中文名：吡哌酸

外文名：piPEMidicacid

化学式：C₁₄H₁₇N₅O₃

分子量：303.316

CAS登录号：51940-44-4

EINECS登录号：257-530-2

沸点：534.9℃

密度：1.381g/cm³

外观：白色至灰白色粉末

闪点：277.3℃

安全性描述：S22；S36/37；S45

危险性符号：Xi

危险性描述：R42/43

基本信息

化学式：C₁₄H₁₇N₅O₃

分子量：303.316

CAS号：51940-44-4

EINECS号：257-530-2

理化性质

密度：1.381g/cm³

沸点：534.9ºC

闪点：277.3ºC

折射率：1.617

外观：白色至灰白色粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：8

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：98.7

重原子数量：22

表面电荷：0

复杂度：489

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

主要用作抗菌药，对绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用。

基本信息

本品为8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并嘧啶-6-羧酸三水合物，按无水物计算，含C₁₄H₁₇N₅O₃不得少于98.5%。

性状

本品为微黄色至黄色的结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在乙醇或乙醚中不溶，在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。

鉴别

1、取本品与吡哌酸对照品各适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，加0.01mol/L的盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含3μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在275nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集189图）一致。

检查

碱性溶液的澄清度

取本品0.50g，加氢氧化钠试液10mL溶解后，溶液应澄清（通则0902）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.3mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.6µg的溶液。

系统适用性溶液：取吡哌酸适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.3mg的溶液，置敞口玻璃容器中，在紫外光下5cm处照射3小时（30W）或6小时（15W），得吡哌酸与其降解杂质的混合溶液（其中与主峰相对保留时间0.8和1.2处杂质的量不少于0.2%）。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.06µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以枸橼酸癸烷磺酸钠溶液（取枸橼酸5.7g、癸烷磺酸钠1.7g，加水溶解并稀释至1000mL）-乙腈-甲醇（60:20:20）为流动相，检测波长为275nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，吡哌酸峰的保留时间约为18分钟，吡哌酸酸峰与其相对保留时间0.8和1.2处杂质峰间的分离度应分别大于4.5和3.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.25倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为15.0%～16.0%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属

取本品1.0g，置铂金坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5mL～1.0mL，使恰湿润，低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500℃～600℃炽灼使完全炭化，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于30.33mg的C₁₄H₁₇N₅O₃。

类别

喹诺酮类抗菌药。

贮藏

密封保存。

制剂

1、吡哌酸片。

2、吡哌酸胶囊。

药理作用

本品为喹诺酮类抗菌药，通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具抗菌作用。

药代动力学

本品口服后可部分吸收，单次口服0.5g和1g，服药后1～2小时血药浓度达峰值，分别为3.8mg/L和5.4mg/L。血浆蛋白结合率为30%，血消除半衰期（t_1/2β）约为3～5小时。吸收后在除脑脊液以外的组织体液中分布广泛。本品主要以原形经肾脏排泄，给药后24小时自尿液排出给药量的58%～68%，约20%自粪便排泄，少量药物在体内代谢。

适应症

主要应用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿路、肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。

吡哌酸的抗菌活性和抗菌谱较萘啶酸强和广，但不如氟喹诺酮类（诺氟沙星等）；细菌对萘啶酸耐药者对该品可依然敏感。吡哌酸的适应证为敏感菌（主要为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌、沙雷菌属、伤寒杆菌、志贺菌属、绿脓杆菌等）所致的尿路感染和肠道感染。该品对绿脓杆菌的最低抑菌浓度为12.5～50μg/mL，优于羧苄西林；与庆大霉素、羟苄西林等合用一般可获协同作用，但最好有联合药敏试验作为依据。吡哌酸也曾用以治疗敏感菌所致的胆道感染，呼吸道感染、创伤感染、乳腺炎、角膜炎等，取得一定效果。

用法用量

1、成人口服：1次400mg，1日2次。如用于抗葡萄球菌尿路感染，则按上量1日3～4次。一般疗程为10日。如延长疗程，应采取利尿措施。

2、儿童口服：1日量为每千克体重15mg，分为2次给予。

不良反应

1、有时有食欲不振、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、便秘等胃肠道症状。

2、有时可导致转氨酶、肌酐、BUN等值上升，也可引起头痛、头晕、倦怠、口渴、口炎等不良反应。

3、也可致皮疹、瘙痒、发热、颜面浮肿、以及白细胞减少等症状，宜及时停药。偶可引起休克反应，需注意。

4、可影响软骨发育，故幼儿慎用。

5、与庆大霉素、羧芐青霉素、青霉素等，常可起协同的抗菌作用。

注意事项

1、本品可与饮食同服，以减少胃肠道反应。

2、长期应用，宜定期监测血常规和肝、肾功能。

3、患中枢神经系统疾病者，如癫痫或癫痫病史者避免应用，确有指征应用时，宜在严密观察下慎用。

4、严重肝、肾功能减退者慎用。

药物相互作用

1、丙磺舒可抑制吡哌酸的肾小管分泌，同用后者的血药浓度可升高半衰期延长。

2、本品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。

3、本品可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。

4、与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。

禁忌

该品与萘啶酸易发生交叉感染现象。

1、吡哌酸与萘啶酸的化学结构相似，患者对萘啶酸过敏者对吡哌酸也有可能发生交叉过敏反应。

2、吡哌酸可透过胎盘，妊娠初期3个月内孕妇宜慎用或不用。吡哌酸也可自乳汁排泄，对婴儿可能产生不良反应，故哺乳期妇女最好不用该品。

3、有下列情况者慎用：

①中枢神经系疾病；②有抽搐或癫痫病史；③肝功能减退；④肾功能减退。该品还可影响软骨发育，幼儿以慎用或不用为宜。

安全术语

S22：Do NOt breathe dust.

不要吸入粉尘。

S36/37：Wear suitable proteCTive clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。