铁粒幼细胞贫血-医学百科

铁粒幼细胞贫血的发病原因是血红素合成障碍，主要是有关酶的缺乏。有核红细胞膜结合的铁，被输送到细胞浆及线粒体内。在线粒体中经—系列酶的作用，铁与原卟琳以自合成血红素。在血红素合成过程中任何个步骤发生障碍时，铁不能与原叶附整合而聚积在线粒体内。由于线粒体在幼红细胞内围绕核排列，故形成环形铁粒幼细胞。充满了铁的线粒体最后破裂。效忠芳等(1984)在电镜观察下亦见到原发性铁粒幼细胞贫血的幼红细胞有线粒体的外形歪斜、畸形、肿胀、膜结构破坏及模糊不清。

性联遗传的遗传性铁粒幼细胞贫血血红素合成障碍缺陷有数种。最常见的一种是氨基果糖酸(ALA)合成酶活性缺乏，使用磷酸吡哆醛或吡哆醇治疗后，此酶的活性显著增加。吡哆醇(维生素B6)在体内转化为有生物活性的磷酸吡哆醛，后者是ALA形成中的一种辅酶。相反的一种是ALA合成酶活性增高。还有的服病例缺陷在粪吟晰氧化酶系统，使红细胞内游离粪、淋显著增多，而原咐减少。由于粪叶啪氧化酶的作用不需磷酸哆醛为辅因子，故此型病例用维生素B6治疗无效；此型常有肠道钦吸收过多，可导致血色病。

获得性铁粒幼细胞贫血与遗传性铁粒幼细胞贫血的发病机制互有异同。原发性铁粒幼细胞贫血的血红素合成异常曾报道有，红细胞内原卟啉增多；ALA合成酶缺乏；血红素合成酶(铁整合酶)缺乏；红细胞内粪卟啉和ALA增多；尿卟啉脱羧酶缺乏等。有人认为遗传性铁粒幼细胞贫血和原发性铁粒幼细胞贫血具有线粒体内原发性铁代谢异常，在血红素充分合成以前蓄积的铁使线粒体内原发性铁代谢异常，在血红素充分合成以前蓄积的铁使线粒体内的酶活性抑制。线粒体中的铁不具备铁蛋白的超微结构，可能大部分是不溶性磷酸高铁，而高铁不能嵌入原卟哗环成为血红素。

铁粒幼细胞贫血的贫血还与无效性红细胞生成有关。患者大多对注射的放射性铁清除率加速，铁转换增加，而成熟红细胞内放射性铁的组合显著减少。粪胆原的排泄亦超过Hb破坏所能产生的量。约10%原发性铁粒幼细胞贫血可发生急性白血病或其他恶性病，发生于确诊后数月至7年后。这些原发性铁粒幼细胞贫血现认为是干细胞异常。

药物或毒物所致继发性铁粒幼细胞贫血，是由于药物妨碍了血红素合成中的酶所致。往往是多步骤的酶缺乏，常出现血红素合成酶减低。抗结核药物中异烟肋、环丝氨酸及吡嗪酰胺都是吡哆酶的拮抗剂。铅中毒虽然使红细胞寿命缩短，但贫血是由于血红素合成障碍。对铅中毒员敏感的酶是ALA脱水酶及血红素合成酶。在铅浓度较高时受影响的酶有ALA合成酶、原咐脱氨酶、尿吟咐原脱羧酶、粪吟咐原氧化酶。因此，铅中毒血红素合成的基本障碍在ALA转变为叶服原及铁与原叶啪组成血红京两个步骤。结果使尿中及粪pl、DK排泄增多，游离红细胞原RL琳增多。慢性酒精中毒常可发生铁粒幼细胞贫血，在一组酒精中毒住院者中占31%。嗜酒所致铁粒幼细胞贫血可伴有血清叶酸减低及红细胞巨幼变。酒精可抑制毗哆醇转变为磷酸毗哆醛，并加重叶酸缺乏的作用。纳食减少的嗜酒人群中铁粒幼细胞贫血儿为普遍，这与摄入的维生素B5减少有关。

少数铁粒幼细胞贫血有免疫缺陷。如血清中有细胞毒抗体的原发性铁粒幼细胞贫血用硫唑膘吟可以治愈；血清中有CFU—E抑制物的原发性铁粒幼细胞贫血用环磷酰胺治疗后可消失。

(一)血象

1.红细胞、血红蛋白减低。

2.白细胞正常或减少。

3.血小板正常或减少。

4.成熟红细胞可见正常及低色素性变化同时存在，可见嗜碱性点彩红细胞、有核红细胞及少数靶形红细胞。铁染色后可见铁粒红细胞和铁粒幼红细胞。

(二)骨髓象

1.红细胞系明显增生以中幼红阶段增高为主，部分幼稚红细胞发生巨幼样改变,并可见核固缩、胞质出现空泡等形态异常者，可见双核幼红细胞。

2.粒细胞系一般正常。

3.粒、红比值减低。

4.巨核细胞系多正常。

(三)细胞化学染色及生物化学检查

1.铁染色骨髓细胞外铁增多。环形铁粒幼红细胞增多。

2.血清铁血清铁饱和度增高，血清总铁结合力减低。

3.血清胆红素增高。

4.尿中尿胆原增高。

5.红细胞渗透脆性降低。