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马来酸氯苯那敏 编辑
药品名称：马来酸氯苯那敏
外文名：ChlorpheniramineMaleate
别名：扑尔敏
主要用药禁忌：过敏者等禁用
剂型：片剂、注射剂
化学式：C20H23ClN2O4
外观：白色结晶性粉末
CAS登录号：113-92-8
EINECS登录号：204-037-5
熔点：130至135℃
沸点：379℃
闪点：183℃
密度：1.107g/cm³
安全性描述：S36/37/39；S45
危险性描述：R25
基本信息
化学式：C20H23ClN2O4
分子量：390.861
CAS号：113-92-8
EINECS号：205-054-0
理化性质
密度：1.107g/cm3
熔点：130-135°C
沸点：379ºC
闪点：183ºC
蒸汽压：2.9E-14mmHg at 25°C
外观：白色结晶性粉末
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：2
可旋转化学键数量：6
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积（TPSA）：94.8
重原子数量：27
表面电荷：0
复杂度：379
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：1
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：2
基本信息
本品为2-苯基]吡啶马来酸盐，按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。
性状
本品为白色结晶性粉末，无臭。
本品在水或乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为131.5~135°C。
鉴别
1、取本品约10mg，加枸椽酸醋酐试液1mL，置水浴上加热，即显红紫色。
2、取本品约20mg，加稀硫酸1mL，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。
检查
酸度
取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～5.0 。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：流动相A-乙腈（80:20）。
供试品溶液：取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中含3µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1mL，用水稀释至1000mL），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.2mL，检测波长为225nm，进样体积10µL。
时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
0 | 90 | 10 |
25 | 75 | 25 |
40 | 60 | 40 |
45 | 90 | 10 |
50 | 90 | 10 |
系统适用性要求：氯苯那敏峰保留时间约为23分钟，氯苯那敏峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中除马来酸峰外，如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍（0.9%），小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1mL中约含0.2g的溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，密封。
对照品溶液：取四氢呋喃、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中各含四氢呋喃144µg、1,4-二氧六环76µg、吡啶40µg、甲苯178µg的溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：用5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，柱温在50℃，维持15分钟，再以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，进样体积1.0mL。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，理论板数按四氢呋喃峰计算不低于5000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，四氢呋喃、二氧六环、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。
易炭化物
取本品25mg，依法检查（通则0842），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
不得过0.1%（通则0841）。
含量测定
取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4。
类别
