氯氮平编辑

药品

特别提示：本站内容仅供初步参考，难免存在疏漏、错误等情况，请您核实后再引用。对于用药、诊疗等医学专业内容，建议您直接咨询医生，以免错误用药或延误病情，本站内容不构成对您的任何建议、指导。

氯氮平，又称8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并二氮杂䓬，分子式为C18H19ClN4 ，常温下为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味，在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，对精神分裂症的阳性或阴性症状产生较好的疗效。

（3）取本品和氯氮平对照品适量，分别加甲醇适量溶解后，用流动相稀释制成每1mL中含50μg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查

取本品约25mg，置50mL量瓶中，加甲醇10mL，超声处理5分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1mL中约含0.3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－0.4%三乙胺溶液（70：30）为流动相；检测波长为257nm。取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.6%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.1g，精密称定，加无水冰醋酸50mL使溶解，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.34mg的C18H19ClN4。

药理作用

编辑

本品系二苯二氮杂卓类。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗a-肾上腺素受体作用，锥体外系反应及迟发性运动障碍较轻，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，用于治疗多种类型的神经分裂症。

氯氮平抗精神病作用强大，但锥体外系反应较轻，这表明抗精神病作用和锥体外系反应是可以分开的。在氯氮平的启示下，陆续发现了奥氮平和利培酮。

药代动力学

编辑

口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%~60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时（1~4小时）达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2β）平均9小时（3.6~14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04~13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。

适应症

编辑

本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

用法用量

编辑

口服从小剂量开始，首次剂量为一次25mg（1片），一日2~3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg（8~16片），高量可达一日600mg（24片）。维持量为一日100~200mg（4~8片）。

禁忌症

编辑

严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

不良反应

编辑

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

6、可引起尿失禁或中枢系统紊乱，临床上应该慎用或不用。

注意事项

编辑

1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

2、中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。

3、治疗头3个月内应坚持每1～2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。

4、定期检查肝功能与心电图。

5、定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。

6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

7、用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期 妇女用药：

孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药：

12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药：

慎用或使用低剂量。

药物作用

编辑

1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。

2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。

3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。

4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。

5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。

7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

解救措施

编辑

药物过量中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。

处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

中毒主要症状为呼吸抑制（呼吸表浅，不规则）、血压和体温下降、发绀、脊反射减弱或消失、昏睡甚至昏迷，最后因呼吸麻痹而死亡。应争取时间及早抢救：

1、解毒：(1) 洗胃：中毒不久者可用1 : 2000～1 : 5000高锰酸钾溶液或5%碳酸氢钠、温热生理盐水洗胃。(2)导泻：50%硫酸钠40mL。因微量Mg2+吸收可加深中枢抑制，故忌用硫酸镁。(3) 利尿：静滴10%GS加速尿，可加速药物排出；50%GS静注或甘露醇静滴控制脑水肿并加速药物排出；长效或中效类属弱酸性，中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液，增加其水溶性，减少肾小管重吸收而促进排泄。

2、对症：(1) 呼吸抑制：输氧、人工呼吸，严重者可注射美解眠或回苏灵，但须慎用，切勿过量。(2) 血压偏低：输液或用新福林、阿拉明等升压药。(3) 注意保温，加强护理，用抗菌药预防感染。

