肾脏纤维化编辑

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肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。

肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质（ECM）的异常沉积为特征的。

疾病分期

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一期炎症反应期

该期是肾脏组织受各种致病原因损伤后，出现的炎症反应阶段，此期在临床上除仅有尿检异常外，无任何不适，亦称无症状期。由于肾小球的滤过功能代偿性很强，此时的肾功能可不受影响或轻度损伤，但在肾脏内部炎症反应后的病理损伤是严重的，部分病人已经出现肾小球硬化，其临床症状的出现是滞后的。该期如果规范治疗。如采用扩血管、抗炎、抗凝、防血栓形成以及降解治疗措施，病情是完全可以逆转的，甚至可以痊愈。如果未经规范治疗，或错过治疗时机，肾脏内部病理损伤会逐渐加重，病情就会迅速发展到纤维化形成期和瘢痕形成期，给治疗会带来很大难度，且困难多，逆转机会少。

二期纤维化形成期

该期是肾脏纤维化形成已发展到全肾脏组织，纤维化形成后的炎症损伤已经破环了健康肾单位，影响了肾功能，病情已进入到失代偿期或肾衰竭期。如果在该期继续规范治疗，继续扩血管、抗炎、抗凝和重点对纤维组织进行降解治疗的措施，只要这四项阻断治疗措施到位，病情就有可能逆转，远离透析；如果没能有效预防与控制易感因素，没能控制好饮食或治疗不到位，如果对一些可逆因素错过了有利治疗时机，病情很快会进入瘢痕形成期——尿毒症终末期。

三期瘢痕形成期

肾脏纤维组织一旦发展成瘢痕组织，是永远不可能逆转的。如果患者还有1000多毫升尿量，就说明还有保持尿量的残存肾功能，通过微化中药多靶点治疗只要能保护好目前的残存肾单位，使肾功能不再继续恶化进展，就有希望逐渐延长透析时间或逐渐摆脱透析。

为了便于理解，将肾脏纤维化形成过程简化为二期，一是可逆期，即：炎症反应期、纤维化形成前期，此期如及时规范治疗，其纤维化的病理损伤时完全可以治愈的。二是不可逆期，也就是瘢痕形成期，当功能肾单位一旦成为瘢痕组织，就是不可逆转。

疾病关系

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肾脏纤维化

由各种致病原因导致肾脏固有细胞受损，并释放一系列炎性介质，出现炎性反映，细胞活性增加，这种肾病发病的初始阶段就是肾炎阶段；随着细胞受损程度的加重，细胞表型发生转化，细胞开始出现硬化，功能开始丧失。当丧失的程度还不足50%时，也就是细胞硬化总数还不超过一半以上时，这就是肾脏纤维化的前期。在这个阶段，由于肾的代偿能力还很强，仍没有临床指标变化，肌酐和尿素氮都没有超出健康范围，但此时肾脏纤维化已经接近中期阶段。随着肾脏纤维化地不断发展，丧失功能的硬化细胞逐渐增多，健康的肾单位越来越少。当健康的肾单位（也称作残存的肾单位）低于20%时，就进入了肾功能的衰竭期，酸中毒等一些尿毒症的症状就开始出现了。这时，我们就称之为肾脏纤维化的基质合成期。当90%的肾脏细胞都已经纤维化，也即残存的肾单位低于10%时，患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状，心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状，这时也就进入了终末期肾衰竭（end stage renal failure ESRF）,即尿毒症时期。此时的肾脏纤维化程度就称之为后基质合成期。在这一时期，残存的肾单位都进入了硬化期，细胞都进入硬化程序，也叫做基质自主生成期。这时的细胞外基质合成不依靠外因促成，而是自主生成和自我增值。由此可见，慢性肾炎如果得不到有效控制就会导致肾脏纤维化的启动，肾脏纤维化的进程如果不能被阻断，就会导致肾功能逐渐丧失，进而达到尿毒症阶段。所以，尿毒症是肾脏纤维化扩大化的最终表现，无论是预尿毒症还是治疗尿毒症，都必须从阻断肾脏纤维化进程开始。

形成过程

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肾脏纤维化的微观表现是肾脏固有细胞的纤维化，实质是肾脏固有细胞由于受到损害而坏死。根据肾脏固有细胞受损害程度的不同，以及是否还可以被修复，我们将肾脏纤维化的过程分为两个阶段。

