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左氧氟沙星 编辑
中文名:左氧氟沙星
外文名:Levofloxacin
化学式:C18H20FN3O4
CAS登录号:100986-85-4
熔点:218至220℃
沸点:571.5℃
密度:1.48g/cm³
外观:浅黄色粉末
闪点:299.4℃
安全性描述:S26;S36/37/39
危险性符号:Xn
危险性描述:R22
基本信息
化学式:C18H20FN3O4
分子量:361.368
CAS号:100986-85-4
理化性质
密度:1.48g/cm3
熔点:218-220°C
沸点:571.5ºC
闪点:299.4ºC
性状:浅黄色粉末
分子结构数据
摩尔体积(cm3/mol):243.9
等张比容(90.2K):706.4
表面张力(dyne/cm):70.3
极化率(10-24cm3):36.11
计算化学数据
氢键供体数量:1
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:73.3
重原子数量:26
表面电荷:0
复杂度:634
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:1
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
用途
本品具有抗菌广谱、抗菌作用强的特点,对多数肠杆菌科细菌,如肺炎克雷白菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、流感杆菌、部分大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性,对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。
基本信息
本品为(-)-(S)-3-甲基-9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物,按无水与无溶剂物计算,含左氧氟沙星(按C18H23FN3O4计)应为98.5%-102.0%。
性状
本品为类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭。
本品在水中微溶,在乙醇中极微溶解,在乙醚中不溶,在冰醋酸中易溶,在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。
比旋度
取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度应为-92°至-99°。
鉴别
1、取本品与氧氟沙星对照品适置,分别加右氧氟沙星项下的流动相溶解并稀释制成每1mL中含0.01mg与0.02mg的溶液,作为供试品溶液与对照品溶液。照右氧氟沙星项下的方法试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰中左氧氟沙星峰(后)的保留时间一致。
2、取本品适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含5µg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在226nm与294nm的波长处有最大吸收,在263nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1128图)一致。
检查
取本品,加水制成每1mL中含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为6.8~8.0。
溶液的澄清度
取本品5份,分别加水制成每1mL中含10mg的溶液,溶液均应澄清,如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓。
吸光度
取本品5份,分别加水溶解并定量稀释制成每1mL中含5mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)在450nm波长处测定吸光度,均不得过0.1。
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.0mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1mL中约含2µg的溶液。
杂质A对照品溶液:取杂质A对照品约15mg,精密称定,置100mL量瓶中,加6mol/L氨溶液1mL与水适量使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
系统适用性溶液:取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含左氧氟沙星1.0mg、环丙沙星和杂质E各5µg的混合溶液。
灵敏度溶液:精密量取对照溶液适量,用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1mL中约含0.2µg的溶液。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300mL使溶解,用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85:15)为流动相A,乙腈为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱,流速为每分钟1mL,柱温为40℃,检测波长为294nm和238nm,进样体积10µL。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
18 | 100 | 0 |
25 | 70 | 30 |
39 | 70 | 30 |
40 | 100 | 0 |
50 | 100 | 0 |
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中(294nm),左氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟,左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰之间的分离度应分别大于2.0与2.5。灵敏度溶液色谱图中(294nm),主成分色谱峰高的信噪比应大于10。
测定法:精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质A(238nm)按外标法以峰面积计算,不得过0.3%,其他单个杂质(294nm)峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2%),其他各杂质(294nm)峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
右氧氟沙星
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1.0mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。
系统适用性溶液:取左氧氟沙星和氧氟沙星对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含左氧氟沙星1mg和氧氟沙星20µg的溶液。
