氮芥 编辑

有机化合物
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芥,是一种有机化合物化学式为C5H11Cl2N,是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物,为双氯乙胺类烷化剂的代表,属细胞毒性药物。本品进入体内后,通过分子内成环作用,形成高度活泼的乙烯亚胺离子,在中性或弱碱条件下迅速与种有机物质的亲核基团(如蛋白质羧基氨基巯基核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合,进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合,产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感,由G1期进入S期延迟。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,氮芥在2A类致癌物清单中。

基本信息

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中文名:氮芥

外文名:Chlormethine

别名:双(2-氯乙基)甲胺、双(氯乙基)甲胺

化学式:C5H11Cl2N

分子:156.054

CAS登录号:51-75-2

EINECS登录号:200-120-5

熔点:-60℃

沸点:110.3℃

溶性:微溶

密度:1.106g/cm³

闪点:20.5℃

应用:抗肿瘤药物

危险性符号:T+

化合物简介

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理化性质

密度:1.106g/cm3

熔点:-60℃

沸点:110.3℃

闪点:20.5℃

折射率:1.455

溶解性:微溶于水,可与二四氯化碳有机溶剂混溶

毒理学数据

大鼠经口LD50:10mg/kg;小鼠经口LD50:10mg/kg。

分子结构数据

摩尔折射率:38.63

摩尔体积(cm3/mol):141.0

等张比容(90.2K):333.6

表面张力(dyne/cm):31.2

极化率(10-24cm3):15.31

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):无

氢键供体数量:0

受体数量:1

可旋转化学键数量:4

变异构体数量:0

拓扑分子极性表面积:3.2

原子数量:8

表面电荷:0

复杂度:43.7

同位素原子数量:0

确定原子立构中数量:0

不确定原子立构中心数量:0

确定化学键立构中心数量:0

不确定化学键立构中心数量:0

共价键单元数量:1

药品信息

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药理作用

氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表,它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后,通过分子内成环作用,形成高度活泼的乙烯亚胺离子,在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、酸根)结合,进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合,产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感,由G1期进入S期延迟。此外,本品尚有弱免疫抑制作用

药代动

剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定,进入体内作用迅速,在血中停留的时间只有0.5~1min,90%在1min内由血中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。

物相互作用

烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关,咖啡因氯喹可阻止其修复,故可增效。

本品与氯霉素磺胺类药合用可加重骨髓抑制作用。

使用本品前宜加用止吐剂如格拉司琼或甲氯普胺等,减轻肠道反应。

适应症

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主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤,对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效,对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状,可使之迅速缓解。

不良反应

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局部反应:氮芥对局部组织有较强刺激作用,反复注射的静脉可引起静脉炎和栓塞性静脉炎,药液漏于血管外可引起局部肿胀、疼痛,甚至组织坏死、溃疡。

胃肠反应:食欲减退恶心呕吐腹泻,其中呕吐较突出,可应用恩丹西酮或胃复安地塞米松止吐。

骨髓抑制:是氮芥的剂量限制性毒性反应,可引起白细胞血小板明显减少,最低值出现在用药后7~15日,2~3周可恢复。

其他:可有头晕乏力、脱发、闭经、不育等。

注意事项

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本药注射勿漏于血管外;一旦漏出血管外应立即局部皮下注射0.25%硫代硫酸钠或生理盐水及冷敷6~12h。用药期间应每周查白细胞、血小板1~2次。氮芥溶解后极不稳定,使用时需新鲜配制,溶人10mL生理盐水后立即静脉冲入。烷化剂有致突变或致畸胎作用,孕妇慎用。有致癌性,长期应用氮芥,继发性肿瘤发生的危险增加。本品可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱减少而干扰诊断。本品应新鲜配制,在10min内使用,且不能用于皮下注射、肌内注射和口服。

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