中文名：己烯雌酚

外文名：Diethylstilbestrol

别名：(E)-4,4'-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚

化学式：C₁₈H₂₀O₂

分子量：268.35

CAS登录号：56-53-1

EINECS登录号：200-278-5

熔点：170至172℃

沸点：407.1℃

水溶性：几乎不溶

密度：1.11g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：186.9℃

安全性描述：S36/37/39；S45；S53；S60；S61

危险性符号：T

危险性描述：R36/37/38；R40；R45；R51/53；R61

UN危险货物编号：3077

药物类别：雌激素类

熔点：170-172℃

沸点：407.1

闪点：186.9

密度：1.11g/cm³

折射率：1.603

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于乙醇、乙醚、氯仿、脂肪油和稀碱溶液，几乎不溶于水

摩尔折射率：86.16

摩尔体积（cm³/mol）：260.0

等张比容（90.2K）：654.4

表面张力（dyne/cm）：40.0

极化率（10 ^-24cm ³）：34.16

疏水参数计算参考值（XlogP）：0

氢键供体数量：2

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：4

互变异构体数量：9

拓扑分子极性表面积：40.5

重原子数量：20

表面电荷：0

复杂度：286

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：1

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应症

1、己烯雌酚片主要用于补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除后、原发性卵巢缺如。

2、乳腺癌、绝经后及男性晚期乳腺癌、不能进行手术治疗者。

3、前列腺癌，不能手术治疗的晚期患者。4.预防产后泌乳、退（或回）乳。

用量用法

1、闭经：口服小剂量可刺激垂体前叶分泌促性腺激素，1日不超过0.25mg。

2、用于人工月经周期：每日服0.25mg，连服20日，待月经后再用同法治疗，共3周期。

3、用于月经周期延长及子宫发育不全：每日服0.1～0.2mg，持续6个月，经期停服。

4、治疗功能性子宫出血：每晚服0.5～1mg，连服20日。

5、用于绝经期综合征：每日服0.25mg，症状控制后改为每日0.1mg（如同时每日舌下含服甲基睾丸素5～10mg，效果更好）。

6、退乳：每次服5mg，1日2～3次，连服3日；或肌注每日1次4mg，连用3～5日，同时紧束双乳，少进液体。

7、老年性阴道炎：阴道噻药，每晚塞入1～2片（每片0．2mg），共用7日。

8、配合手术用于前列腺癌：每日6～10mg，3次分服，连用2～3个月。

9、用于因子宫发育不良及子宫颈分泌物粘稠所致不育症：以小剂量促使宫颈粘液稀薄，精子易透入，于月经后每日服0.1mg，共15日，1疗程为3～6个月。

10、用于稽留流产（怀孕7个月以内死胎，经2个月或2个月以上仍未娩出）：每次服5mg，1日3次，5～7日为1疗程，停药5日，如无效可重复1疗程。

注意事项

1、可有恶心、呕吐、厌食、头痛等不良反应。长期应用可使子宫内膜增生过度而导致子宫出血与子宫肥大。

2、应按指定方法服药，中途停药可导致子宫出血。

3、肝、肾疾病病人及孕妇禁用。

4、癌症病人（除前列腺癌病人）忌用。

5、少数病人有心窝部疼痛。还有性欲增强。

6、乳腺病、子宫内膜炎、出血倾向及更年期滤泡过多期禁用。

7、长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤；孕期用药有致胎儿先天缺陷危险，女婴成年后发生阴道腺病或宫颈癌（DES综合征）的危险增加。

不良反应

孕妇服用此药，其女性后代在青春期后宫颈和阴道的腺病及腺癌发生率升高，男性后代生殖道异常和精子异常发生率也增加。其他参见雌激素。可有恶心，呕吐，食欲不振，头痛，长期使用可使子宫内膜增生过度而致子宫出血和肥大。

禁忌

1、妊娠期间不要使用雌激素，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后女胎可发生生殖道异常，青春期患阴道腺病，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌；男胎女性化，睾丸发育不良。雌激素可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。