灵敏度溶液:精密量取对照溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.5µg的溶液。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以硫酸铜 D-苯丙氨酸溶液(取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g,加水1000mL溶解后,用氢氧化钠试液调节pH值至3.5)-甲醇(82:18)为流动相,柱温为40°C,检测波长为294nm,进样体积为20µL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,右氧氟沙星与左氧氟沙星依次流出,右、左旋异构体峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图中右氧氟沙星峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
残留溶剂
照残留溶剂测定法(通则0861第一法)测定。
内标溶液:称取丙酮适量,用0.5mol/L盐酸溶液稀释制成每1mL中含0.01mg的溶液。
供试品溶液:取本品适量,精密称定,加内标溶液溶解并定量稀释制成每1mL中含100mg的溶液,精密量取5mL,置顶空瓶中,密封。
对照品溶液:取甲醇和乙醇,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1mL中含甲醇和乙醇分别为300µg和500µg的溶液,精密量取5mL,置顶空瓶中,密封。
色谱条件:以聚乙二醇(PEG-20M)(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温为40°C,进样口温度为150°C,检测器温度为180°C,顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟。
系统适用性要求:对照品溶液色谱图中,丙酮峰、甲醇峰与乙醇峰间的分离度均应符合要求。
测定法:取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积比值计算。
限度:甲醇与乙醇的残留量均应符合规定。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法)测定 ,含水分应为2.0%~3.0%。
炽灼残渣
取本品1g,置铂坩埚中,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下的遗留残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液
取本品约50mg,精密称定,置50mL量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取左氧氟沙星对照品适量,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。
系统适用性溶液
取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含左氧氟沙星0.1mg、 环丙沙星和杂质E各5µg的混合溶液。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300mL使溶解,用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85:15)为流动相,检测波长为294nm,进样体积10µL。
系统适用性要求
系统适用性溶液色谱图中,左氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟,左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰之间的分离度应分别大于2.0与2.5。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C18H20FN3O4的量。
类别
贮藏
遮光、密封保存。
制剂
1、左氧氟沙星片。
2、左氧氟沙星滴眼液。
药理作用
本品为氧氟沙星的左旋体,其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA解旋酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
国家药品不良反应监测中心发布最新一期《药品不良反应信息通报》,提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业,警惕左氧氟沙星注射剂和双黄连注射剂的严重不良反应。 据介绍,左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主,其中过敏反应问题较为典型,临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。 在国家药品不良反应监测中心数据库中,左氧氟沙星注射剂的严重病例报告分析表明,该产品存在临床不合理使用现象,且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用
在数据库中不乏18岁以下患者应用该药品且引起严重不良事件的病例报告。
国家药品不良反应监测中心建议临床医生在使用左氧氟沙星注射剂时,应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。避免配伍禁忌,确需联合使用其他抗菌药物时应合理选择。肾功能不全者、老年患者、神经系统疾病患者等应慎用或在严格监护下使用。用药过程中医护人员应仔细观测患者的症状和体征,一旦发现异常应立即停药,并尽快明确诊断,及时给予对症治疗。
药代动力学
口服后吸收完全,相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1g和0.2g后,血药峰浓度(cmax)分别达1.36mg/L和3.06mg/L,达峰时间(tmax)约为1小时。血消除半衰期(t1/2β)约为5.1~7.1小时。蛋白结合率约为30%~40%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液,在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1~2.1之间。本品主要以原形自肾排泄,在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%~90%。本品以原形自粪便中排出少量,给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
健康志愿者口服本品50~200mg后,平均血药峰浓度为0.57~2.04mg/L,于给药后0.8~2.4h到达。口服者的生物利用度接近100%。口服后药物迅速吸收并分布至全身,在各组织和体液中达有效浓度。血清消除半减期4~7h。主要经肾排泄,单次给药后24h内约可排出给药量的80%~85%健康成人一次口服给药后,血清中浓度随给药量而不同,tmax约0.92~1.48h,cmax及AUC也有明显的剂量依赖性。未见有由连续给药而引起血清浓度的蓄积性。本品在体内几乎不代谢,用药后至48小时为止,用药量中约85%的未变化体从尿中排泄而出。健康成人一次性口服给药后,尿中浓度随给药量变化而变化。体液、组织内浓度与血清浓度相关,显示良好的分布性。口服给药后显示了迅速而高浓度的分布,几乎超过所有致病菌的MIC90。同时,本品也可良好地分布于中性白细胞。
适应症
适用于敏感菌引起的:
1、泌尿生殖系统感染,包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎.
