-
头孢克洛 编辑
药品名称：头孢克洛
外文名：cefaclor
是否处方药：是
主要用药禁忌：对头孢克洛及其他头孢菌素类药过敏者禁用
运动员慎用：是
药品类型：化学药品
化学式：C15H14ClN3O4S
EINECS登录号：258-909-5
外观：白色至微黄色结晶性粉末
密度：1.62g/cm³
沸点：713.4℃
闪点：385.2℃
安全性描述：S22；S36/37；S45
危险性符号：Xn
危险性描述：R42/43
CAS登录号：53994-73-3
基本信息
化学式：C15H14ClN3O4S
分子量：367.807
CAS号：53994-73-3
EINECS号：258-909-5
理化性质
密度：1.62 g/cm3
沸点：713.4ºC
闪点：385.2ºC
折射率：1.722
外观：白色至微黄色结晶性粉末
溶解性：溶于水，不溶于甲醇、氯仿、苯
分子结构数据
摩尔体积（cm3/mol）：226.4
等张比容（90.2K）：687.4
表面张力（dyne/cm）：84.9
极化率（10 -24cm 3）：35.52
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：-1.8
氢键供体数量：3
可旋转化学键数量：4
拓扑分子极性表面积（TPSA）：113
重原子数量：24
表面电荷：0
复杂度：606
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：3
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
基本信息
本品为(6R,7R)-7--3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸一水合物，按无水物计算，含C15H14ClN3O4S不得少于95.0%。
性状
本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，微臭。
本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+105°至+120°。
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在264nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为230～255。
鉴别
1、照薄层色谱法（通则0502）试验。
供试品溶液：取本品适撞，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。
对照品溶液：取头孢克洛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含2mg的溶液。
混合溶液：取本品与头孢克洛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中各约含2mg的溶液。
色谱条件：采用硅胶H薄层板，以新配制的0.1mol/L枸橼酸溶液-0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-6.6%茚三酮的丙酮溶液（60:40:1.5）为展开剂。
系统适用性要求：混合溶液应显单一斑点。
测定法 吸取上述三种溶液各 2µ1, 分别点千同一薄层板
结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集720图）一致。
以上1、2两项可选做一项。
检查
酸度
取本品，加水制成每1mL中含25mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～4.5。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约50mg，置10mL量瓶中，加0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取头孢克洛对照品和头孢克洛δ-3-异构体对照品各适量，加0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）溶解并稀释制成每1mL中各约含25µg和50µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠7.8g, 加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至4.0），流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液（pH4.0）-乙腈（55:45），按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为220nm，进样体积20μL。
时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
0 | 95 | 5 |
30 | 75 | 25 |
45 | 0 | 100 |
50 | 0 | 100 |
51 | 95 | 5 |
61 | 95 | 5 |
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头抱克洛峰的保留时间约为23分钟，头孢克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰之间的分离度应不小于2.0，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则 0861 第二法） 测定。
内标溶液：取正丙醇适量，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1mL中含20µg的溶液。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液5mL溶解，密封。
对照品溶液：取二氯甲烷适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1mL中约含二氯甲烷20µg的溶液，精密 量取5mL，置顶空瓶中。