抗组胺药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、马来酸氯苯那敏片。
2、马来酸氯苯那敏注射液。
3、马来酸氯苯那敏滴丸。
适应症
3、各种过敏性皮肤病，如过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。
体内过程
口服和注射该药后吸收快且完全，蛋白结合率为72%。口服起效时间为15～60分钟，血药浓度3～6小时可达峰值，肌肉注射起效时间为5～10分钟。半衰期为12～15小时，可在体内维持3～6小时。该药在体内大部分由肝脏代谢，24小时后大部分经肾脏排出体外，同时也可经大便、汗液排泄。哺乳期妇女，也可经乳汁排出一部分。
药理作用
马来酸氯苯那敏属H1受体拮抗药，可竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。但氯苯那敏不影响组胺的代谢，也不影响体内组胺的释放。氯苯那敏还具有抗胆碱和抑制中枢的作用，所以服药后可产生口干、便秘、困倦感、鼻黏膜干燥和痰液变稠。经过临床长时间的实践认为，氯苯那敏的抗组胺作用较强，用量小，副作用小。马来酸氯苯那敏抗组胺效果较苯海拉明、异丙嗪强，但抗胆碱和抑制中枢作用较弱，而且嗜睡等不良反应轻微，故可以适用于小儿及白天需要工作的患者服用。
临床作用
1、鼻炎：对常年过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎有效，亦可用于呼吸道感染引起的鼻黏膜充血和鼻窦炎。
2、皮肤黏膜过敏：主要用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如血管性水肿、枯草热、过敏性结膜炎等，并可缓解昆虫蛰咬性皮炎、接触性皮炎引起的皮肤瘙痒和水肿。
3、儿童疾病：除对儿童的上呼吸道感染有效外，还可用于胃肠道变态反应性疾病。
4、药物反应：用于预防输血、输液反应及药物反应引起的药疹及其他症状。
5、联合用药：与复方阿斯匹林或其他解热镇痛药配合用于治疗感冒、缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。
注意事项
1、交叉过敏：对其他抗组织胺药或下列药过敏者，也可能对本药过敏。如麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、去甲肾上腺素等拟交感神经药。对碘过敏者对本品也可能有过敏。
2、小量扑尔敏可由乳汁排出，本品的抗M-胆碱受体作用可使泌乳受致抑制，哺乳期妇女不宜随便服用。新生儿、早产儿不宜用本品。另外，孕期妇女可经脐血影响胎儿，故孕期妇女不宜服用。
3、老人对常用剂量的反应较敏感，应注意减量。
4、下列情况应慎用：膀胱颈部梗阻、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、心血管疾病、青光眼（或有青光眼倾向者）、高血压、高血压危象、甲状腺功能亢进、前列腺肥大症状明显时。
5、本药不宜与哌乙啶、阿托品等药合用，亦不宜与氨茶碱混合注射。
6、驾驶员、高空作业人员、机械操作者及参赛前的运动员不宜服用该药。
7、肝功能不良者不宜长期使用本药。
8、如服用本品过量或出现严重不良反应请立即就医。抢救中毒病人切忌用组织胺注射解毒。
禁忌症
1、新生儿和早产儿、癫痫患者、接受单胺氧化酶抑制剂治疗者禁用。
2、对本品及辅料过敏者禁用。
注意：
1、婴幼儿、孕妇、闭角型青光眼、膀胱颈部或幽门十二指肠梗阻或消化性溃疡致幽门狭窄者、心血管疾病患者及肝功能不良者慎用。
2、老年人酌减量。
3、孕期及哺乳期妇女慎用。
药物相互作用
1、与酒精及其他中枢神经抑制药，如巴比妥酸盐、催眠药、阿片类镇痛药、抗焦虑镇静药、抗癫痫药合用，可增加抗组胺药的中枢神经抑制作用，但新型抗组胺药此相互作用较弱。
2、与其他有抗胆碱作用的药物，如阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂合用，可加强本类药物的抗胆碱作用。
3、与奎尼丁合用，可增强本品抗胆碱作用。
5、可抑制代谢苯妥英的肝微粒体酶，合用时可引起苯妥英蓄积中毒，应注意监测苯妥英的浓度。
6、不宜与哌替啶、阿托品等药合用，亦不宜与氨茶碱作混合注射。
7、与普萘洛尔有拮抗作用。
8、部分经肝代谢的抗组胺药与肝药酶抑制药合用时，可致不良反应增加。
9、一些抗组胺药可能会掩盖某些具有耳毒性的药物，如氨基苷类抗生素的毒性症状。
10、抗组胺药可抑制过敏原性物质的皮试反应，因此在皮试前若干天应停止使用一切抗组胺药物，以免影响皮试结果。
11、本品与苯妥英合用可能抑制其肝脏代谢，使其毒性增加，应注意监测苯妥英浓度。
12、可增强金刚烷胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类及拟交感神经药等作用。
13、同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使本品药效增强。
给药说明
可与食物、水或奶同服，以减少对胃的刺激。
用法与用量
1、口服，一次4～8mg，每日3次。
2、肌内注射，一次5～20mg。
不良反应
1、消化系统：服药后可出现食欲减退、恶心、上腹不适感或胃痛等不良反应。
3、精神症状：主要表现为烦躁，过量时可出现先中枢抑制，后中枢兴奋症状，甚至可导致抽搐、惊厥等表现。儿童易发生焦虑、入睡困难和神经过敏。
4、有些人服药后还可出现胸闷、口鼻黏膜干燥、痰黏稠、咽喉痛、疲劳、虚弱感、心悸或皮肤瘀斑、出血倾向。