2、呼吸道感染,包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。
3、胃肠道感染,由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
4、伤寒。
5、骨和关节感染。
6、皮肤软组织感染。
8、慢性支气管炎。
左旋氧氟沙星已于1993年在日本上市。该药治疗呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮肤软组织感染等取得良好疗效。其中治疗急、慢性下呼吸道感染的有效率和细菌清除率达80%~100%,对嗜血流感杆菌、卡他摩拉菌、金葡菌和肺炎球菌的清除率高,而对绿脓杆菌的清除较差。对复杂性和单纯性尿路感染的有效率和细菌清除率亦为80%~100%。治疗皮肤软组织感染的有效率为80%~91%、对甲氧西林敏感葡萄球菌的清除率接近90%。治疗妇产科、耳、鼻、喉等感染的有效率亦在90%左右。
葡萄球菌属、肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属、消化性链球菌属、淋球菌、布拉汉氏卡他菌、痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、柠檬酸菌属、沙门氏菌属(除外伤寒杆菌和副伤寒菌)、志贺氏菌属、克雷白氏杆菌属、肠菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、霍乱孤菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属、弯曲杆菌属、沙眼衣原体之中,对本剂敏感菌所引起的下述感染症。
(1)肺炎、慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染。
(2)咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)急性支气管炎-肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、副睾丸炎、淋球菌性尿道炎、非淋球菌性尿道炎。
(4)毛囊炎(包括脓疱性痤疮)、疖、疖肿症、痈传染性脓疱病、丹毒、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲周炎(包括瘭疽)、皮下脓肿、汗腺炎、集簇性痤疮、感染性粉瘤、肛门周围脓肿。
(10)周组织炎、牙冠周围炎、颌炎。
用法用量
口服。 成人常用量
1、支气管感染、肺部感染:一次0.2g,一日2次,或一次0.1g,一日3次,疗程7~14日。
2、急性单纯性下尿路感染:一次0.1g,一日2次,疗程5~7日;复杂性尿路感染:一次0.2g,一日2次,或一次0.1g,一日3次,疗程10~14日。
3、细菌性前列腺炎:一次0.2g,一日2次,疗程6周。
成人常用量为一日0.3~0.4g,分2~3次服用,如感染较重或感染病原体敏感性较差者,如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日0.6g,分3次服。
孕妇用药
孕妇及哺乳期妇女用药注意,动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用,但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变,故孕妇禁用,哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。
1、对怀孕期的安全性尚未确立,故对孕妇或可能怀孕的妇女不可用药。
2、因氧氟沙星会向母乳中移动,故哺乳中妇女不要用药。必须用药时,应避免哺乳。
该品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时,可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。
老年患者用药
老年患者常有肾功能减退,因本品部分经肾排出,需减量应用。
不良反应
3、过敏反应: 皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。
4、偶可发生:
(3)静脉炎。
(4)结晶尿,多见于高剂量应用时。
(5)关节疼痛。
5、少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。
患者对本品耐受性良好。对918例患者观察中、出现消化道反应者占1.2%,主要表现为腹部不适、纳减和腹泻等;中枢神经系统反应如失眠、头痛、头晕等占0.8%;约有2.4%的患者出现一过性血清转氨酶升高、嗜酸粒细胞增多或白细胞计数减少。不良反应均轻微,与氧氟沙星相比,本品的不良反应较为少见。
在3649例中所报告的不良反应占2.77%(101例)。主要的不良反应有胃及腹部不适感、腹泻、软便、嗳气、恶心等消化系统症状2.22%(81例),发疹、红斑、瘙痒等过敏症状0.47%(17例),失眠、头痛、头重、头昏等精神症状0.60%(22例),全身疲乏、恶寒、热感、体温下降等全身症状0.14%(5例),其他有肩关节或背疼、呼吸困难、心悸、味觉异常等症状0.27%(10例)。临床检验值的变化主要为GPT升高1.9%(46/2439例)和GOT升高1.4%(34/2442例),以及嗜酸性白细胞增多1.4%(28/2063例)等。偶有休克、中毒性表皮坏死症、皮肤粘膜眼综合征、痉挛、急性肾功能不全、黄疸、间质性肺炎、伴有假膜性大肠炎等血便的重症大肠炎以及横纹肌溶解症等严重不良反应。
严重副作用偶有下列严重副作用的发生,故应在充分观察及确认有异常的情况下停止用药,并给予适当处置。
(1)休克、过敏反应性症状(初期症状,红斑、恶寒、呼吸困难等)。
(2)中毒性表皮坏死症(Lyell症候群)。皮肤粘膜眼症候群(StevensJohnson症候群)。
(3)痉挛。
