维生素K 编辑

维生素的一种

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维生素K，又叫凝血维生素，属于维生素的一种，具有叶绿醌生物活性，其最早于1929年由丹麦化学家达姆从动物肝和麻子油中发现并提取。维生素K包括K1、K2、K3、K4等几种形式，其中K1、K2是天然存在的，属于脂溶性维生素；而K3、K4是通过人工合成的，是水溶性的维生素。四种维生素K的化学性质都较稳定，能耐酸、耐热，正常烹调中只有很少损失，但对光敏感，也易被碱和紫外线分解。维生素K具有防止新生婴儿出血疾病、预防内出血及痔疮、减少生理期大量出血、促进血液正常凝固等生理作用，故而在临床中有一定的应用。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，维生素K类物质在3类致癌物清单中。

1939年，达姆又从紫花苜蓿中提纯了脂溶性维生素K。由绿色植物中分离出的维生素K被称为K₁，而由大肠腐败作用所产生的维生素K则称为K₂，二者稍有不同，其差别首先由美国化学家爱德华·阿德尔伯特·多伊西（Edward A.Doisv）观察到。

1940年，多伊西首先合成了维生素K，并且确定了它的化学式。为此，达姆与多伊西共同获得了1943年诺贝尔生理学或医学奖。

生化研究

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结构性质

图2 维生素K凝血作用

维生素K是四种凝血蛋白（凝血酶原、转变加速因子、抗血友病因子和司徒因子）在肝脏内合成必不可少的物质，对γ-羧基谷氨酸的合成具有辅助作用。如果缺乏维生素K，则肝脏合成的上述四种凝血因子均为异常蛋白质分子，催化凝血作用的能力将大大下降。

γ-羧基谷氨酸(γ-CARBoxyglutamic Acid， Gla)的合成一般在细胞微粒体内进行，需要含有谷氨酸的肽链作为基质，并需要氧及二氧化碳及维生素K氢醌（维生素KH₂）。在这个作用中维生素的变化可用维生素K-维生素K₂，K₃环氧化合物（维生素K-2，3epoxide， VKO）循环来表示。

2、参与骨骼代谢

除辅助凝血蛋白的合成，维生素K也有助于骨骼的代谢。原因是维生素K参与合成BGP（维生素K依赖蛋白质），BGP能调节骨骼中磷酸钙的合成。特别对老年人来说，他们的骨密度和维生素K呈正相关。经常摄入含维生素K的绿色蔬菜，能有效降低骨折的风险。

吸收代谢

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维生素K可从食物中获取，也可依靠肠道细菌合成和人工合成。其中，维生素K₁和维生素K₂属于脂溶性维生素，其吸收需要胆汁、胰液，并与乳糜微粒相结合，由小肠吸收入淋巴系统，经淋巴系统运输。其吸收取决于胰腺和胆囊的功能，在正常情况下约为摄取量的40-70%可被吸收。其在人体内的半衰期比较短，约为17小时。

人或动物口服生理或药理剂量的维生素K₁，20分钟后血浆中已出现维生素K₁，2小时达到高峰。在48～72小时内，血浆浓度按指数下降至1～5 ng/ml。在这段时间内，维生素K₁从乳糜微粒转移至β脂蛋白中，运输至肝内，与极低密度脂蛋白（VLDL）相结合，并通过低密度脂蛋白（LDL）至各组织。肝为维生素K₁的主要靶组织，注射维生素K₁小时后，50%剂量在肝内。

口服维生素K₂小时后，20%剂量在肝内，24小时降至最低值，而肾、心脏、皮肤及肌肉之量在24小时内增加到最高值而后下降。大鼠肝中维生素K含量约为8～44 ng/g，如肝的浓度低于4.5ng/g，凝血酶原时间延长，维生素K总体库比较小，约50～100 μg，转换率快，总体库每2.5小时可转换一次。其代谢物为维生素K短链及氧化代谢物形成γ-内酯，还可与葡糖苷酸结合。

