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噻嗪类利尿药 编辑
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噻嗪类利尿药是临床上广泛使用的一类口服利尿药和降压药。该药由杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基组成。本类药物作用相似,仅所用剂量不同,均能达到相同的作用效果,氢氯噻嗪是本类药物的原型药物,常用的噻嗪类尚有氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮等。
噻嗪类利尿药作用于髓袢升支远端和远曲小管近端,抑制Na和Cl的重吸收而起到排钠利尿的作用,由于流入远曲小管和集合管的Na增多,使得钠钾的交换增多,故增加K的排泄,其利尿作用强度中等。利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制 主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。;诱导血管壁产生扩血管物质,如缓激肽、前列腺素(PGI2)等。故噻嗪类利尿药的降压机制除了血容量减少之外,一个重要的降压机制是降低外周血管阻力,特别是其长时间降压作用。
噻嗪类包括氯噻嗪、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、环戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮等。这类药物能抑制肾曲小管髓襻升支皮质部和远曲小管前段对NaKCl及水的重吸收。毒性较低,用药过量或久用可引起剂量依赖性药理性不良反应。不良反应有:1、离子紊乱 2、高尿酸血症 3、高血糖症等。
服用噻嗪类利尿药有一些不良反应,大致如下:
①低钠血症、低氯血症和低钾血症性碱血症:尤其以低钾血症为最常见的不良反应,为预防可采取间歇疗法或与留钾利尿药合用,或及时补充钾盐。
②高血糖症:长期服用可致糖耐量降低,血糖升高,停药即可恢复。糖尿病患者服用会使血糖增加,但不严重,因此,糖尿病患者并不绝对禁用该类药。
③高尿酸血症:噻嗪类药能干扰尿酸由肾小管排出,使血中尿酸水平升高,对痛风患者可加重病情。
④氮质血症:由于噻嗪类药降低肾小球滤过率,减少血容量,加重氮质血症,对于肾功能严重损害者,会诱发肾衰竭。
⑤升高血氨:该类药有弱的抑制碳酸酐酶的作用,长期应用会导致血氨升高。对肝功能严重损害者,有诱发肝功能异常的危险。
临床上常用的噻嗪类利尿药分为两种类型:噻嗪型和噻嗪样利尿药。前者包括氢氯噻嗪、苄氟噻嗪等;后者包括吲达帕胺、氯噻酮等。药代动力学:氢氯噻嗪的生物利用度为60%~70%,持续时间为16~24h,95%经肾脏排泄,清除半衰期9~10h;苄氟噻嗪的生物利用度为90%,持续时间12~18h,30%经肾脏排泄,清除半衰期9h;氯噻酮的生物利用度为65%,持续时间48~72h,65%经肾脏排泄,清除半衰期50~60h;吲达帕胺的生物利用度为93%,持续时间24h,经肝脏代谢,清除半衰期18h。
1、利尿作用:噻嗪类能增强NaCl和水的排出,产生温和持久的利尿作用,但长期服用可导致低血钾,噻嗪类药物的作用依赖于前列腺素的产生,其作用效果也可被非甾体类抗炎药所抑制。
2、抗利尿作用:噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状,主要因排Na使血浆渗透压降低而减轻口渴感。其抗利尿机制不明确,仍有待进一步研究
3、降压作用:噻嗪类利尿药是常用的降压药,用药早期通过利尿、血容量减少而降压,长期用药则通过扩张外周血管而起到降压作用。