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外周血管疾病 编辑
本病的病因至今尚未完全明了。吸烟、寒冷、潮湿、营养不良和性激素异常一直被认为是本病的主要发病因素,而吸烟与发病的关系尤为密切。在发病机制的研究中,有人曾提出了血管神经调节功能障碍、血液高凝状态和肾上腺机能亢进等学说。近十多年来,免疫因素受到重视。通过对本病体液免疫、细胞免疫及免疫病理学的观察,不少学者认为,本病为一自身免疫性疾病。
病变主要侵犯中、小动脉,伴行静脉亦多有病变,但程度较轻。病变动脉缩窄变硬,血管全层呈非化脓性炎症。内膜增厚,内皮细胞和纤维细胞增生,淋巴细胞浸润。中层为纤维组织增生,外层为广泛性纤维细胞增生。血管壁的一般结构仍存在,管腔内血栓形成,使血管闭塞。后期血栓机化,可使血管腔再通,但再通的细小血管不能代偿正常的血流。病变常呈节段性,病变血管之间可有比较正常的血管。病程后期,血管壁及周围广泛纤维化,使伴行静脉和神经包围其中,形成一硬索条。静脉受累时的病理变化与动脉相似,但内膜层和血栓周围有较多的巨细胞、白细胞和淋巴细胞,中层有更多的成纤维细胞、白细胞和淋巴细胞,外层有广泛的成纤维细胞增生。除上述血管方面的病理变化外,尚有神经、肌肉、骨骼等组织的缺血性病理改变。
外周血管疾病经常由于脂肪在腿部血管堆积造成,患病者腿部疼痛并且影响正常行走。经过调查发现血液中维生素D含量较高的人不易得外周血管疾病。调查结果表明在患有外周血管疾病的人群中有64%患者体内维生素D含量过低。
综述
下肢血管粥样硬化性变窄或堵塞往往会导致外周血管疾病,其严重程度所涉及的血管范围和有效的侧支循环有关,间歇性跛行为最常见的表现。
对外周血管疾病的治疗主要是改善血流,减缓疼痛,抑制疾病进展,预防或治疗溃疡和坏疽,防止心血管并发症或死亡。
目前,获美国FDA批准用于治疗外周动脉疾病的药物只有己酮可可碱(pentoxifylline)和西洛他唑(cilostazol)。但是,有许多其它药物如抗高血脂药,卡尼汀和抗血小板药也常可用于本类疾病的治疗。其中抗血小板药物的使用不仅对治疗外周血管疾病有益,而且还可以降低心血管事件的危险性。
精氨酸
氧化氮是目前已知的扩张血管作用最强的内源性物质,研究显示,在病人体内,其含量有降低的趋势,这也是造成病变部位血流量减少的原因。
服用氧化氮前体精氨酸对内皮依赖性血管舒张有益,研究表明,新近确诊的高血压病人服用精氨酸,其硝酸甘油诱导的内皮依赖性血管舒张程度较安慰剂明显改善。
但是,服用精氨酸预防和治疗也会遇到一些问题,如病人必须服用大量的精氨酸,才能达到临床效果,但由此可导致某些并发症。此外,精氨酸味苦,大量服用会引起胃肠道刺激。
保健药品HeartBar
为了克服精氨酸的不良反应,美国研究者开发了一种名为HeartBar的保健药品,其中含有精氨酸3.3g,同时还含有叶酸、维生素E、维生素C、烟酸、镁、锌、硒、维生素B6、维生素B12、植物雌激素和可溶性纤维。高胆固醇血症病人一日服用2包,1周后其内皮功能有明显改善。本品具有很好的耐受性。
贝前列素
贝前列素(beraprost)是第一个口服的活性前列环素类似物。安慰剂对照研究比较了贝前列素用于跛行的有效性和耐受性。与安慰剂相比,间歇性跛行病人服用本品6个月后,无疼痛行走距离(81.5%对52.5%,P<0.01)和总行走距离(60.1%对35.0%,P<0.01)都有明显改善。12和24个月随访显示,本品使无疼痛行走改善了130%和178%。值得一提的是,本品组病人心血管事件发生率较安慰剂组低。
UT-15
UT-15为一前列环素类似物。在美国进行的本品联合疗法治疗外周血管疾病Ⅱ期临床结果表明,本品可使下肢血流速度增加33%,而心率和血压没有明显改变。本品静注期间未见严重的不良反应。高剂量本品常见的不良反应为头痛和恶心。
低剂量前列地尔
前列地尔(alprostadil)目前常被用于治疗严重间歇性跛行,但因其需多次给药,费用较高。
用于严重间歇性跛行病人的两种给药方案,即高频给药和低频给药,以分析本品的有效性、耐受性和费用效率。低频给药方案为每隔4周以一日120μg静注本品2天,持续12周。高频给药方案为:首先,一周以一日60μg静注本品5天,持续4周,然后为一周2日,持续4周。结果,两组均有效,且耐受性良好。然而,相对于高频给药方案,低频方案更易使病人恢复,且治疗的总费用降低了,故更易为病人所接受。