C，进样口温度为140°C，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各主峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮与乙腈的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.5%（通则0841）。

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1mg阿米卡星中含内毒素的量应小于0.33EU。（供注射用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含2.5mg的溶液。

对照品溶液：取阿米卡星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含阿米卡星2.5mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Spursil柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液（0.2mol/L磷酸二氢钾溶液，用0.2mol/L磷酸溶液调节pH值至3.0）50mL和水875mL溶解，加乙腈75mL，混匀，作为流动相，流速为每分钟1.3mL，柱温为40℃，检测波长为200nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，阿米卡星峰的保留时间应在20~30分钟之间，阿米卡星峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求 。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。1mg的C₂₂H₄₃N₅O₁₃相当于1000阿米卡星单位。

类别

氨基糖苷类抗生素。

贮藏

严封，在干燥处保存。

药理作用

硫酸阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素。本品对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等均具良好作用，对铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、不动杆菌属、产碱杆菌属等亦有良好作用；对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、耶尔森菌属、胎儿弯曲菌、结核杆菌及某些非结核分枝杆菌属亦具较好抗菌作用，其抗菌活性较庆大霉素略低。本品最突出的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。在目前所分离到的12种钝化酶中，本品仅可为AAC(6’)所钝化，此外AAD(4’)和APH(3’)－Ⅲ偶可导致细菌对本品中度耐药。临床分离的肠杆菌科细菌中对庆大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷类耐药者约60%～70%对本品仍敏感。近年来革兰阴性杆菌中对阿米卡星耐药菌株亦有增多。

革兰阳性球菌中本品除对葡萄球菌属中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎链球菌、各组链球菌及肠球菌属对之大多耐药。本品对厌氧菌无效。

本品作用机制为作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌合成蛋白质。阿米卡星与半合成青霉素类或头孢菌素类合用常可获协同抗菌作用。

药代动力学

肌内注射后迅速被吸收。主要分布于细胞外液，正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10～20%，当脑膜有炎症时，则可达同期血药浓度的50%，但在心脏心耳组织、心包液、肌肉、脂肪和间质液内的浓度很低；5～15%的药量重新分布到各种组织，可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄。穿过胎盘，尿中浓度高，滑膜液中可达治疗浓度。支气管分泌物、胆汁及房水中浓度低，腹水中浓度很难预测。分布容积为0.21L/kg，蛋白结合率低，在肾脏皮质中可与组织结合。肌内注射后血药浓度于0.75～1.5小时达峰值，一次肌注250、375与500mg后，平均峰浓度分别为12、16与21μg/mL，6小时尿药浓度分别为560、700及830μg/mL。静滴后15～30分钟达峰值，一次静滴500mg，30分钟滴完时的平均血药峰浓度为38μg/mL。发热患者血药浓度减低。t_1/2成人为2～2.5小时，无尿患者中t_1/2可长达30小时，烧伤患者为l～1.5小时；胎儿为3.7小时，新生儿为4～8小时（与出生时体重和年龄成反比）。本品在体内不代谢。主要经肾小球滤过排出，9小时内排出84～92%；一次肌注0.5g，尿药浓度可高达800μg/mL以上，24小时内排出94～98%，10～20天内完全排泄。血液透析与腹膜透析可自血液中清除相当量的药物，从而使半衰期显著缩短。

适应症

临床主要用于对庆大霉素，卡那霉素耐药的革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌引起的各种感染。

1、本品适用于绿脓杆菌及其他假单胞菌属、大肠杆菌、变形杆菌（吲哚阳性和吲哚阴性）、普鲁威登菌、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属与葡萄球菌属等所致的菌血症、细菌性心内膜炎、败血症（包括新生儿脓毒症）、呼吸道感染、骨关节感染、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、皮肤软组织感染、胆道感染、腹腔感染（包括腹膜炎）、烧伤、手术后感染（包括血管外科手术后感染）及复发性尿路感染等。