(4)急性肾功能不全。
(5)黄疸(初期症状:恶心、呕吐、食欲不振、倦怠感、搔痒等)。
(6)无粒白细胞症(初期症状:发热、咽喉痛、倦怠感等)。
(7)间质性肺炎(症状:发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等)。(处置方法:副肾上腺皮质激素用药等)。伴有假膜性大肠炎等血便的重症大肠炎。(症状:腹痛、频繁性腹泻等)。
(9)横纹肌溶解症(可伴有急剧性肾功能恶化)。(症状:肌肉痛、无力感、CPK升高、血及尿中的肌红蛋白升高等)。
(11)跟腱炎、肌腱断裂等肌腱障碍。
(12)错乱等精神症状。
在国外发生的严重副作用在国外报告偶有下列其他新喹诺酮类抗菌剂的严重副作用发生,故应充分观察及确认有异常的情况下停止用药,并给予适当处置。
(l)溶血性贫血
(2)过敏性血管炎
(3)抑郁症
其他副作用
(1)过敏症偶有浮肿、荨麻疹、热感、光过敏症,有时出现皮疹、搔痒或红斑等症状,当出现这些症状时应停止用药。
(2)精神神经系统偶有振颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡,有时会出现失眠、头晕、头痛等症状。
(3)肾脏有时出现血中尿素氮(BUN)上升的现象。
(4)肝脏有时会出现GOT、GPT、Al-P、γ-GPT上升现象。
(5)血液有时会出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性白细胞增加等现象。因此,应注意观察,出现异常时应立即停止用药。消化器官有时会出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、消化不良等症状。偶有口腔炎、舌炎、口渴、腹部膨胀感、便秘等症状的出现。其他偶有倦怠感、发热、关节痛、动悸、味觉异常等出现。
禁忌症
对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。
参见诺氟沙星,由于本品主要自肾排泄,肾功能减退者需减量应用,高龄患者亦需酌情减量。对喹诺酮类抗菌剂有过敏史者禁用。
诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成,在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害,故此类药物不宜用于小儿、孕妇,乳妇应用时需暂停哺乳,因药物可分泌至乳汁中。
原有癫痫等中枢神经疾患者,应避免应用本品等氟喹诺酮类,因易发生严重中枢神经系统反应。
严重肾功能减退者亦宜避免应用,因可发生抽搐等不良反应。
对高龄者的用药本剂主要从肾脏排出,但由于高龄者大多肾功能低下,可能会出现持续高血中浓度。因此,应注意用药量及用药间隔,采取1次用药100mg,1日2次等谨慎用药方法。
注意事项
1、由于大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见,应在给药前留取尿培养标本,参考细菌药敏结果调整用药。
2、本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生,宜多饮水,保持24小时排尿量在1200ml以上。
3、肾功能减退者,需根据肾功能调整给药剂量。
4、应用本品时应避免过度暴露于阳光,如发生光敏反应或其他过敏症状需停药。
5、肝功能减退时,如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除,血药浓度增高,肝、肾功能均减退者尤为明显,均需权衡利弊后应用,并调整剂量。
6、原有中枢神经系统疾患者,例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用,有指征时需仔细权衡利弊后应用。
7、偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告,如有上述症状发生,须立即停药,直至症状消失。
药物相互作用
2、喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,导致茶碱类的肝消除明显减少,血消除半衰期(t1/2)延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢虽影响较小,但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3、本品与环孢素合用,可使环孢素的血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量。
4、本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小,但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。
5、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%,合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6、本品可干扰咖啡因的代谢,从而导致咖啡因消除减少,血消除半衰期(t1/2β)延长,并可能产生中枢神经系统毒性。
7、含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少本品的口服吸收,不宜合用。
8、本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时,偶有抽搐发生,因此不宜与芬布芬合用。
9、本品与口服降血糖药合用可能会引起血糖失调,因此用药过程中应注意监测血糖浓度,一旦发生低血糖时应立即停用本品,并给予适当处理。
与氧氟沙星相仿,本品对茶碱类等药物在体内代谢影响不明显。
本品与含有镁、铝的抗酸剂和铁剂并用会降低本品吸收,并有可能减弱其效果,但与雷尼替丁并用时未见有对其吸收阻碍作用。