维生素D2 编辑

有机化合物

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维生素D2，化学名为麦角钙化醇（Ergocalciferol），是甾体在光化学作用下发生化学键断裂所形成的开环甾体，特别是可以通过紫外线和麦角固醇作用下产生。早期制备的麦角钙化醇也被称为Viosterol。根据美国2011年的诊断指南，麦角钙化醇也许可以作为饮食补充剂来补充维生素D，麦角钙化醇和皮肤在紫外线照射下产生的胆钙化醇（维生素D3）同样有效。麦角钙化醇的商品有多种名称。维生素D2由小肠吸收，其吸收需胆盐与特殊α-球蛋白结合后转运到身体其他部位，贮存于肝和脂肪。代谢、活化首先通过肝脏，其次为肾脏。作用开始时间为12~24小时，治疗效应需10~14天。

3beta-9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol；Metadee； Doral； Drisdol； Ergocalciferol； Ergocalciferolum； Ergorone； Ergosterol, aCTivated； ERTron； Fortodyl； Geltabs； Hi-deratol；Hytakerol； Infron；Mulsiferol；Mykostin；Oleovitamin D2； Ostelin； Radiostol； Radsterin；Rocaltrol；Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol, (3beta,5Z,7E,22E)-； Shock-ferol；Viosterol； Vitamin D； Vitavel-D；9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol, (3beta,5Z,7E,22E)-； Arthin；Diactol； Divit urto；BUCO-D； Calciferol；Calciferolum； Calciferon 2；Calderol；ConDAcaps；Condol； Crtron； Crystallina；Daral； Davitamon D；Davitin；Decaps；Dee-osterol；Deratol； Dee-ron； Dee-ronal； Detalup； DHT； Deltalin； (3S,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraen-3-ol；(3S,5Z,7E,14xi,17alpha,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraen-3-ol； (7E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraen-3-ol； (3S,5Z,7E,17xi,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraen-3-ol；(3S,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10,22-tetraen-3-ol

物化性质

外观与性状：无气味的白色晶体

密度：0.97 g/cm³

熔点：114-118 °C(lit.)

沸点：504.2ºC at 760 mmHg

闪点：218.2ºC

折射率：1.53

储存条件：2-8ºC

安全信息

符号： GHS06 GHS08

信号词：危险

危害声明：H301 + H311；H330；H372

警示性声明：P260； P280； P302 + P352 + P312; P304 + P340 + P310； P403 + P233

包装等级：II

危险类别：6.1(a)

危险品运输编码：UN 2811 6.1/PG 2

WGK Germany：3

危险类别码：R24/25；R26； R48/25

安全说明：S28-S36/37-S45-S28A-S36-S26

RTECS号：KE1050000

危险品标志：T+

生产方法

1.将麦角甾醇溶于乙醇中，在紫外光照射下开环，将反应液减压浓缩，冷冻，过滤。滤液氮，减压浓缩至干，得维生素D2粗油，经精制得成品。

2.维生素D2自然存在于肝、奶和蛋黄中，工业上常从植物油或酵母中提取人体不能吸收的麦角钙醇，溶于氯仿或环己烷，用紫外线照射转化成维生素D2。

3.由啤酒酵母、香菇等分离的麦角甾醇，溶于氯仿、乙醚或环己烷等溶剂中，加入石英玻璃制作的烧瓶中，经紫外线照射而得。

用途

适应症：大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。

需求分析

维生素D2的世界消耗量是1800吨/年，其中70%－80%用于饲料添加剂。中国人口众多，儿童大部分缺钙，因此佝偻病的发病率很高，而老年骨质疏松病的得病率高于发达国家2倍以上。因此，仅儿童和老年人每年对维生素D2的正常需求就达到数十吨。随着人们生活水平的提高，中国人民对保健品的需求日益增大，渴望通过饮食的科学化提高人体的免疫力，达到健康、益智、延寿的目的。许多发达国家，如日本、美国从20世纪70年代就推出了含维生素D2的强化食品。据统计，中国每年食用、药用维生素D2需求达100吨，再加上饲料业上的需求，中国的维生素D2年需求量可达到200吨，因此维生素D2有著良好的发展前景。

生产与开发

1932年，德国的Windaus和英国的Askew确定了维生素D2结构，并把它确定为一种甾醇。直到20世纪50年代初期，Kodicek成功地合成了维生素D2等的混合物，在此基础上，1969年Suda等成功地分离得到成品。世界上主要的维生素D2生产厂家是巴斯夫、罗氏制药、日清化学、DaNOchem A/S和Duphar BV公司。世界总生产能力为1000吨/年左右。

