中文名：甲硝唑

外文名：MetroniDAzole2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethaNOl

别名：1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑、2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇、2-（2-甲基-5-硝基咪唑-1-基）乙醇

化学式：C₆H₉N₃O₃

分子量：171.154

CAS登录号：443-48-1

EINECS登录号：207-136-1

熔点：159至161℃

沸点：405.4℃

密度：1.45g/cm³

外观：白色至略黄色结晶性粉末

闪点：199℃

应用：抗生素、抗原虫剂

安全性描述：S36/37；S45；S53

危险性符号：T

危险性描述：R40；R45；R46

是否处方药：是

基本信息

化学式：C₆H₉N₃O₃

分子量：171.154

CAS号：443-48-1

EINECS号：207-136-1

理化性质

密度：1.45g/cm³

熔点：159-161℃

沸点：405.4℃

闪点：199℃

折射率：1.612

蒸汽压：2.67E-07mmHg（25℃）

油水分配系数：-0.02

极性分子表面积：83.87

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于热水，略溶于乙醇（5mg／ml，20℃），微溶于水（10mg／ml，20℃）和氯仿，极微溶于乙醚（小于0.5mg／ml）

分子结构数据

摩尔折射率：40.98

摩尔体积（cm³/mol）：117.8

等张比容（90.2K）：328.6

表面张力（dyne/cm）：60.4

极化率（10^-24cm³）：16.24

计算化学数据

疏水参数计算参考值：0

氢键供体数量：1

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：83.9

重原子数量：12

表面电荷：0

复杂度：170

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

基本信息

本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，按干燥品计算，含C₆H₉N₃O₃不得少于99.0%。

性状

本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末，有微臭。

本品在乙醇中略溶，在水中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612）为159-163℃。

吸收系数

取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1mL中约含13µg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在277nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E^1%_1cm）为365-389。

鉴别

1、取本品约10mg，加氢氧化钠试液2mL微温，即得紫红色溶液，滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。

2、取本品约0.1g，加硫酸溶液（3→100）4mL，应能溶解，加三硝基苯酚试液10mL，放置后即生成黄色沉淀。

3、取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集112图）一致。

检查

乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品，加乙醇溶解并稀释成每1mL中约含5mg的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液：取本品约100mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品约20mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：分别精密量取供试品溶液2mL与对照品溶液1mL，置同一100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20:80）为流动相，检测波长为315nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：对照溶液色谱图中，理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000，甲硝唑峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应不低于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝哩峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积（0.2%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.13g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.12mg 的C₆H₉N₃O₃。

类别

抗厌氧菌药、 抗滴虫药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、甲硝唑片。

2、甲硝唑阴道泡腾片。

3、甲硝唑注射液。

4、甲硝唑栓。

5、甲硝唑胶囊。

6、甲硝唑葡萄糖注射液。

7、甲硝唑氯化钠注射液。

8、甲硝唑凝胶。

药理学

除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用：①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；②梭形杆菌属；③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌；④部分真杆菌；⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好（>80%），口服250mg或500mg，1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/mL和12μg/mL。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳态时峰浓度为25μg/mL，谷浓度可达18μg/mL。本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液（正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%）。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄（占总量的60%〜80%），少量由粪排出（6%〜15%）。t_1/2约为8小时。

适应症

主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。

不良反应

消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

禁忌症

有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

注意事项

1、经肝代谢，肝功能不全者药物可蓄积，应酌情减量。

2、应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠潴留。

3、可诱发白色念珠菌病，必要时可并用抗念珠菌药。

4、可引起周围神经炎和惊厥，遇此情况应考虑停药（或减量）。

5、可致血象改变，白细胞减少等，应予注意。本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

药物相互作用

1、本品可减缓口服抗凝血药（如华法林等）的代谢，而加强其作用，使凝血酶原时间延长。

2、西咪替丁等肝酶抑制剂可使本品减速消除而增效。

3、本品可抑制乙醛脱氢酶，因而可加强乙醇的作用，导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内，禁用含乙醇饮料或药品。

安全术语

S36/37：Wear suitable proteCTive clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R40：Possible risks of irreversible effECTs.

可能有不可逆作用的风险。

R45：May cause cancer.

可能致癌。

R46：May cause heritable genetic damage.

可能造成不可逆的遗传损害。