-
妥布霉素 编辑
中文名：妥布霉素
外文名：Tobramycin
别名：托普霉素
化学式：C18H37N5O9
CAS登录号：32986-56-4
EINECS登录号：251-322-5
熔点：178℃
沸点：775.4℃
密度：1.52g/cm³
外观：白色固体
闪点：422.8℃
安全性描述：S26；S37/39
危险性符号：Xi
危险性描述：R36/37/38
妥布霉素（Tobramycin）也叫托普霉素，是一种氨基糖苷类抗生素，能用于治疗多种细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。
基本信息
化学式：C18H37N5O9
分子量：467.514
CAS号：32986-56-4
EINECS号：251-322-5
PSA：268.17000
理化性质
熔点：178°C
沸点：775.4°C
闪点：422.8 °C
密度：1.52 g/cm3
外观：白色固体
溶解性：易溶于水（1份产品溶于1.5份水），极微溶于乙醇（1份产品溶于2000份乙醇），不溶于氯仿、乙醚
比旋光度：
药理毒理
妥布霉素能够联结在30S和50S的联结位置，阻碍70S复合物的形成，使mRNA不能翻译成蛋白质，导致细胞死亡。主要对革兰阴性菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、枸橼酸杆菌有效。临床主要用于敏感细菌引起的严重感染，如革兰阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠杆菌及肺炎杆菌等引起的烧伤感染、败血症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆囊胆道感染及软组织严重感染等。
药代动力学
肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后主要分布于细胞外液；其中5～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，该品可穿过胎盘。分布容积为0.26L/kg。尿液中药物浓度高，肌注1mg/kg后尿中浓度可达75～100μg/mL。肌注1mg/kg后血药浓度可达4μg/mL；静滴上述剂量1小时，其血药浓度与肌注相似。t1/2为1.9～2.2小时，蛋白结合率很低。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。24小时内排出给药量的85～93%。该品可经血液透析或腹膜透析清除。
适应症
该品适用于绿脓杆菌、变形杆菌（吲哚阳性和阴性）、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌（包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮肤、软组织感染（包括烧伤）、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。该品用于绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。妥布霉素对多数D组链球菌感染无效。用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰阴性秆菌感染，如严重的绿脓杆菌感染有效。
剂量与用法
1、成人常用量肌内注射或静脉滴注，一次按体重1-1.7mg/kg，每8小时一次，疗程7-10天。危重感染患者可增加至每日8mg/kg，分次静滴，但病情好转后应尽早减量。
2、小儿常用量肌内注射或静脉滴注，按体重，出生0-7天者2mg/kg，每12小时一次；婴儿及儿童2mg/kg，每8小时一次。参阅硫酸庆大霉素。
（1）肌酐清除率在70mL/min以下者其维持剂量需根据测得的肌酐清除率进行调整。
（2）妥布霉素注射液必须经充分稀释后静滴，可将每次用量加入50-200mL 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成浓度为1mg/mL（0.1%）的溶液，在30-60分钟内滴完（滴注时间不可少于20分钟），小儿用药时稀释的液量应相应减少。
（3）该品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般认为，该品的血药峰浓度超过12μg/mL和谷浓度超过2μg/mL时易出现毒性反应。1个疗程不超过7-10日。滴眼，每次1～2滴，每2h一次。涂眼，适量涂结膜囊内，1日2次，或临睡前涂1次。
禁用慎用
给药说明
参阅硫酸庆大霉素。
不良反应
参阅硫酸庆大霉素。
该品对听神经和肾脏有一定毒性，可引起肾损害，该品对肾脏的毒性较庆大霉素为少见，仅约1%的病人有肾功能武失常的征候，如管型尿、少尿、蛋白尿或血清肌酐浓度升高等。肾功能不全者，应进行血药浓度监测、可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻、可有肝损害，转氨酶升高、血小板减低、白细胞减低、粒细胞减低、皮疹、静脉炎等。少数病人血象改变、剂量大时可有神经毒性、二重感染、中毒性精神病均可发生。大剂量、麻醉、胸腔及腹腔内应用，都有神经肌肉阻滞的危险性，过敏反应的发生率低，与庆大霉素相似，最常见的是荨麻疹、嗜酸细胞增多及丘斑疹。
药物相互作用
参阅硫酸庆大霉素。
2、与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能加强。
3、与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。
4、与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可致神经—肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。
5、本类药物与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。
6、青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素（或其他氨基糖苷类）。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。
基本信息
本品为O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O--2-脱氧-D-链霉胺，按无水物计算，每1mg效价不得少于900妥布霉素单位。
性状
本品为白色或类白色粉末，有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+138°至+148°。
鉴别
1、照薄层色谱法（通则0502）试验。
供试品溶液：取本品，加水制成每1mL中约含10mg的溶液。
标准品溶液：取妥布霉素标准品，加水制成每1mL中约含10mg的溶液。
系统适用性溶液：取卡那霉素对照品、新霉素标准品与妥布霉素标准品，加水制成每1mL中约含上述三种对照品或标准品各10mg的混合溶液。
色谱条件：采用硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时），以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（1:3:2）为展开剂。
测定法：吸取上述三种溶液各2μL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在105℃加热2分钟。
系统适用性要求：系统适用性溶液应显三个完全分离的斑点。
结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。
2、取本品与妥布霉素标准品，分别加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
以上1、2两项可选做一项。
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.60g，分别加水5mL溶解后，溶液应澄清（通则0902第一法）无色，如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
碱度
取本品，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为9.0~11.0。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。
对照溶液（1）：精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含12µg的溶液。
对照溶液（2）：精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含24µg的溶液。
对照溶液（3）：精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含48µg的溶液。
系统适用性溶液：分别称取卡那霉素B对照品与妥布霉素标准品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含卡那霉素B0.25mg与妥布霉素0.25mg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值使用范围为0.8~8），以0.2mol/L三氟醋酸溶液为流动相，流速为每分钟0.4mL，用蒸发光散射检测器检测（参考条件：飘移管温度70~110℃，载气流量为每分钟3.0L），进样体积10μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，妥布霉素峰的保留时间约为12分钟，卡那霉素B峰与妥布霉素峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取对照溶液（1）~（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99，精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，用线性回归方程计算，最大单一杂质的量不得过1.0%，其他单个杂质的量不得过0.5%，各杂质总量不得过1.5%。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过8.0%。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），不得过0.3%。
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg妥布霉素中含内毒素的量应小于2.0EU。（供注射用）
含量测定
精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1mL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。可信限率不得大于7%。1000妥布霉素单位相当于1mg的C18H37N5O9。
类别
贮藏
密封，在干燥处保存。
制剂
1、妥布霉素滴眼液。
2、妥布霉素地塞米松滴眼液。
3、妥布霉素地塞米松眼膏。
4、硫酸妥布霉素注射液。
