放线菌素D 编辑

药品
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放线菌素DDACTiNOmycin),是一种有机化合物化学式为C62H86N12O16,为鲜红色结晶性粉末,不溶于石油醚,微溶于,溶于甲醇乙醇乙酸乙酯易溶于苯、氯仿和丙酮放线菌素D能抑制RNA的合成,作用于mRNA干扰细胞转录过程。静脉注射后迅速由血中消失,在24小时内12%~25%由脏排出,50%~90%由胆汁排出。与放射并用可提高肿瘤对放射的敏感性。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,放线菌素D在3类致癌物清单中。

基本信息

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中文名:放线菌素D

外文名:Dactinomycin

别名:更生霉素D

化学式:C62H86N12O16

分子:1255.417

CAS登录号:50-76-0

EINECS登录号:200-063-6

熔点:251至253℃

沸点:1386℃

水溶性:微溶

密度:1.42g/cm³

外观:鲜红色结晶性粉末

闪点:792.1℃

安全性描述:S1;S22;S28;S36/37/39;S45;S53

危险性符号:T+

危险性描述:R28;R40;R61

化合物简介

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基本信息

化学式:C62H86N12O16

分子量:1255.417

CAS号:50-76-0

EINECS号:200-063-6

理化性质

密度:1.42g/cm3

熔点:251-253℃

沸点:1386℃

闪点:792.1℃

折射率:1.656

外观:鲜红色结晶性粉末

溶解性:不溶于石油醚,微溶于水,溶于甲醇、乙醇及乙酸乙酯,易溶于苯、氯仿和丙酮

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):3.8

氢键供体数量:5

受体数量:18

可旋转化学键数量:8

变异构体数量:64

拓扑分子极性表面积(TPSA):356

原子数量:90

表面电荷:0

复杂度:3030

同位素原子数量:0

确定原子立构中数量:0

不确定原子立构中心数量:10

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药品简介

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适应症

本品对肾母细胞瘤(Wilms瘤)、横纹肌肉瘤神经母细胞瘤、霍奇金病及绒毛膜癌有效,对睾丸肿瘤也有一定疗效。

临床应用

1、静脉给药静注

一般成人每日300~400μg(6~8μg/kg),溶于0.9%氯化钠注射液20~40mL中,每日一次,10日为一疗程,间歇期两周,一疗程总量4~6mg。

2、腔内给药

本品也可作腔内注射。在联合化疗中,剂量及时间尚不统一。

不良反应

消化道反应骨髓抑制,少数患者有脱发、皮炎发热肝功能损伤

注意事项

骨髓能低下,有痛风病史,肝功能损害,感染,有尿酸盐性肾结石病史,近期接受过放射治疗或抗癌药治疗者慎用。用药期间应严格检查血象。定期查肾功能。毒副作用出现后可考虑减量或停药。注射时防止药液漏出血管外。本品可能使尿及血内尿酸升高。

用药禁忌

对本品过敏者、孕妇、有水痘病史者、严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者禁用。

物相互作用

本品可提高放射敏感性,与放射治疗同时应用,可能加重放射治疗降低白细胞作用和局部组织损害作用。本品也可能削弱维生素K的疗效。

说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

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来源

本品为放线菌素D。按干燥品计算,含放线菌素D(C62H86N12O16)应为95.0%~102.0%。

注意:应小心避免吸入和皮肤接触放线菌素D。

性状

本品为鲜红色或深红色结晶,或橙红色结晶性粉末,无臭,有引湿性,遇光极不稳定。

本品在丙酮或异丙醇中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在水中几乎不溶,在10℃水中溶解。

比旋度

取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-293°至-329°。

鉴别

1、取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含25µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在241nm与442nm的波长处有最大吸收。在241nm波长处的吸光度与442nm波长处的吸光度的比值为1.3~1.5。

2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集177图)一致。

检查

结晶性

取本品少许,依法检查(通则0981),应符合规定。

有关物质

高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制,避光操作。

溶剂:乙腈-水(60:40)。

供试品溶液:取本品约20mg,精密称定,置100mL棕色量瓶中,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。

对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL棕色量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。

系统适用性溶液:取放线菌素D对照品适量,加溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5µm或效能相当的色谱柱),以醋酸盐缓冲液(取醋酸2.72g与醋酸2mL,加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(51:49)为流动相A,以上述醋酸盐缓冲液-乙腈(20:80)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱,流速为每分钟1.5mL,检测波长为254nm,进样体积100µL。

时间(分钟)

流动相A(%)

流动相B(%)

0

100

0

35

100

0

45

0

100

55

0

100

56

100

0

65

100

0

系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致,放线菌素D与杂质Ⅰ间的分离度应符合规定。放线菌素D峰的保留时间约为30分钟。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(5.0%),小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品,以五化二为干燥剂,在60°C减干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(通则0831)。

细菌内毒素

取本品,加内毒素检查用水超声使溶解后,依法检查(通则1143),每1mg放线菌素D中含内毒素的量应小于100EU。(供注射用)

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制,避光操作。

溶剂与供试品溶液

见有关物质项下。

对照品溶液

取放线菌素D对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm,5µm或效能相当的色谱柱),以甲醇-乙腈-水(65:10:25)为流动相,检测波长为254nm,进样体积10µL。

系统适用性要求

理论板数按放线菌素D峰计不低于2000。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

抗肿瘤抗生素类药。

贮藏

遮光,严封,在干燥处保存。

制剂

注射用放线菌素D。

安全信息

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安全术语

S1:Keep locked up.

上锁。

S22:Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S28:After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮肤接触后,立即用大量...(由生产厂家指定)冲洗。

S36/37/39:Wear suitable protECTive clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。

S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触,使用前获得特别指示说明。

风险术语

R28:Very toxic if swallowed.

吞食有极高毒性

R40:Possible risks of irreversible effects.

可能有不可逆作用的风险。

R61:May cause harm to the unborn child.

可能对未出生婴儿造成危害。

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