中国从20世纪80年代开始研究酵母发酵生产麦角固醇并建立了维生素D2的生产厂家。中国的维生素D2生产和研究经历了近20年的发展和探索，已经取得了一定的成绩，但是还存在著产量低、发展缓慢、技术落后等问题，随着世界经济一体化时代的到来，中国维生素D2生产企业业应该著重抓好以下几点：

一是加大产品技术的开发。中国的维生素D2在工业化生产的过程中还有很长的路要走，国家应该选择合适的时机组建科研机构，时刻跟踪国际维生素D2工艺技术的发展，不断提高中国的生产技术水平。

二是加大产品工业化进程。中国的维生素D2生产技术已经达到和接近国际先进水平，建议有条件的企业再筹建几套维生素D2生产装置，以提高维生素D2生产能力。中国科研机构也应该从实际出发，采取多种方式、手段或渠道合资合作，尽快使这项技术实现工业化，加快中国维生素D2工业化进程，以促进我国医药、食品、保健品行业的发展。

三是加强宏观调控和企业自律。当前维生素D2供不应求，主要是由于生产技术还不十分成熟，但是维生素D2的市场前景和可观的利润已经被许多厂家所关注，尽管该产品的市场发展空间很大，但国家一定要加强宏观调控，禁止生产能力小、工艺技术落后、污染严重的生产装置建设和投产，力争以高水平、高起点建设中国的维生素D2产业；企业也要加强自律，一定要严防一哄而上，造成能力和产量过剩、相互压价、相互残杀的局面。

四是加大产品应用的开发。维生素D2在医药和保健品领域具有广泛的用途，伴随着人们生活水平的提高，中国人民对保健品的需求日益增大，中国生产企业和相关的科研机构要加强对维生素D2应用的开发和研究，可以借鉴美国、日本等发达国家的经验开发添加维生素D2的食品、保健品和饲料。

五是抓紧时间占领国际市场。今后几年，随着工艺技术的日渐完善，中国维生素D2的产量将越来越大。不断扩大出口，是发挥维生素D2企业生产能力、缓解国内市场压力的重要途径。重点企业和以出口为主的企业要加速实施 GMP，充分发挥国内产品原料成本低、劳动力价格低等优势，加大出口的力度，增加出口量，早日占领国际市场。

药典标准

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来源（名称）、含量（效价）

本品为9,10-开环麦角甾-5,7,10 （19）,22-四烯-3β-醇。含C₂₈H₄₄O应为97.0%～103.0%。

性状

本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味；遇光或空气均易变质。

本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为+102.5°至+107.5°（应于容器开启后30分钟内取样，并在溶液配制后30分钟内测定）。

吸收系数

取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在265nm的波长处测定吸光度，吸收系数为460～490。

鉴别

（1）取本品约0.5mg，加三氯甲烷5ml溶解后，加醋酐0.3ml与硫酸0.1ml，振摇，初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色，最后成绿色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》452图）一致。

检查

麦角甾醇

取本品10mg，加90%乙醇2ml溶解后，加洋地黄皂苷溶液（取洋地黄皂苷20mg，加90%乙醇2ml，加热溶解制成）2ml，混合，放置18小时，不得发生浑浊或沉淀。

有关物质

取本品约25mg，置100ml棕色量瓶中，加异辛烷80ml，避免加热，超声处理1分钟使完全溶解，放冷，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液100μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至维生素D2峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除前维生素D2峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

含量测定

取本品，照维生素D测定法（2010年版药典二部附录ⅦK第一法）测定，即得。

类别

维生素类药。

贮藏

遮光、充氮、密封，在冷处保存。

制剂

（1）维生素D2软胶囊（2）维生素D2注射液

药物分析

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方法名称：

维生素D2的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定维生素D2的含量。

本方法适用维生素D2。

方法原理：

供试品和内标均制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测维生素D2（C₂₈H₄₄O）和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，计算出其含量。

试剂：

1.异辛烷

2. 正己烷

3. 正戊醇

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

硅胶为填充剂，维生素D2峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：正己烷+正戊醇= 997 3

2.2 检测波长：254nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

取本品25mg，精密称定，置100mL棕色量瓶中。

2. 对照品溶液的制备

精密称取维生素D2对照品和维生素D3对照品25mg，置100mL棕色量瓶中，加异辛烷80mL，避免加热，超声处理1分钟使完全溶解，并加异辛烷至刻度，摇匀，冲氮密塞，避光，0℃以下保存。

