中文名：尿毒症毒素

来源：体内矿物质、正常代谢产物等

分类：小、中、大分子尿毒症毒素

临床意义：可导致细胞损伤或引发免疫紊乱

尿毒症患者血浆中高于正常水平的代谢产物或毒性物质达200种以上，可被称为尿毒症毒素的物质须符合下列标准。

1.该物质的化学结构、理化性质及其在体液中的浓度必须明确。

2.尿毒症患者体内该物质浓度显著高于正常值。

3.高浓度的该物质与特异的尿毒症临床表现相关，而体内该物质浓度降至正常时尿毒症症状、体征应同时消失。

4.该物质浓度与尿毒症患者体内浓度相似时，动物实验或体外试验可证实该物质对细胞、组织或观察对象产生类似毒性作用。

1.体内矿物质、微量元素或稳定内环境的物质，因肾衰竭浓度升高，如钾、磷、铝、氢离子等。

2.体内正常代谢产物，因肾衰竭浓度升高，如尿素、肌酐、尿酸、胍类、酚类、胺类等。

3.体内正常多肽激素，因肾衰竭浓度升高。

4.体内某些物质因肾衰竭而发生分子结构变化或被修饰，如氨甲酰化氨基酸、终末氧化蛋白产物等。

5.细菌代谢产物由肠道进入血液，如多胺、酚类、酚酸等。

1.根据分子量大小可将尿毒症毒素分为小分子尿毒症毒素（分子量小于500D）、中分子尿毒症毒素（分子量500～5000D）和大分子尿毒症毒素（分子量大于5000D）。

（1）小分子尿毒症毒素包括：①电解质和调节酸碱平衡的物质，如氢离子、钾、磷等；②微量元素，如铝、钒、砷等；③氨基酸及其类似物，如同型半胱氨酸、N-乙酰精氨酸、二甲基甘氨酸、脒基牛磺酸等；④被修饰的氨基酸，如氨甲酰化氨基酸、甲硫氨酸脑啡肽等；⑤氮代谢产物，如尿素、肌酐、肌酸、尿酸、胍类（甲基胍、胍琥珀酸、胍乙酸）、一氧化氮、黄嘌呤、次黄嘌呤、黄蝶呤、尿嘧啶核苷、假性尿嘧啶核苷等；⑥胺类，如甲胺、二甲胺、多胺（尸胺、腐胺、精胺等）、不对称二甲精氨酸等；⑦酚类，如二甲基间苯二酚、对苯二酚、对甲酚、苯酚、三氯甲烷等；⑧吲哚类，3-醋酸吲哚、犬尿素、喹啉酸、犬尿喹啉酸、褪黑激素、硫酸吲哚酚等；⑨马尿酸类，如马尿酸、o-羟马尿酸、p-羟马尿酸等；⑩晚期糖基化产物，如戊糖苷、N-羧甲基赖氨酸等；?脂质类，如3-羧-4-甲-5-丙-基-呋喃丙酸、丙二酸乙醛赖氨酸等；?草酸。

（2）中分子、大分子尿毒症毒素主要有：①多肽类，如甲状旁腺激素、胰高血糖素、心房钠尿肽、瘦素、内皮素、肾上腺髓质素、血管生成素、血管升压素、缩胆囊素、神经肽Y、δ-睡眠诱导肽等；②蛋白质类，如β2-微球蛋白、白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、核糖核酸酶、免疫球蛋白轻链、趋化抑制蛋白、粒细胞抑制蛋白-Ⅰ、粒细胞抑制蛋白-Ⅱ、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白-Ⅰ、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白-Ⅱ、补体D因子等；③被修饰的蛋白质类，如氨甲酰化蛋白质或多肽、终末氧化蛋白产物、晚期糖化终产物修饰的蛋白质等；④脂质类，如脂质氧化终产物修饰的蛋白质等。

2.根据毒素是否与蛋白质相结合可将尿毒症毒素分为蛋白结合尿毒症毒素和非蛋白结合尿毒症毒素。蛋白结合尿毒症毒素主要有：①酚类，如二甲基间苯二酚、对苯二酚、对甲酚、苯酚等；②吲哚类，如3-醋酸吲哚、犬尿素、犬尿喹啉酸、褪黑素等；③多胺，如四甲烯二胺、精脒、精胺等；④糖基化终末产物，如3-脱氧葡萄糖醛酮、乙二醛、甲基乙二醛、果糖赖氨酸、羧甲赖氨酸、戊糖素等；⑤肽类，如瘦素、视黄醇结合蛋白等；⑥马尿酸盐，如马尿酸、对羟基马尿酸等；⑦其他，如同型半胱氨酸、3-羧-4-甲-5-丙-基呋喃戊酮酸等。

尿毒症毒素可导致细胞、组织、器官损伤或引发免疫紊乱、炎症损伤及代谢紊乱等全身性反应，引起心血管系统、骨骼系统、血液系统、神经系统等不同系统症状。不同类型的尿毒症毒素其作用机制和原理不尽相同，但当其作用于同一器官或系统时可使患者产生类似或相同的症状，亦可因全身性反应而使症状加重。正常人由于肾功能正常，可清除此类代谢产物或毒素；而尿毒症患者肾功能不全，无法及时清除尿毒症毒素，其在体内蓄积可引起尿毒症的临床表现，故需要透析治疗清除尿毒症毒素，提高生存质量。