2、阿米卡星不宜用于单纯性尿路感染初治病例，除非致病菌对其他毒性较低的抗菌药均不敏感。

3、阿米卡星对大部分氨基糖苷类纯化酶稳定，故适用于治疗革兰阴性杆菌中卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株，尤其如普鲁威登菌属、粘质沙雷菌和绿脓杆菌所致感染。

禁忌症

1、对阿米卡星或其他氨基糖苷类药过敏者。

2、孕妇（尤其是妊娠前3个月内）。

用法用量

1、成人肌内注射或静脉滴注，尿路感染，每12小时0.25g；用于其他全身感染，按体重每8小时5mg/kg，或每12小时7.5mg/kg。成人每天不超过1.5g，疗程不超过10天。

2、新生儿肌内注射或静脉滴注首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg；儿童用量与成人同。

3、肌注或静滴，一日15mg/kg，分2-3次给药，成人日量不超过1.5g。单纯尿路感染一次250mg，一日2次即可。新生儿首次10mg/kg，以后每12小时用7.5mg/kg。一般一疗程不超过10天。

不良反应

1、主要影响耳蜗神经，使患者高频听力首先受损，以后听力减退逐渐发展至耳聋、耳鸣和耳部饱胀感等症状。

2、肾毒性：主要损害近端肾小管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现血尿、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。

3、神经肌肉阻滞：阿米卡星具有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。原有肌无力症或已接受过肌肉松弛药者更易发生。

4、过敏反应：少数患者用药后可出现过敏反应，包括过敏性休克、皮疹、荨麻疹、药物热等。

5、其他：阿米卡星可干扰正常菌群，长期用药可导致非敏感菌过度生长。

注意事项

1、失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。

2、第8对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。

3、重症肌无力或帕金森病，因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。

4、肾功能损害者，因本品具有肾毒性。

5、对诊断的干扰本品可使丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

6、氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。

7、应给予患者足够的水份，以减少肾小管损害。

8、配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100～200mL。成人应在30～60分钟内缓慢滴注，婴儿患者稀释的液量相应减少。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品属孕妇用药的D类，即对人类有一定危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

儿童用药

氨基糖苷类在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。

老年患者用药

老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用本品后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。

药物相互作用

阿米卡星与羧苄西林以足量合用时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株有协同作用（但不可在同一静脉输液瓶中混合后应用）。氨基糖苷类药物相互作用：

1、与强利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）联用可加强耳毒性。

2、与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能加强。

3、与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。

4、与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可致神经—肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。

5、本类药物与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。

6、青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素（或其他氨基糖苷类）。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。

阿米卡星（丁胺卡那霉素）适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或静脉滴注给药，静脉滴注的半衰期约为2h，无尿时可长达30h，很少与蛋白结合。有效治疗的血浓度为15～25μg/mL，中毒的血浓度持续在35μg/ml以上。常用量15mg/(kg·d)，分2次给药，疗程不超过5～7d。主要引起耳蜗神经损害，耳、肾毒性与庆大霉素相仿。

临床表现

1、偶有头痛、药疹、震颤、麻木、关节痛、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、贫血和视力模糊等，较长期应用可引起二重感染。

2、耳毒性较庆大霉素低，可发生耳鸣、耳部饱胀感，高频听力减退，严重者可进展到耳聋，也有发生前庭功能损害的报道。

3、肾毒性较庆大霉素低，有血尿、尿量减少、尿蛋白等，多为可逆性，停药后可以恢复。

4、因神经、肌肉接头传递功能受抑制而发生的呼吸抑制较少见。

5、曾报道l例出现精神症状：言语增多、哭笑无声、凝视、强行外出、拒绝进食和服药，停药后，上述症状消失。

治疗

阿米卡星中毒的治疗要点为：

参照庆大霉素的相关内容。本品可由血液透析和腹膜透析清除 。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protECTive clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。