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贝那普利 编辑
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基本信息
1.高血压：
未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg，每天1次，若疗效不佳，可加至每日20mg。对某些日服一次的患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂，本品治疗高血压的每日最大推荐量为40mg，一次或均分为两次服用，如单独服用盐酸贝那普利不能控制血压，可加服利尿剂。盐酸贝那普利与补钾剂、钾盐代用品或保钾利尿剂合用可引起血钾升高。
肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。肌酐清除率<30ml/min/1.73m（血肌酐>3mg/dl）的病人，推荐的初始剂量为每日一次，每次5mg，必要时，剂量可加至10mg，每日一次。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药（见注意事项：血液透析病人）。
2.充血性心力衰竭：
本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗，推荐的初始剂量为2.5mg，一天一次，由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见慎用）。当病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可载2-4周后将剂量调整为 5mg 一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为 10mg 一天一次甚至 20mg 一天一次。本品一天一次即有效，但若将一天的剂量分为二次服用有些病人反应更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级IV）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅲ）需更小的剂量。
当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg，但较低的初始剂量（如2.5mg）可能已经足够了。
在高血压病人中所见：
在6000例高血压患者中，对贝那普利的安全性进行了评价，其中700多例患者使用贝那普利治疗至少一年，贝那普利组和安慰剂组总的不良反应发生率相似，不良反应是轻微和短暂的，不良反应与年龄、疗程、总剂量无关。
最常见的停药原因是头痛（0.6%）和咳嗽（0.5%）。在美国进行的安慰剂对照试验中，发生率>1%并可能与研究药物有关的不良反应包括头痛、头晕、疲乏、嗜睡、体位性头晕、恶心和咳嗽。
临床对照试验报道的其它不良反应（少于1%）、药品上市后极罕见的不良反应如下（其中某些不良反应与药物的关系尚不明确）：
心血管：症状性低血压0.3%，姿势性低血压0.4%，昏厥0.1%。在接受贝那普利单药治疗的患者中，有4例由于上述不良反应停药，接受贝那普利+氢氯噻嗪的患者有9例停药。报道的其他不良反应有心绞痛、心悸和肢体水肿。
肾脏：在无明显肾脏疾病的患者，服用贝那普利治疗期间可出现血肌酐水平增至基线值的150%，发生率约为2%，但继续治疗多可恢复正常。极小部分病例（小于0.1%）血尿素氮和血肌酐值同时增高（通常是短暂的）。
血管性水肿：据报道，使用ACE抑制剂可引起血管性水肿。在临床研究中发现，只有0.5%使用贝那普利的高血压患者出现嘴唇或脸部水肿，未发现其它血管性水肿表现。伴喉部水肿和休克的血管神经性水肿可能致命。如果发生脸部、肢体、嘴唇、舌、声门或喉部水肿，应停用贝那普利并立即进行适当治疗（参见警告）。
皮肤：Stevens-Johnson综合征、天疱疮、过敏反应（皮炎、瘙痒症、皮疹），光过敏、潮红。
其他：哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻窦炎、感染、关节炎、尿道感染、阳痿、脱发、关节痛、肌痛、虚弱、多汗。
其它可能存在的严重不良反应：已有其它ACEI引起嗜曙红细胞性肺炎的报道。
临床实验室检验发现
肌酐、血尿素氮：原无明显肾脏疾病的高血压患者在接受贝那普利治疗时，约2%出现血清肌酐持续升高至其基线值的150%以上，但大部分在继续治疗过程中恢复正常，其中少于0.1%的患者同时出现（通常为暂时性）血尿素氮和肌酐升高，这些增高均不需停药。这些化验值的升高更可能发生于肾功能不全患者或预先使用利尿剂的患者，基于其它ACEI的经验，更可能发生于肾动脉狭窄的患者。
血钾：因为贝那普利减少醛固酮的分泌，可发生血钾升高。应慎用补钾剂和保钾利尿剂，应注意监测血清钾。
血红蛋白：血红蛋白降低少见。根据文献资料，在接受贝那普利单药治疗的2014例患者中仅有1例出现血红蛋白降低。
