中文名：双嘧达莫

外文名：Dipyridamole

别名：潘生丁、2,6-双(二羟乙基氨基)-4,8-二哌啶基嘧啶并嘧啶

化学式：C₂₄H₄₀N₈O₄

分子量：504.626

CAS登录号：58-32-2

EINECS登录号：200-347-7

熔点：165至166℃

沸点：806.5℃

水溶性：微溶

密度：1.352g/cm³

外观：深黄色针状结晶

闪点：441.5℃

安全性描述：S26；S36

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

基本信息

化学式：C₂₄H₄₀N₈O₄

分子量：504.626

CAS号：58-32-2

EINECS号：200-374-7

理化性质

密度：1.352 g/cm³

熔点：165-166ºC

沸点：806.5ºC

闪点：441.5ºC

折射率：1.666

外观：深黄色针状结晶

溶解性：易溶于甲醇、乙醇、氯仿，溶于pH3.3以下的稀酸，不太溶于丙酮、苯、乙酸乙酯，微溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：139.39

摩尔体积（cm³/mol）：373.0

等张比容（90.2K）：1121.0

表面张力（dyne/cm）：81.5

极化率（10^-24cm³）：55.2

疏水参数计算参考值（XlogP）：0.7

氢键供体数量：4

氢键受体数量：12

可旋转化学键数量：12

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：145

重原子数量：36

表面电荷：0

复杂度：561

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

主要用作抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。

基本信息

本品为2,2',2'',2'''-嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，按干燥品计算，含C₂₄H₄₀N₈O₄应为98.0%～102.0%。

性状

本品为黄色结晶性粉末，无臭。味微苦。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在稀酸中易溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为162～168℃。

鉴别

1、取本品约10mg，加乙醇使溶解，即显绿色荧光，加酸后荧光消失。

2、取本品约10mg，加稀盐酸2mL使溶解，滴加1%铬酸钾溶液，即显红紫色，振摇后红紫色消褪，加过量1%铬酸钾溶液，红紫色不复现。

3、取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1mL中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则0401）测定，在283nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557图）一致。

检查

含氯化合物

取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（2010年版药典二部附录ⅦC）进行有机破坏，以0.4%氢氧化钠溶液20mL为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇15分钟，加稀硝酸10mL，移至50mL纳氏比色管中，照氯化物检查法（2010年版药典二部附录ⅧA）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液4.0mL）比较，不得更浓（0.20%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含1.0mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1mL中含10µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸氢二钠溶液［取磷酸氢二钠0.25g，加水250mL溶解，用磷酸溶液（1→3）调节pH值至4.6] 甲醇（25:75）为流动相，检测波长为288nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：理论板数按双嘧达莫峰计算不低于600。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，密封。

对照品溶液：分别取甲醇、丙酮与乙酸乙酯适量，精密称定，用N,N二甲基甲酰胺定显稀释制成每1mL中各约含50µg的溶液，精密植取5mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为50℃，维持3分钟，以每分钟40°C的速率升温至160°C，维持3分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250°C，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟 。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加稀盐酸50mL溶解后，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定，临近终点时，时时振摇并逐滴加入，至不再出现红紫色即为终点。每1mL溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于25.23mg的C₂₄H₄₀N₈O₄。

类别

抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、双嘧达莫片。

2、双嘧达莫注射液。

3、双嘧达莫缓释胶囊。

药理毒理

具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50 μg/mL）可抑制血小板释放。

作用机制可能为：

1、抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；

2、抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多；

3、抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂；

4、增强内源性PGI2。

双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0 mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和 9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服LD₅₀为2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000 mg/kg，在犬为 350 mg/kg。

药代动力学

双嘧达莫注射液：血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

双嘧达莫缓释胶囊：口服后血浆浓度达峰时间约2小时，血浆稳态峰浓度为1.98 μg/ml（1.01~3.99 μg/mL），稳态谷浓度为0.53 μg/mL（0.18~1.01 μg/mL）与血浆蛋白结合率为99%，半衰期约为12小时。在肝内代谢，与葡萄糖苷酸结合后从胆汁排泌。

用法用量

双嘧达莫注射液：0.142mg/(kg·min)，静滴共4分钟。

双嘧达莫缓释胶囊：口服一次200mg，一日2次。

双嘧达莫片：口服。一次25～50mg，一日3次，饭前服。或遵医嘱。

注意事项

1、可引起外周血管扩张，故低血压患者应慎用。

2、不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射。

3、与肝素合用可引起出血倾向。

4、有出血倾向患者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

未在孕妇中作适当的对照研究，仅当确有必要方可用于孕妇。双嘧达莫从人乳汁中排泌，故哺乳期妇女应慎用。

儿童用药

12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。

药物相互作用

1、与阿司匹林有协同作用。

2、本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。

药物过量

如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。

不良反应

有胃肠道反应、头痛、眩晕、疲劳、皮疹、潮红；静注时应缓慢，否则可引起低血压，特别是高血压病人；长期大量应用可致出血倾向。低血压病人慎用，心梗的低血压病人禁用。使用本品治疗缺血性心肌病，可能发生“冠状动脉窃血”，导致症状加重。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protECTive clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。