-
非诺贝特 编辑
中文名：非诺贝特
外文名：fenofibrate
别名：普鲁脂芬、2-甲基-2-丙酸异丙酯
化学式：C20H21ClO4
CAS登录号：49562-28-9
熔点：80至81℃
沸点：469.8℃
水溶性：几乎不溶
密度：1.177g/cm³
外观：白色或淡黄色结晶性粉末
闪点：165.4℃
安全性描述：S36
危险性符号：Xn
危险性描述：R22
药品类型：化学药品
基本信息
化学式：C20H21ClO4
分子量：360.831
CAS号：49562-28-9
理化性质
密度：1.177 g/cm3
熔点：80-81ºC
沸点：469.8ºC
闪点：165.4ºC
折射率：1.547
外观：白色或淡黄色结晶粉末
分子结构数据
摩尔折射率：97.11
摩尔体积（cm3/mol）：306.4
等张比容（90.2K）：775.3
表面张力（dyne/cm）：40.9
极化率（10-24cm3）：38.49
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：5.2
氢键供体数量：0
可旋转化学键数量：7
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：52.6
重原子数量：25
表面电荷：0
复杂度：458
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
来源
本品为2-甲基-2-丙酸异丙酯，按干燥品计算，含C20H21ClO4不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）应为78～82℃。
鉴别
1、取本品，加无水乙醇制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集248图）一致。
检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加乙醇25mL，振摇使溶解（必要时微温），溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
硫酸盐
取本品1.0g，加水50mL，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇使溶解，放冷，滤过，取滤液25mL，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。
氯化物
取本品1.0g，加水10mL，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇溶解，放冷，加水至20mL，滤过，取滤液10mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.4µg的溶液。
系统适用性溶液：取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各含1µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相，检测波长为286nm，进样体积10μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
内标溶液：取正丙醇，用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入内标溶液1mL与N,N-二甲基甲酰胺9mL，振摇使溶解，密封。
对照品溶液：分别取丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别约含1mg、1mg、0.012mg与0.178mg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，精密加入内标溶液1mL与N,N-二甲基甲酰胺4mL，摇匀，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为40°C，维持8分钟，以每分钟45°C的速率升温至200°C，维持3分钟，进样口温度200℃，检测器温度250°C，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积计算，丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在50℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取非诺贝特对照品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（30:70）为流动相，检测波长为286nm，进样体积10µL。
系统适用性要求
理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
降血脂药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、非诺贝特片。
2、非诺贝特胶囊。
药理作用
非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，药理作用类同于氯贝丁酯，但其降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体（peroxisome proliferator～aCTivated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表达，减少Apo CⅢ的基因表达，从而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的浓度，降低血中appc Ⅲ的浓度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。长期应用毒性小，无蓄积作用，不与DNA结合，无致基因突变作用。
本品有显著降低血清甘油三酯和极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白-B的浓度，并使高密脂蛋白、载脂蛋白-A1及载脂蛋白-A与载脂蛋白-B的比值升高，较氯贝丁酯作用为强。
药代动力学
口服后迅速吸收，体内分布符合二室模型，服药后4～7h血药浓度达峰值（20～30μg/mL），α相半衰期为4.9h，β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白紧密结合的游离酸，仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外，6天内大于90%的代谢产物由尿排出，小部分随粪排出。
适应症
适用于除高脂蛋白血症II型和纯合子家族性高胆固醇血症外的各种高脂蛋白血症的治疗。最适用于治疗高三酰甘油血症及以TG增高为主的混合型高脂血症。
成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。
禁忌症
注意事项
长期服用者应定期进行肝肾功能检查，若有明显异常，应及时减量或停药。
1、本品毒性甚低，少数病人可见肝功能障碍、停药后2～4周恢复正常。
3、偶有口干、食欲不振、大便次数增多、皮疹、腹胀和白细胞减少等。
4、孕妇禁用；肝、肾功能不全者慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女禁用。本品尚无用于人类的实验数据。
儿童用药
本品用于儿童的疗效和安全性，目前尚无实验研究加以证实，因此本品不能用于儿童。
老年用药
老年人单剂量口服本品的清除率与成年人相似，但如有肾功能不良时，须适当减少本品用药剂量。
不良反应
服药后偶有口干、食欲减退、大便次数增多、湿疹、失眠、乏力和性欲减退，停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停药后通迅速回到正常。
用法用量
每次0.1g，每天3次，饭后服用。微粒化非诺贝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用剂量200mg，每晚1次。
1、微粒化胶囊：200mg qd,进餐时服用。标准化胶囊：100 mg tid或300 mg qd。维持剂量为100 mg bid或微粒化胶囊 200mg ,qd。
2、口服：每日300mg，可早餐后100mg，晚餐后200mg，或晚餐后300mg顿服。一般服药10日左右有明显疗效，2周左右（严重者4周左右）血脂恢复正常水平。此后，在饮食及运动配合下，维持量为每日100～200mg。儿童每公斤5mg。
药物相互作用
可能增强华法林等抗凝药的作用，同时服用抗凝药时，应检测凝血指标，注意调整剂量。
慎与其他降胆固醇药（其他贝特类，他汀类）同服。