在人体维生素K的侧链可以进行β或ω氧化形成6-羧基酸及其γ-内酯或进一步分解为4-羧基酸，还有少量的环氧代谢物，这些代谢物与葡糖苷酸相结合，存在于肠肝循环中，或从尿中排出。

人工合成的水溶性维生素K，更有利于人体吸收，已广泛地用于医疗上。例如，维生素K3在动物肝微粒体内转变为MK₄，仅为摄取量的0.05～1.0%，其主要代谢产物为双氢维生素K₃葡糖苷酸的硫酸酯。

生理功能

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促进凝血

维生素K即是凝血因子γ－羧化酶的辅酶，又是凝血因子2、7、9、10合成的必需物质。人体缺少维生素K，凝血时间会延长，严重者会导致流血不止，甚至死亡。对女性来说，维生素K可减少生理期大量出血，还可防止内出血及痔疮。经常流鼻血的人，也可以考虑多从食物中摄取维生素K 。

参与骨骼代谢

维生素K属于骨形成的促进剂,临床和实验已经证明其有明确的抗骨质疏松作用,但其作用程度逊于雌激素,且其治疗作用有明显的药物剂量依赖性。目前，维生素K可以改善中老年骨质疏松症患者的状态,从而达到抗骨质疏松的作用。

临床意义

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图3 维生素K的生化作用

健康人对维生素K的需要量低而膳食中含量比较多，原发性维生素K缺乏不常见，临床上能见到的由于维生素K缺乏所致的表现是继发性出血如伤口出血，大片皮下出血和中枢神经系统出血等。

胎盘转运维生素K量少，新生儿初生时体内储存量低及体内肠道的无菌状态阻碍了利用维生素K，母乳中维生素K含量低，新生儿吸乳量少以及婴儿未成熟的肝脏还不能合成正常数量的凝血因子等原因，使新生儿、小婴儿普遍存在低凝血酶原症。

已知最常见的成人维生素K缺乏性出血多发生于摄入含维生素K低的膳食并服用抗生素的病人中，维生素K不足可见于吸收不良综合征和其它胃肠疾病如囊性纤维化、口炎性腹泻、溃疡性结肠炎、节段性小肠炎、短肠综合征、胆道梗阻、胰腺功能不全等，以上情况均需常规补充维生素K制剂。

缺乏维生素K会减少机体中凝血酶原的合成，从而导致出血时间延长。将导致凝血时间延长，出血不止，即便是轻微的创伤或挫伤也可能引起血管破裂。出现皮下出血以及肌肉、脑、胃肠道、腹腔、泌尿生殖系统等器官或组织的出血或尿血、贫血甚至死亡。如：新生儿出血疾病，如吐血、肠子、脐带及包皮部位出血；成人不正常凝血，导致流鼻血、尿血、胃出血及瘀血等症状；低凝血酶原症，症状为血液凝固时间延长、皮下出血；小儿慢性肠炎；热带性下痢。

来源与摄取

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摄入来源

人类维生素K的来源有二方面：一方面从肠道细菌合成，主要是K₂，占50 ～ 60%。维生素K在回肠内吸收，细菌必须在回肠内合成，才能为人体所利用，有些抗生素抑制上述消化道的细菌生长，影响维生素K的摄入。另一方面从食物中来，主要是K₁，占40 ～ 50%，绿叶蔬菜含量高，其次是奶及肉类，水果及谷类含量低。

由于中国食物成分表尚未将维生素K列入，仅以美国食物成分的数据表提供参考。

美国常见食物中叶绿醌含量（mg/100g）
食物名称	叶绿醌含量	食物名称	叶绿醌含量
菠菜	380	干扁豆	22
生菜	315	肝	5
圆白菜	145	蛋	2
芦笋	60	鲜肉	<1
豆角	33	鲜鱼	<1
豌豆	24	全脂奶	<1
黄瓜	20	豆油	193
西兰花	20	棉籽油	60
胡萝卜	10	橄榄油	55
西红柿	6	玉米油	3
土豆	1	植物黄油	42
干黄豆	47	奶油	7