相关物质毒性报道

编辑

文献、期刊报道的毒性作用试验数据
编号	毒性类型	测试方法	测试对象	使用剂量	毒性作用
1	急性毒性	口服	成年女性	168 mg/kg/4W-I	1.血液毒性——粒细胞缺乏症 2.营养和代谢系统毒性——体温升高
2	急性毒性	口服	成年女性	104 mg/kg/26D-I	1.血液毒性——嗜酸性粒细胞增多
3	急性毒性	口服	成年男性	3280 mg/kg/82W-I	1.血液毒性——粒细胞缺乏症
4	急性毒性	口服	儿童	4762 μg/kg	1.行为毒性——共济失调 2.行为毒性——肌肉收缩或痉挛 3.行为毒性——精神受到抑制
5	急性毒性	口服	成年男性	5357 μg/kg/5D-I	1.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲 2.行为毒性——精神受到抑制 3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
6	急性毒性	口服	成年男性	429 mg/kg/60D-I	1.行为毒性——肌肉收缩或痉挛
7	急性毒性	口服	成年女性	20 mg/kg	1.行为毒性——昏迷 2.胃肠道毒性——胰腺结构和功能发生变化 3.血液毒性——白细胞减少
8	急性毒性	口服	成年女性	280 mg/kg/5W-I	1.肝毒性——肝炎（肝细胞坏死），扩散 2.血液毒性——嗜酸性粒细胞增多
9	急性毒性	口服	成年男性	27 mg/kg/13D-I	1.自主神经毒性——平滑肌松弛 2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲 3.行为毒性——共济失调
10	急性毒性	口服	人类	5 mg/kg/7D-I	1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
11	急性毒性	口服	成年男性	4286 ug/kg/11D-I	1.胃肠道毒性——运动过度、腹泻 2.血液毒性——血细胞计数变化 3.营养和代谢系统毒性——体温升高
12	急性毒性	口服	成年女性	28 mg/kg/2W-I	1.胃肠道毒性——胰腺结构和功能发生变化
13	急性毒性	口服	成年男性	2211 mg/kg/37W-I	1.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇） 2.生化毒性——抑制或诱导其他酶
14	急性毒性	口服	成年男性	270 mg/kg/6W-I	1.肺部、胸部或者呼吸毒性——气管、支气管的结构、功能发生变化 2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻 3.血液毒性——粒细胞缺乏症
15	急性毒性	口服	成年男性	86 mg/kg/15D-I	1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化 3.营养和代谢系统毒性——体温升高
16	急性毒性	口服	成年男性	429 mg/kg	1.行为毒性——肌肉收缩或痉挛 2.行为毒性——昏迷 3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
17	急性毒性	口服	成年女性	96 mg/kg/48D-I	1.血液毒性——白细胞减少 2.血液毒性——粒细胞缺乏症
18	急性毒性	口服	成年男性	40 mg/kg	1.行为毒性——昏迷 2.血管毒性——血压调节能力下降 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
19	急性毒性	口服	大鼠	251 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
20	急性毒性	皮下注射	大鼠	240 mg/kg	1.行为毒性——睡眠时间发生变化（包括翻正反射变化） 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
21	急性毒性	静脉注射	大鼠	41600 ug/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
22	急性毒性	肌肉注射	大鼠	210 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
23	急性毒性	口服	小鼠	150 mg/kg	1.营养和代谢系统毒性——体温下降
24	急性毒性	腹腔注射	小鼠	90 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——肌肉收缩或痉挛 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
25	急性毒性	皮下注射	小鼠	194 mg/kg	1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 3.行为毒性——兴奋
26	急性毒性	静脉注射	小鼠	36500 μg/kg	1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
27	急性毒性	口服	狗	145 mg/kg	1.胃肠道毒性——恶心、呕吐
28	急性毒性	口服	豚鼠	510 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
29	慢性毒性	口服	大鼠	900 mg/kg/30D-I	1.肝毒性——肝重量发生变化 2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
30	慢性毒性	口服	大鼠	3650 mg/kg/1Y-I	1.行为毒性——嗜睡 2.肝毒性——其他变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
31	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	504 mg/kg/21D-I	1.行为毒性——自闭症 2.营养和代谢系统毒性——体温下降
32	慢性毒性	口服	狗	6320 mg/kg/52W-I	1.眼毒性——流泪 2.行为毒性——嗜睡 3.胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化
33	慢性毒性	口服	猴	14560 mg/kg/2Y-I	1.眼毒性——上睑下垂 2.行为毒性——嗜睡 3.心脏毒性——其他变化
34	突变毒性	口服	果蝇	2 mg/2D
35	突变毒性		人类淋巴细胞	10 mg/L
36	生殖毒性	口服	大鼠	1080 mg/kg，雌性受孕 16-22 天后	1.生殖毒性——影响新生儿活力指数（如在出生第4天还活着） 2.生殖毒性——其他变化 3.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
37	生殖毒性	口服	大鼠	24 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后	1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升 2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常 3.生殖毒性——其他变化
38	生殖毒性	口服	大鼠	96 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后	1.生殖毒性——影响新生儿活产指数
39	生殖毒性	口服	小鼠	48 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后	1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）

上一篇阿立哌唑

下一篇伊潘立酮

，，，，，，，，，，，，，

氯氮平

词条统计

浏览次数： 11次
词条分类：百科
最近更新： 2024-08-02
创建者：lucky52199

氯氮平编辑

目录

基本信息

化合物简介

基本信息

物化性质

安全信息

安全术语

风险术语

药典标准

主要活性成分

性状

熔点

吸收系数

鉴别

检查

含量测定

药理作用

药代动力学

适应症

用法用量

禁忌症

不良反应

注意事项

孕妇及哺乳期 妇女用药：

儿童用药：

老年患者用药：

药物作用

解救措施

相关物质毒性报道

医学名家

最新词条

氯氮平 编辑

目录

基本信息

化合物简介

基本信息

物化性质

安全信息

安全术语

风险术语

药典标准

主要活性成分

性状

熔点

吸收系数

鉴别

检查

含量测定

药理作用

药代动力学

适应症

用法用量

禁忌症

不良反应

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药：

儿童用药：

老年患者用药：

药物作用

解救措施

相关物质毒性报道

医学名家

最新词条

氯氮平编辑