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左甲状腺素钠 编辑
中文名：左甲状腺素钠
外文名：LevothyroxineSodium
别名：L-甲状腺素钠
化学式：C15H10I4NNaO4
CAS登录号：25416-65-3
EINECS登录号：200-221-4
熔点：207℃
沸点：576.3℃
水溶性：可溶
外观：灰色至黄色粉末
闪点：302.3℃
安全性描述：S24/25
危险性符号：Xn
危险性描述：R20/21
基本信息
化学式：C15H10I4NNaO4
分子量：798.852
CAS号：25416-65-3
EINECS号：200-221-4
理化性质
熔点：207°C
沸点：576.3ºC
闪点：302.3ºC
外观：灰色至黄色粉末
溶解性：可溶于水
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：3
可旋转化学键数量：5
拓扑分子极性表面积（TPSA）：96.6
重原子数量：26
表面电荷：0
复杂度：426
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：1
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：3
药理学
为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，主要作用为：①维持正常生长发育，甲状腺功能不足可引起呆小病（克汀病），患者身体矮小，肢体短粗、发育缓慢、智力低下。成人甲状腺功能不全时，则引起黏液性水肿。②促进代谢和增加产热。③提高交感肾上腺系统的感受性。口服吸收约50%，起效缓慢、平稳，t1/2约为6~7天，体内贮量大，近似于生理激素。
适应症
用法用量
不良反应
长期过量可引起甲状腺功能亢进症的临床表现，如心悸、手震颤、多汗、体重减轻、神经兴奋性升高和失眠。在老年和心脏病患者可发生心绞痛和心肌梗死，可用β受体拮抗药对抗，并立即停用本品。心功能不全者慎用。
禁忌症
对本品过敏者禁用。
注意事项
1、因甲状腺激素只有极少量可透过胎盘、由乳汁排泌亦甚微，故妊娠期妇女或乳母服用适量甲状腺素对胎儿或婴儿无不良影响。
2、老年患者对甲状腺激素较敏感，超过60岁者甲状腺激素替代需要量比老年人约低25%。
3、下列情况慎用：
①心血管疾病，包括心绞痛、动脉硬化、冠心病、高血压、心肌梗死等；
②病程长、病情重的甲状腺功能减退或黏液性水肿患者使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量；
③伴有腺垂体功能减退或肾上腺皮质功能不全患者应先用皮质类固醇等肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。
4、本品服用后起效较慢，几周后才能达到最高疗效。停药后药物作用仍能存在几周。
药物相互作用
1、利福平、卡马西平、苯妥英钠、氯喹和巴比妥有酶诱导作用，可增加甲状腺激素的代谢，降低其疗效，需要增加替代治疗的剂量。
2、甲状腺素与蛋白高度结合，可与其他蛋白结合率高的药物卡马西平、苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素类及口服降血糖药等产生竞争性结合，增加对方药物在血浆中的游离量，从而增强其作用，加重不良反应。
3、硫糖铝、氢氧化铝、碳酸钙、考来烯胺和铁盐可降低本品在胃肠道的吸收，应间隔4~5小时服用。
4、雌激素或避孕药，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量应适当增加。
5、β受体拮抗剂可减少外周组织T4向T3的转化，合用时应予注意。
6、本品可能会增加胰岛素或者口服降糖药的需要量。
7、与三环类抗抑郁药合用可增强两类药的作用和不良反应。
基本信息
本品为O-(4-羟基-3,5-二碘苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸单钠盐水合物，按干燥品计算，含C15H10I4NNaO4应为97.0%~103.0%。
性状
本品为类白色至淡棕黄色粉末或结晶性粉末。
本品在乙醇中微溶，在水中几乎不溶，在热1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
比旋度
取本品，精密称定，用1mol/L氢氧化钠溶液-乙醇（1:2）溶解并稀释制成每1mL中约含30mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为 -5°至-6°。
鉴别
1、取本品约50mg，置玵涡中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。
2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集928）一致。
4、取鉴别1项下的残渣，滴加1mol/L氢氧化钾溶液使溶解，该溶液显钠盐的鉴别1反应（通则0301）。
检查
溶液的颜色
取本品0.2g，加1mol/L盐酸溶液-乙醇（1:4）混合溶液8mL，置热水中超声使溶解，放冷，再用上述混合溶液稀释至10mL，立即与黄色5号标准比色液比较（通则0902第一法），不得更深。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
混合溶液：0.02mol/L氢氧化钠溶液-甲醇（1:1）。
供试品溶液：取本品，精密称定，加混合溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。
对照品溶液：取左甲状腺素钠对照品与碘塞罗宁钠对照品各10mg，精密称定，置同一50mL量瓶中，用混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含左甲状腺素钠和碘塞罗宁钠各约5µg的溶液。
系统适用性溶液：取左甲状腺素钠与碘塞罗宁钠对照品各适量，加混合溶液溶解并稀释制成每1mL中各约含0.1mg的溶液，取1mL，用流动相稀释制成每1mL中含左甲状腺素钠和碘塞罗宁钠各约10µg的溶液。
灵敏度溶液：精密量取对照品溶液1mL，置20mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用氰基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-磷酸（300:700:1）为流动相，检测波长为225nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按左甲状腺素峰计算不得低于2000，左甲状腺素峰与碘塞罗宁峰间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，两成分色谱峰峰高的信噪比均应不小于10。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主峰保留时间的4倍。
限度：供试品溶液色谱图中，如有与碘塞罗宁钠保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%，如有其他杂质峰，按外标法以对照品溶液色谱图中左甲状腺素峰面积计算，其他单个杂质均不得过1.0%，杂质总量不得过2.0%，小于灵敏度溶液色谱图中左甲状腺素峰面积的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5mL，密封。
对照品溶液：取三氯甲烷适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中约含三氯甲烷6µg的溶液，精密量取5mL置顶空瓶中，密封。
色谱条件：用以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱，起始温度为150℃，维持4分钟，以每分钟50℃的速率升至250°C，维持3分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，贮顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为45分钟。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，三氯甲烷的残留量应符合规定。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥4小时，减失重量应为7.0%-11.0%（通则0831）。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约25mg，精密称定，置100mL量瓶中，加有关物质项下的混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取左甲状腺素钠对照品约25mg，精密称定，置100mL量瓶中，加有关物质项下的混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置25mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
甲状腺激素类药。
贮藏
遮光，密封，阴凉处保存。
制剂
左甲状腺素钠片。