其它（因果关系不清楚）：已有尿酸、血糖、血清胆红素和肝酶升高的报道，也有hyponatremia，心电图变化、白细胞减少症、嗜曙红细胞过多症和蛋白尿。在美国的试验中，因实验室检查结果异常停药者少于0.5%。
在心衰病人中所见：
在对照的临床试验中，180例心衰病人用贝那普利，每天2—20mg治疗。服用本品病人的常见不良反应发生率与服用安慰剂病人相当，贝那普利组只有眩晕较安慰剂组发生率高。以下症状在贝那普利组较安慰剂组出现频繁：肌肉痉挛、腹痛、疲劳、不适，体位性眩晕。安慰剂组上呼吸道症状的发生百分率较贝那普利组高。
实验室检查未见有临床意义的变化。
一般事项
1.肾功能损害：
肾素—血管紧张素—醛固酮系统受到抑制后，对个别易感的病人可能出现肾功能的改变。在严重充血性心力衰竭病人，肾功能可能依赖于肾素—血管紧张素—醛固酮系统的活性，此类病人使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括盐酸贝那普利）可能会出现少尿、进行性氮质血症（罕见）、急性肾衰竭甚至死亡。
在对孤立肾肾动脉狭窄或双侧肾动脉狭窄的高血压患者的研究中发现，病人服用盐酸贝那普利可引起血液尿素氮和血清肌酐值升高，停服贝那普利或利尿剂或二者同时停用，即可恢复。对这类及其它肾脏病患者，在应用贝那普利治疗的头几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。一些没有肾血管疾病或肾功能损害的高血压患者，血液尿素氮和血清肌酐值的升高是轻微和短暂的。特别是盐酸贝那普利与利尿剂合用时。已有肾损害的病人更可能发生尿素氮和血清肌酐的升高，应减少盐酸贝那普利的用量或者停用利尿剂。
对高血压患者的评价应包括对肾功能的评价。
据报道，使用某种ACE抑制剂治疗，同时又用高流量半透膜透析的病人，可能发生类过敏反应，此类病人，应考虑换另一类型半透膜或换服另一类抗高血压药物。
3.高钾血症
在临床试验中发现，大约有1%接受盐酸贝那普利治疗的高血压病人发生高钾血症（血清钾至少比正常值上限高出0.5mEq/L）。发生高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和合用保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐代用品。使用盐酸贝那普利时应考虑这些因素。
4.咳嗽
据报道，使用ACE抑制剂，可引起无痰持久的干咳，常在停药后症状消失。使用ACE抑制剂可引起咳嗽，在咳嗽的鉴别诊断中应加以考虑。
5.肝功能损害
6.外科手术/麻醉
正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。在进行外科手术或使用可降低血压的麻醉剂的病人，代偿性肾素释放可促进血管紧张素II的产生，贝那普利抑制血管紧张素II的生成将导致血压明显降低。由于这种机制引起的低血压可通过补充血容量予以纠正。
警告
1.过敏反应和可能相关的反应
由于血管紧张素转换酶抑制剂影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，使用ACE抑制剂（包括盐酸贝那普利）的病人可能发生多种不良反应，有的是严重不良反应。
2.血管性水肿
在使用ACE抑制剂的病人，已有脸部、手足、嘴、唇、舌、声门和喉部血管性水肿的报道。在美国的临床试验中，接受安慰剂的受试者没有一例出现血管性水肿，使用贝那普利的患者约有0.5%出现血管性水肿。喉部血管性水肿可能是致命的。如果发生喉部喘鸣或脸部、舌或声门血管性水肿应马上停药，并立即开始治疗。因为舌、声门或喉部水肿可导致气道阻塞，应马上采取适当的治疗，例如立即皮下注射1：1000的肾上腺素（0.3-0.5ml）。
3.脱敏期间的过敏反应
接受膜翅目昆虫毒液脱敏治疗的两个病人，在同时使用ACE抑制剂时出现致命性的过敏反应。这些病人暂停使用ACE抑制剂可避免发生过敏反应，但再次给药又可发生。
4.低血压
盐酸贝那普利可引起症状性低血压。与其他ACE抑制剂相类似，无并发症的高血压病人服用贝那普利很少出现低血压。症状性低血压多发生于长期服用利尿剂引起血容量下降，钠含量降低的病人，或钠摄入量不足、透析、腹泻、呕吐的病人。在开始接受盐酸贝那普利治疗前应纠正血容量和/或盐的不足。有或无肾功能不全的充血性心力衰竭的病人，使用ACE抑制剂可引起血压过低、尿少、氮质血症，罕见急性肾衰竭和死亡，此类病人应在严密监护下开始服用贝那普利。开始治疗的头两周和增加贝那普利或利尿剂用量时，医生应密切跟踪注意。如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉注射生理盐水。待血压和血容量恢复后通常可继续使用盐酸贝那普利治疗。
已证实，卡托普利可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，此种情况罕见于无并发症的患者，但在肾功能损害特别是伴有胶原血管疾病如系统性红斑狼疮或硬皮病的病人比较常见。临床上无足够证据证明贝那普利不会以同样的几率引起粒细胞缺乏症。患胶原血管疾病，特别是兼有肾功能损害的病人应密切监测白细胞计数。
6.肝衰竭
