给药编辑

把药品通过各种方法注入患者身体

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药物有几种给药途径，口服、静脉注射(静注)、肌肉注射(肌注)、皮下注射(皮下)。药物还可舌下含化(舌下)、直肠灌注(直肠给药)、滴眼、鼻腔喷雾、口腔喷雾(吸入剂)，也可皮肤局部(表面)或全身(经皮)用药。每种给药途径均有其特殊目的，各有利弊。本文以氨茶碱为例，说明不同的给药途径之间的优缺点及其应用。面以应用茶碱(如给以氨茶碱)为例说明单剂(静脉注射或口服),恒速静脉输注,多剂量口服给药的动力学结果.茶碱在某些个体内代谢显示浓度依赖性,特别在小儿表现更明显.今以体重70kg的个体(病人甲)为例,其代谢和浓度无依赖性,此病人各参数值为：生物利用度为1.0,吸收速率常数为1.0/小时,表观分布容积为0.5L/kg,半衰期为8小时.

观察到的(实线)和预期的(虚线)浓度-时间曲线轮廓在开始2小时内不一致,可以用药物分布到整个身体(分布相)需要时间来解释.正因为药物分布需要时间,故许多药物,包括氨茶碱单剂静注时必须以5~10分钟或稍长的一段短时间输注以避免副作用.

血管外给药

给甲病人单剂口服300mg氨茶碱(无水剂型,常用于口服,含茶碱85%),其时间过程不同于单次静注给药,因为药物吸收需要时间.但曲线下面积两者相等,因为该药实际上全部吸收了.吸收愈迅速,曲线形状愈接近静注给药曲线.在峰浓度时,吸收速率和消除速率相等,此时吸收仍尚未结束.

恒速静脉输注

坪值浓度　以45mg/h恒定速度给病人甲静脉输注氨茶碱,茶碱血浆浓度和体内药量不断上升直到消除速率与输注速率相等时为止.这时血浆浓度和体内药量处于稳定状态,即已达坪值水平.根据表299-1列出的清除率和消除速率常数的关系式可以得出输注速率相等于清除率乘以血浆浓度坪值或输注速率相等于消除速率常数乘以达坪台时体内的药量.由此可见,坪台时血浆浓度是由清除率和输注速率所决定的,坪台时体内药量也是由消除速率常数和输注速率决定的.

到达坪值的时间　茶碱在体内累积(及随后的消失)所需的时间依赖于药物的半衰期,在单次静脉注射氨茶碱530mg到达茶碱血浓度为12mg/L(67μmol/L)后,立即以45mg/h速率静脉输注氨茶碱以维持开始水平.负荷量药物的消失如曲线C所示,经1个半衰期残留1/2,经2个半衰期残留1/4,以此类推.不给予负荷剂量,静脉输注所致体内药量增加如曲线A所示,经1个半衰期药量为坪值的1/2,2个半衰期为坪值的3/4,以此类推.

如果经48小时停止输注,停止输注后的曲线类似曲线C.病人甲不给予负荷剂量,氨茶碱必须至少静脉输注32小时(4个半衰期)才能使血浆浓度达坪值.在此时以后测定血浆浓度就可计算茶碱的清除率.

上述静脉输注原理也可以应用于任何途径的恒速输入(如用于透皮,眼内,口腔和子宫内的恒速给药装置).血浆浓度的坪值和到达坪值的时间像静脉输注一样分别取决于药物的清除率和半衰期.应用于血管处途径给药生物利用度是又一个重要的因素.

多剂量口服

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药物累积

给病人甲每6小时口服氨茶碱300mg,茶碱浓度不断增高.和静脉输注一样,坪值平均浓度取决于清除率,药物累积所需时间取决于半衰期.由于是间歇给药,故血药浓度是上下波动的.

茶碱清除率可因疾病和药物代谢动力学改变而变化(曲线B和曲线C).病人乙患心力衰竭其清除率仅为每千克体重21.5ml/L(其值约为病人甲的一半).给病人乙每6小时口服氨茶碱300mg,药物浓度是病人甲的一倍,到达坪值浓度的时间也延长了一倍,因为病人乙的药物半衰期为16小时,也是健康人的2倍.氨茶碱疗法通常最佳血浆浓度为10~20mg/L(55~110μmol/L),超过20mg/L时,毒性很可能增加.因而,乙病人有发生毒性的危险(如恶心,呕吐,中枢神经系统兴奋,癫痫样发作).但只要事先了解心力衰竭时代谢降低,从而减少剂量,可防止毒性反应.代谢缓慢也可通过血浆浓度监测探查出来.

治疗方案

对乙病人每8小时给予氨茶碱200mg(25mg/h)即可得到满足.然而,该病人由于药物半衰期长和积累缓慢,如不给予负荷剂量就不可能迅速获得治疗浓度(如效应).所需氨茶碱的负荷剂量可按表观分布容积乘以茶碱的期望浓度,再乘以茶碱转换为氨茶碱的分数,按此计算约为500mg.

12mg 　 100mg氨茶碱

35L×——--×———————

L　 85mg茶碱

丙病人是一位其他方面都健康的烟瘾大的年轻成年哮喘病人,该病人茶碱清除率为每公斤体重86ml/h,半衰期为4小时.每6小时给氨茶碱300mg(50mg/h)很可能无效.可以预期需要更多的药物,通过在下一剂量给药前测定血浆药物浓度就会证实有这种需要.可是由于半衰期短,清除率高,所需剂量大(100mg/h),故这位病人用氨茶碱也有难处.对该病人适宜应用缓释剂型,因为吸收可以保持稳定,故每6小时给予600mg将可以避免浓度波动过大.

口服给药最方便，通常也最安全，费用也最便宜，因而是最常用的给药途径。然而，该途径有不少限制，许多因素包括其他药物和食物都将影响口服药物的吸收。因此，某些药物必须空腹服药而另一些则需餐后服药，尚有部分药物不能口服。

口服药物经胃肠道吸收。

药物吸收始于口腔和胃，但大部分由小肠吸收。药物必须通过小肠壁及肝脏方能进入全身血循环。许多药物在肠壁和肝脏发生化学变化(代谢)，减少了吸收的药物量。静脉注射药物不经肠壁和肝脏直接进入体循环，这种给药方式可获得较口服更快和更持久的效应。

一些口服药物刺激胃肠道，如阿司匹林和大多数其他非类固醇抗炎药可损害胃和小肠壁并诱发溃疡。另一些药物吸收很差或在胃内被胃酸和消化酶破坏。尽管有这些缺点，口服给药较其他途径常用。

其他给药途径一般在患者不能经口给药，药物必须尽快和准确地给予，或药物口服吸收很差且不规则时方才使用。

注射给药

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注射给药(消化道外给药)包括皮下注射、肌肉注射和静脉注射途径。

皮下注射时，注射针头插入皮下，注射后，药物进入小血管随血流进入体循环。皮下注射常用于蛋白质类药物和胰岛素给药，该药口服可被胃肠道破坏。皮下注射的药物可制成混悬剂或相对难溶的混合物，这样吸收过程可保持数小时、几天甚至更长，患者亦不须经常给药。在给予容积更大的药物时常采用肌肉注射。肌注时应采用更长的针头，因肌肉位置深于皮肤。

静脉注射时，针头直接插入静脉。在消化道外所有给药途径中，静注是最困难的一种，特别是肥胖病人静脉穿刺更加困难。无论是单剂静脉推注还是连续的静脉滴注均是快速、准确给药的最佳途径。