胰岛素抵抗编辑

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胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。

瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，B细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。近年来尚发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。

形式

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根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：

1.单纯曲线右移

表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。

2.单纯曲线高度降低

增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。

3.同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低

表明胰岛素敏感性和反应性均降低。

临床表现特点

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1.脂肪组织分布

向心性或腹型肥胖以及异位脂肪沉积都很常见。

2.葡萄糖代谢异常

具体表现因人而异，取决于基础病因和严重程度，以及β细胞通过增加胰岛素分泌来应对胰岛素抵抗的能力，这种能力在不同患者之间差异悬殊。

3.代谢综合征

在肥胖患者中，胰岛素抵抗、相关的高胰岛素血症和高血糖可导致血管内皮功能障碍、血脂异常、高血压和血管炎症，这些都会促发动脉粥样硬化性心血管疾病。

1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。

4.黑棘皮病

无论病因如何，黑棘皮病和皮赘通常都与胰岛素抵抗有关。黑棘皮症是一种以褐色、绒状、过度角化的斑块为特征的皮肤病变。

5.雄激素过多症及生殖系统异常

存在胰岛素抵抗的女性通常有生殖系统异常，但有胰岛素抵抗的男性不存在生殖系统疾病。

6.身高生长和肢端肥大

大部分胰岛素抵抗患者的身高生长情况是正常的，但伴有两种中毒胰岛素抵抗的儿科疾病例外，即矮妖精貌综合征和Rabson-Mendenhall综合征。

检查

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1.空腹胰岛素

空腹胰岛素是反映人群胰岛素抵抗的一个较好的指标。

2.正常血糖胰岛素钳夹技术

该方法是测量胰岛素抵抗的金标准。

3.胰岛素抑制试验

是一种简单易行的方法，但是结果不如钳夹法精确。

4.微小模型法

微小模型技术（MMT）是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系，而同步计算出表示胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数（ISI）和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能（SG）。

5.葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线

此类方法的共同优点是与阻断葡萄糖一胰岛素反馈法比，没有干扰葡萄糖一胰岛素反馈的生理机制；与激发葡萄糖一胰岛素反馈法中的葡萄糖耐量试验，是更符合生理性的实验。

6.HOMA

大型人群流行病学研究中已广泛采用基于空腹胰岛素和血糖的简单比值，如葡萄糖/胰岛素比值和胰岛素抵抗的稳态评估模型。

治疗

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一般原发性或遗传性胰岛素抵抗尚无行之有效的治疗方法。但对一些具有发生胰岛素抵抗的高危人群如有糖尿病家族史的一级亲属、有高血压、高血脂家族史和出生时低体重儿或存在宫内营养不良史的人群，尤应注意在其后天生命过程中避免肥胖，以尽可能预防胰岛素抵抗的发生。对已表现为胰岛素抵抗的人群，应根据不同的人群采取不同的方法减轻导致或加重胰岛素抵抗的因素，同时对个体所具有的代谢综合征不同组分进行个体化治疗。

1.加强运动，控制饮食

肥胖者强调合理的饮食计划，降低体重。同时进行长期科学有规律的运动，使体重降低。

2.胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮药物是强效的胰岛素增敏剂，可使2型糖尿病胰岛素抵抗减轻33%，有罗格列酮、吡格列酮等。

3.控制血糖

对轻、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者，可选择噻唑烷二酮衍生物、双胍类药物、葡萄搪昔酶抑制剂（拜糖平）。另外，应用磺脲类药物或胰岛素治疗的2型糖尿病，如血糖控制不理想，可根据具体情况联合上述抗高血糖药物，能起到协同降血糖作用。

4.个体化选择降血压药物

许多高血压患者常伴有胰岛素抵抗，利尿剂和β受体阻滞剂可能加重胰岛素抵抗，对糖代谢有不良影响，避免长期大剂量应用。钙离子拮抗剂对糖代谢无不良影响；α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在降血压同时轻度改善胰岛素抵抗，可能在一定程度上降低高血压患者发生糖尿病的危险。

5.纠正脂代谢紊乱

脂代谢紊乱如高甘油三酯和高游离脂肪酸血症等与胰岛素抵抗密切相关，高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症进一步加重胰岛素抵抗，应用调脂药物改善脂代谢可以减轻胰岛素抵抗。

6.补充微量元素

微量元素如铬和钒的缺乏，可能与胰岛素抵抗有关，饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。