2、下列情况应禁用：①已知或怀疑患有乳腺癌，用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外；②已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤；③急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；④过去使用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史，用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外；⑤有胆汁郁积性黄疸史；⑥未明确诊断的阴道不规则流血。

3、下列疾患雌激素应慎用：①哮喘；②心功能不全；③巅痫；④精神抑郁：⑤偏头痛；⑥肾功能不全，雌激素可使水潴留加剧；⑦糖尿病；⑧良性乳腺疾病；⑨脑血管疾患；⑩冠状动脉疾患；⑩子宫内膜异位症；⑩胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石；⑩肝功能异常；⑩血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患；⑩高血压；⑩妊娠时黄疸或黄疸史，雌激素有促使肝损复发的危险性；⑩急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；⑩肾功能异常；⑩甲状腺疾患；⑩子宫肌瘤。肝肾病患者及孕妇禁用。

相互作用

1、与抗凝药同用时，雌激素可降低抗凝效应，必须同用时，应调整抗凝药用量。与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。

2、与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。降低他莫昔芬的治疗效果。增加钙剂的吸收。

药理作用

为人工合成的非甾体类雌激素物质，能产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用。

①促使女性器官及副性征正常发育。

②促使子宫内膜增生和阴道上皮角化。

③增强子宫收缩，提高子宫对催产素的敏感性。

④小剂量刺激而大剂量抑制垂体前叶促性腺激素及催乳激素的分泌。

⑤抗雄激素作用。

药代动力学

本品口服效果好，不易被肝破坏，其代谢途径尚不明确。

基本信息

本品为(E)-4,4'-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚，按干燥品计算，含C₁₈H₂₀O₂应为97.0%-103.0%。

性状

本品为无色结晶或白色结晶性粉末，几乎无臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在 三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中 溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612）为169~172℃。

鉴别

1、取本品约10mg，加硫酸1mL溶解后，溶液显橙黄色（己烷雌酚为淡黄色），加水10mL稀释后，橙黄色即消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集28图）一致。

检查

酸碱度

取本品0.10g，加70%乙醇5.0mL溶解后，溶液遇石蕊试纸应显中性反应。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加乙醇-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置50mL量瓶中，用乙醇水（1:1）稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取己烯雌酚对照品约10mg，加三氯甲烷50mL使溶解，在暗处放置不少于5小时，量取5.0mL，挥干三氯甲烷，残渣（己烯雌酚的顺式体和反式体）加乙醇-水（1:1）25mL使溶解。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（80:20）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为己烯雌酚反式体峰与已烯雌酚顺式体峰，理论板数按己烯雌酚反式体峰计算应不低于1000，己烯雌酚反式体峰与顺式体峰之间的分离度应大于5.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至已烯雌酚顺式体峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，不得多于4个，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中己烯雌酚顺式体峰面积的1.26倍与己烯雌酚反式体峰面积之和的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中己烯雌酚顺式体峰面积的1.26倍与己烯雌酚反式体峰面积之和的0.75倍（1.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液：取己烯雌酚对照品适量，精密称定，加乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求：见有关物质项下。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以己烯雌酚顺式体峰面积的1.26倍与己烯雌酚反式体峰面积的和计算。

类别

雌激素药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、己烯雌酚片。

2、己烯雌酚注射液。

安全术语

S36/37/39：Wear suitable proteCTive clothing, gloves and eye/face protECTion.

穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前须获得特别指示说明。

S60：This material and its container must be disposed of as hazardous waste.

该物质及其容器须作为危险性废料处置。

S61：Avoid release to the environment. Refer to special instructions / safety DAta sheets.

避免释放至环境中。参考特别说明/安全数据说明书。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

R40：Limited evidence of a carciNOgenic effect.

少数报道有致癌后果。

R45：May cause cancer.

可能致癌。

R51/53：Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.

对水生生物有毒，可能对水体环境产生长期不良影响。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能对胎儿造成伤害。