据报道，ACE抑制剂与一种综合症有关。该综合症首先出现胆汁郁积性黄疸，进行性发展至暴发性肝坏死，有时导致患者死亡。该综合症的发生机理尚不清楚。使用ACE抑制剂治疗的病人，如出现黄疸或肝酶明显升高，应停止使用ACE抑制剂并予以适当的治疗随访。
对驾驶及操纵机器的影响
孕妇服用ACE抑制剂可引起胎儿和新生儿疾病和死亡，世界上已有数十例文献报道。一旦发现怀孕时应尽快停用ACE抑制剂。
孕妇在孕期的第2和第3个三月期使用ACE抑制剂，可伤害胎儿和新生儿，包括低血压，头骨发育不全、无尿，可逆或不可逆性肾衰竭，甚至死亡，孕妇羊水过少，使胎儿肾功能减弱；四肢挛缩、颅面变形、肺发育不全。已有早熟、子宫内发育迟缓和动脉导管未闭的报道，但是否与ACE抑制剂有关尚不清楚。
孕妇不得不使用ACE抑制剂的情况极少，此时应明确告知母亲ACE抑制剂对胎儿的潜在的危害，并且需要定期作超声波检查，以评价羊膜内的环境。如果发现羊水过少，就马上停用贝那普利。应根据怀孕期适当的进行宫缩应激试验（CST），无应激试验（NST）。了解宫内生物物理学概况。医生和病人都应意识到，一旦出现羊水过少，胎儿已受到了不可逆的损害。
有在子宫内暴露于ACE抑制剂病史的婴儿，应密切观察是否会出现低血压，尿量过少和高钾血症，如果出现尿量过少，应进行肾灌注。交换输血或透析疗法可改善低血压和肾功能。贝那普利既然可以进入胎盘，理论上也可以通过以上方法从新生儿体内消除。另一ACE抑制剂已有报道，但经验有限。
怀孕老鼠、小鼠和兔的研究显示，贝那普利没有致畸效应。以试验剂量是1mg/m计，此剂量分别是人体推荐最大剂量的（假设50kg重的妇女）60倍（老鼠）、9倍（小鼠）和大于0.8倍（兔）；以试验剂量为1mg/kg计，此剂量是人体推荐最大剂量的300倍（老鼠），90倍（小鼠），和3倍以上（兔）。
哺乳期妇女
哺乳期妇女使用贝那普利，只有极微量贝那普利和贝那普利拉分泌到人乳中，婴儿从母乳中摄取贝那普利和贝那普利拉的总量不超过母体总量的0.1%。
贝那普利用于儿童的安全性和有效性均没被证实，因此不推荐使用。
1.与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物同用呈较大的相加作用，与β-受体阻滞药同用不会加强其降压效应。
2.与利尿药同用降压作用增大，可引起严重低血压。在开始贝那普利治疗前原利尿药应停用或减量，贝那普利开始剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。
3.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。
4.与钾盐、潴钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
5.卡托普利与布比卡因合用，由于对肾素-血管紧张素系统的抑制，可引起严重心动过缓和低血压，甚至意识丧失。贝那普利如与布比卡因合用，也应严密监测。
6.卡托普利与别嘌醇同用可引起超敏反应。使用贝那普利时也应注意。
8.与环孢素合用可使肾功能下降。
9.与锂盐合用可降低锂盐的排泄，故应密切监测血锂浓度。
10.非甾体抗炎药尤其吲哚美辛可抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，从而减弱贝那普利的降压效果。阿司匹林也可明显降低贝那普利的降压作用，同用时应注意。
11.麻黄含麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用贝那普利治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
12.贝那普利与醋硝香豆素、西咪替丁、地高辛、沙丁胺醇气雾剂、肼屈嗪、尼卡地平、阿替洛尔、普奈洛尔，华法林等无明显相互作用。
贝那普利（苯那普利、洛汀新）为一种长效、不含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂，主要用于高血压和充血性心衰的治疗。本药口服后30min血药浓度达峰值，半衰期为10～11h。在肝内代谢，经肾脏和胆汁排出，肾功能不全者有一定蓄积作用。
常用量10～20mg，1/d，最大剂量40mg/d，口服。
临床表现
1.不良反应如头痛、头晕、乏力、疲劳、肌肉痛、咳嗽、恶心、腹泻、鼻炎、咽炎、咽痛、偶见血红蛋白浓度下降、白细胞减少、罕见血钾升高。
2.中毒表现
（1）低血压、休克。
（2）已有肾衰病人可加重或诱发肾衰竭。
（3）神经性水肿并发喉水肿，窒息而致命。
（4）咳嗽、呼吸困难、呼吸窘迫。
治疗
贝那普利中毒的治疗要点为：
参见卡托普利的相关内容：
1.出现药物不良反应者，应立即停药。口服大剂量者，则应迅速催吐，洗胃，输液，加速药物排泄。
2.出现低血压，应补充血容量，纠正低血钠，同时给予多巴胺等升压药物。
3.高血钾者用5%碳酸氢钠溶液100～200ml静滴，或25%～50%葡萄糖溶液100ml静脉注射，10%葡萄糖液500ml，按3～4g葡萄糖用1U胰岛素的比例，加入胰岛素，静脉滴注。
5.白细胞、粒细胞、血小板减少的病人，停药后静脉输入全血、血小板。必要时应用非格司亭（G-CSF）或升血能（GM-CSF）等。
7.其他对症治疗。