第一阶段：纤维化形成与进展的可逆阶段

药物中毒、高血压、糖尿病、持续感冒、感染等致病因素都会造成肾脏固有细胞的损伤。细胞受到损伤后，会释放一些细胞因子，如IL－1和肿瘤坏死因子（TNFa）等。这些细胞因子会吸引血液中的一系列的炎症细胞（如白细胞、淋巴细胞、血小板、单核－巨噬细胞等）向系膜区、血管区、肾间质区浸润，并释放一系列的炎性介质导致炎性反应，反过来促进肾脏固有细胞的表型转化。此时，肾脏固有细胞的功能已经改变，开始释放一系列致肾毒性细胞因子、生长因子，如： TGF-B、PDGF、Bfgf、EGF等，这些因子会导致肾间质中的成纤维细胞增生与分化，并向肌成纤维细胞转化。

在细胞因子与生长因子持续不停地刺激下，成纤维细胞呈现持续活化增殖状态，并合成细胞外基质

导致肾脏疾病的原发病因及继发病因，通过对肾脏的损伤，激活了肾小球内毛细血管内皮细胞的活性并吸引血液中的炎性细胞浸润，同时释放致肾毒性炎性介质，引起了肾内炎性反应。另外，在一系列致肾毒因子的作用下，肾脏原有的功能细胞受损并发生表型改变，表型改变后的固有细胞又分泌一系列致肾毒细胞因子与生长因子。这些致肾毒细胞因子和生长因子又激活肾间质内的成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。而肌成纤维细胞才是导致肾脏纤维化的关键细胞，它所分泌合成的胶原纤维是不易被降解的，这就导致了大量的细胞外基质胶原的积聚与沉积，从而破坏了肾脏组织结构，最终形成瘢痕组织。肾功能也呈现进行性下降，导致肾单位全部或绝大部分被破坏，功能全部或基本全部丧失。临床上就表现为终末期肾衰竭（尿毒症）

病因

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一、喉部、扁桃腺等发炎链球菌感染

没有一个人会把这类感染与肾病联系在一起，也正是因为如此，才给感染留下了生存的土壤。由于一时的不注意，感染的再三入侵需立即根治,吃抗生素要彻底，不可中途而废，否则链球菌容易感染。

一旦链球菌感染，导致身体内自我调节机制功能紊乱。引起病毒向肾脏蔓延，导致肾小球受损，启动肾脏纤维化的进程，诱发肾脏疾病。

二、长期应用引起肾损伤的药物

止痛剂损害肾脏，未经医师处方严禁使用一般市售之止痛药，止痛特效药及-般止痛药(针剂或口服)，如要长期使用时请与肾脏专科医师讨论，因止痛药长期使用，对肾脏有严重伤害。未经医师处方、乱服成药、有碍肾脏功能有很多人有病时经常自作主张购买成药(抗生素)，服用抗生素过量时会妨碍肾脏的功能，尤其利尿剂更不可私自服用。

三、不良生活习惯

暴饮暴食有害肾脏健康人体吃下大量的食物(动植物性蛋白质)，最后的代谢生物(废物)--尿酸及尿素氮等等皆需由肾脏负担排除，故食物过量(暴饮、暴食)将增加肾脏的负担。

适量(充分)喝水不憋尿。尿在膀胱里太久很容易繁殖细菌，细菌很可能经由输尿管感染到肾盂，使肾小管发生纤维化，如肾脏纤维化的进程得不到及时控制，更有甚者会急性肾功能衰竭。

四、忽视高血压

因长期的高血压将不停地破坏肾脏之微细血管，一旦微细血管受损，血管内皮细胞的功能发生紊乱，引起炎症性反应。而肾脏是由二百万个肾小体(微血管)组成的，如果高血压得不到有效地控制，微细血管受损的数量与程度增加，肾脏纤维化的程度就会自然加重。

但是很多高血压病人，都存在一个错误的思想，以为自己是个健康人，认为血压高点没事。而肾病往往就在人们的疏忽中悄然上身。

除了以上这几大肾病诱发因素外，糖尿病、感冒等因素也是易损肾脏的因素。很多人都会问，那应该怎么保护肾脏？面对这一问题石家庄肾病医院的肾病专家程振远主任医师指出，几乎一半的肾脏病人肾脏损坏过程是在不知不觉中进行的，所以等到身体感到不适时很可能已到了肾脏病的末期--不得不透析了。所以，保护肾脏，需从日常生活中关爱健康肾脏开始！

比如：未经医师处方，严禁使用止痛剂残害肾脏；不要暴饮暴食；多喝水不憋尿；喉部扁桃腺发火链球菌感染时必需根治，“吃抗生素要彻底，不可中途而废”