3. 内标溶液的制备

取邻苯二甲酸二甲酯25mg，置25mL量瓶中，加正己烷溶解并稀释至刻度，即得。

4. 供试品溶液的制备

上述供试品加三甲基戊烷80mL，避免加热，用超声处理1分钟使溶解，加三甲基戊烷稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液与内标溶液各5mL，置50mL棕色量瓶中，加正己烷至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

分别精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液，20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定维生素D2和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。

药物说明

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药理毒理

该品为维生素类药。维生素D2促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT），促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D2促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。维生素D2摄入后，在细胞微粒体中受25-羟化酶系统催化生成骨化二醇(25-OHD3)，经肾近曲小管细胞1-羟化酶系统催化，生成具有生物活性的骨化三醇〔1-25-(OH)₂D3〕。动物实验将小白鼠甲状旁腺切除后，1-羟化酶活性丧失，不能合成骨化三醇。高钙血症时，CT分泌增多，1-羟化酶活性受抑，使骨化二醇转变成骨化三醇减少，证实骨化三醇代谢受PTH和CT调节，磷酸盐、钙亦能调节1-羟化酶的活性。

药代动力学

作用开始时间为12～24小时，治疗效应需10～14天。半衰期（t1/2）为19～48小时，在脂肪组织内可长期贮存。作用持续时间最长达6个月，重复给药有累积作用。

适应症

1、用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如：绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合征、肝胆疾病（肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸）、小肠疾病（脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻）、胃切除等。

2、用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下（术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下）的治疗。

3、用于治疗急、慢性及潜在手术后手足抽搐症及特发性手足抽搐症。

用法用量

1.维生素D依赖性佝偻病：成人口服每日0.25～1.5mg（1～6万单位）最高量每日12.5mg（50万单位）。小儿每日0.075～0.25mg（3000～1万单位），最高量每日1.25mg（5万单位）。

2.家族性低磷血症：成人口服每日1.25～2.5mg（5～10万单位）。

3.甲状旁腺功能低下：成人口服每日1.25～3.75mg（5～15万单位），小儿：1.25～5mg（5～20万单位）。

4.肾功能不全：成人口服每日1～2.5mg（4～10万单位）。

5.肾性骨萎缩：成人开始剂量每日0.5mg（2万单位），维持量每日0.25～0.75mg（1～3万单位）；小儿每日0.1～1mg(（4000～4万单位）。

孕妇及哺乳期妇女用药：高钙血症孕妇可伴有对维生素D2敏感，应注意剂量调整。

儿童用药：婴儿对维生素D2敏感性个体间差异大，用量应慎重决定，血清钙和磷浓度的乘积×（mg/dl）不得大于58。

（1）预防维生素D缺乏症：

①早产儿、双胎或人工喂养婴儿每日饮食摄入维生素D含量不足0.0025mg（100单位）时，需于出生后1～3周起每日口服维生素D0.0125～0.025mg（500～1000单位）；

②用母乳喂养的婴儿每日0.01mg（400单位）。

（2）维生素D缺乏：每日0.025～0.1mg（1000～4000单位），以后减至每日0.01mg（400单位）。

（3）维生素D依赖性佝偻病：每日0.075～0.25mg（3000～1万单位），最高量每日1.25mg（5万单位）。

（4）骨软化症(长期应用抗惊厥药引起)：小儿每日0.025mg（1000单位）。

（5）家族性低磷血症：每日1.25～2.5mg（5～10万单位）。

（6）甲状旁腺功能低下：每日1.25～5mg（5～20万单位）。

（7）肾性骨萎缩：每日0.1～1mg（4000～4万单位）。

老年患者用药：尚不明确。

药物相互作用

1、制酸药中的镁剂与维生素D同用，特别对慢性肾功能衰竭病人可引起高镁血症。2、巴比妥、苯妥英钠、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素D2的效应，长期服用抗惊厥药时应补给维生素D以防骨软化症。3、降钙素与维生素D同用可抵消前者对高钙血症的疗效。4、大剂量钙剂或利尿药与常用量维生素D同用，有发生高钙血症的危险。5、考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素D的吸收。6、洋地黄类与维生素D2同用时应谨慎，因维生素D2引起高钙血症，容易诱发心律失常。7、大量的含磷药物与维生素D同用，可诱发高磷血症。

药物过量

1、短期内摄入大剂量或长期服用超剂量维生素D2，可导致严重中毒反应。2、维生素D2中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症和伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D2每日1800单位后。中毒剂量可因个体差异而不同，即使每日应用1万单位超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D2中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。