色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为60°C，进样口温度为120℃，检测器温度为150°C，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为20分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，二氯甲烷峰和正丙醇峰间的分离度应大于2.0。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积比值计算，二氯甲烷的残留量应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.0%~6.5%。
取本品1.0g，依法测定（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品适量（约相当与头孢克洛，按C15H14ClN3O4S计20mg），精密称定，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取头孢克洛对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢克洛（按C15H14ClN3O4S计）0. 2mg的溶液。
系统适用性溶液
取头孢克洛对照品与头孢克洛δ-3-异构体对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各约含0.2mg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.4）-乙腈（92:8）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头抱克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中C15H14ClN3O4S的含量。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、头孢克洛干混悬剂。
2、头孢克洛片。
3、头孢克洛胶囊。
4、头孢克洛颗粒。
药理作用
头孢克洛为第二代口服头孢菌素，其抗菌作用机制与其他头孢菌素类药相似，主要通过与细菌细胞内的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（包括产青霉素酶和非耐甲氧西西林菌株）、肺炎链球菌、白喉杆菌、克雷白菌属、梭状芽胞杆菌属、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、肺炎球菌、伤寒沙门菌属、志贺菌属、脑膜炎球菌等对头孢克洛敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌等对头孢克洛耐药。
药代动力学
头孢克洛口服吸收良好。空腹服用250mg或500mg，约30～60min达血药浓度峰值，分别为6.0μg/mL和12μg/mL；但饭后口服500mg后的血药峰值浓度仅为6.3μg/mL。药物吸收后分布于大部分器官组织及组织液中。在唾液和泪液中浓度较高，在脑组织中的浓度较低，在胆汁中药物浓度低于血药浓度。头孢克洛血浆蛋白结合率为22%～26%，15%的给药量可在体内代谢。头孢克洛主要（超过80%）通过肾小球过滤和肾小管分泌，随尿液以原形排出。消除半衰期为30～60min，肾衰竭者半衰期可延长至2.3～2.8h。此外，约有0.05%的药量可经胆汁排泄。血液透析能清除部分药物。
适应症
头孢克洛主要适用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、皮肤软组织感染和尿路感染等。
禁忌症
对头孢克洛及其他头孢菌素类药过敏者禁用。
注意事项
1、对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2、慎用：
（1）对青霉素类药过敏者慎用；
（2）头孢克洛可透过胎盘，孕妇慎用；
（5）严重肾功能不全者慎用；
3、药物对检验值或诊断的影响：
（1）使用头孢克洛时可出现直接抗人球蛋白（Coombs）试验阳性反应；
（2）使用头孢克洛时硫酸铜尿尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖氧化酶试验法则不受影响。
4、用药前后及用药时应当检查或监测：对肾功能严重不全或完全丧失者，用药中应进行血药浓度监测。
孕妇及哺乳期妇女用药
当孕妇或哺乳期妇女服用本药后，虽没有数据证明其危害，但由于药物会进入母乳，因此哺乳期妇女不应服用本品；孕妇慎用。
儿童用药
新生儿的用药安全性尚未确定。
老年用药
老年患者应在医生指导下根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。
不良反应
1、腹泻、胃部不适、食欲缺乏、嗳气等胃肠道症状较多见，但程度均较轻。
2、血清病样反应较其他口服抗生素多见（儿童尤其常见），典型症状包括皮肤反应（皮疹、瘙痒）和关节痛。
3、少数患者应用头孢克洛后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。
用法用量
1、成人：每次250mg，每8小时1次，重症感染或敏感性较差的细菌引起的感染，剂量可加倍，但每天剂量不超过4g。
2、肾功能不全时剂量：肾功能轻度不全者可不减量，肾功能中度和重度减退者的剂量应分别减为正常剂量的1/2和1/4。
3、儿童：常用量为每天20mg/kg，分3次（每8小时1次）给药，重症感染可按每天40mg/kg给予，但每天总量不宜超过1g。
与其他药物的相互作用
1、丙磺舒可延迟头孢克洛排泄，使头孢克洛的血药浓度水平升高。
头孢克洛属第二代头孢菌素类抗生素。抗菌性能与头孢唑啉相似，口服吸收良好，血浆蛋白结合率达22%～26%，半衰期为0.6～0.9h，肾功能不全时稍有延长。成人口服常用量0.25g，每8h1次，1d最大量不超过4g。
临床表现
1、胃肠道反应为多，约达2.3%。
2、皮疹、瘙痒等过敏反应仅占0.8%；约有0.3%的患者出现血清转氨酶升高，中性粒细胞减少的报道。
治疗
头孢克洛中毒的治疗要点为：对症治疗。
