中文名：黄体酮

外文名：Progesterone

别名：孕酮、孕烯二酮

化学式：C₂₁H₃₀O₂

分子量：314.462

CAS登录号：57-83-0

EINECS登录号：200-350-6

熔点：128至132℃

沸点：447.2℃

水溶性：不溶

密度：1.08g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：166.7℃

安全性描述：S36/37；S45

危险性符号：Xn

危险性描述：R40

基本信息

化学式：C₂₁H₃₀O₂

分子量：314.462

CAS号：57-83-0

EINECS号：200-350-6

理化性质

密度：1.08g/cm³

熔点：128-132°C

沸点：447.2ºC

闪点：166.7ºC

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于醇、丙酮和二氧六环，微溶于植物油，不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：90.95

摩尔体积（cm³/mol）：288.9

等张比容（90.2K）：731.9

表面张力（dyne/cm）：41.1

极化率（10^-24cm³）：36.05

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：1

互变异构体数量：15

拓扑分子极性表面积：34.1

重原子数量：23

表面电荷：0

复杂度：589

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：6

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

来源

本品为孕甾-4-烯-3,20-二酮，按干燥品计算，含C₂₁H₃₀O₂应为98.0%~103.0%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为128～131℃。

比旋度

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，在25℃时，依法测定（通则0621），比旋度为+186°至+198°。

鉴别

1、取本品约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠的细粉约3mg、碳酸钠与醋酸铵各约50mg，摇匀，放置10～30分钟，应显蓝紫色。

2、取本品约0.5mg，加异烟肼约1mg与甲醇1mL溶解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集434图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取黄体酮25mg，置25mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠甲醇溶液10mL使溶解，置60°C水浴中保温4小时，放冷，用1mol/L盐酸溶液调节至中性，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水（25:35:40）为流动相，检测波长为241nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，黄体酮峰的保留时间约为12分钟，黄体酮峰与相对保留时间约为1.1的降解产物峰之间的分离度应大于4.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

对照品溶液

取黄体酮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

孕激素类药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

黄体酮溶液。

药理作用

1、在月经周期的后半周期促使子宫内膜的腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好准备，并减少妊娠期子宫的兴奋性，抑制其活动，松弛平滑肌，使胚胎安全生长。

2、在与雌激素共同作用下，促进乳腺小叶及腺体的发育，使乳房充分发育，为泌乳做准备。

3、使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，并使精子不易穿透；大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵作用。

4、排卵后在激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增生期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。

5、抑制子宫收缩，并降低子宫对催产素的敏感性，使胎儿安全生长。

6、竞争性地对抗醛固酮，从而促进Na和Cl的排泄并利尿。

7、黄体酮对正常妇女有轻度升高体温作用，因而在月经周期的黄体相基础体温较卵泡相为高。

更年期作用

更年期的到来往往意味着衰老的降临，是女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退到完全消失的一个过渡时期，包括绝经和绝经前后的一段时间。

更年期综合征已成为影响女性健康的严重问题，女性进入更年期后，意味着绝经的开始，此时机体就会产生诸多变化。除外在的一些改变如：月经紊乱、生殖器官萎缩、闭经、绝经外，内在的变化则以物质代谢发生变化为主。最为突出的是脂肪代谢紊乱和钙、磷代谢障碍。前者，使得血脂异常而易诱发动脉粥样硬化、冠心病及脑血管病等；后者，使骨质丢失增快而引起骨质疏松症和关节疼痛等。

绝经会使女性的身体和精神都发生变化，例如：失去耐心、紧张、易冲动等，身体出现各种不良症状，往往导致歇斯底里、社会关系失衡、家庭关系恶化。

为提高更年期女性的生命质量，补充孕酮激素可以最明显、最立即可见的缓解激素缺乏所引起的相关症状，并延缓衰老，与雌性激素联合使用治疗效果更佳。长期的益处是防止骨骼矿物质的过度丢失所导致的骨质疏松症，也有助于保护脑功能，至少可以延缓自然性发生的老年性痴呆的发病时间。

怀孕期作用

抑制宫缩

有人认为孕酮可改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使膜处于超极化状态，因而降低子宫肌的兴奋性，同进也降低了子宫肌对各种刺激（特别是缩宫素）的敏感性。因此，妊娠子宫不会发生剧烈而有进展性的收缩，胚胎不受影响，妊娠得以维持。据此，临床常用孕酮保胎。

维持蜕膜反应

蜕膜细胞由内膜间质细胞转化而来，含有糖元颗粒，供给胚泡营养。给孕鼠注射“兔抗鼠蜕膜血清”可致流产，说明蜕膜对维持妊娠的重要性。切除假孕蜕膜反应动物的双侧卵巢，可致蜕膜坏死液化；如给予外源性孕酮，则可防止蜕膜退变。可见孕酮是维持蜕膜反应所必需的。

抑制免疫反应

孕卵是一种半异体移植体（Semiallograft），但为什么在着床时又不受母体的免疫排斥呢？有人发现，将某些肿瘤细胞移植到动物子宫腔内，只有在注射孕酮激素的动物，肿瘤细胞才不被排斥，并向子宫壁植入，说明孕酮激素可抑制免疫反应。同理可以解释，正常妊娠时，孕酮激素增多，可以防止胚胎被母体排斥而维持妊娠。如孕酮激素不足，胚胎如同异物，被母体排斥而流产。

总之，孕酮激素对维持妊娠是必需的，因而称孕激素。无论其维持妊娠机制为何，总必须与其靶组织即子宫内膜细胞的受体相结合，才能发生效应。而孕酮受体的合成，则主要是由雌性激素促进的。因而孕酮的作用，总有赖于雌性激素的协作；而且雌性激素还可刺激卵巢黄体合成并分泌孕激素。

药代动力学

黄体酮口服后迅速从胃肠道吸收，并在肝内迅速代谢而失活，所以不能口服。一般采用注射给药，肌内注射黄体酮后迅速吸收，血中半衰期仅数min，并在肝内代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物由尿中排出，部分原形由乳汁排出。舌下含用或阴道、直肠给药也有效，其中经阴道黏膜吸收迅速，经2～6h血药浓度达峰值。

适应症

1、黄体酮试验。

2、保胎。

3、无排卵型或黄体功能不足引起的功能失调性子宫出血。

4、闭经。

5、痛经。

6、月经过多。

7、用于月经失调（如闭经和功能性子宫出血）、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期综合征的治疗。

8、作为宫内节育器内的缓释激素药物。

禁忌症

1、心血管疾病和高血压。

2、肝、肾功能损害。

3、糖尿病。

4、哮喘病。

5、癫痫。

6、偏头痛。

7、未明确诊断的阴道出血。

8、有血栓病史（晚期癌瘤治疗除外）。

9、胆囊疾病。

注意事项

1、（1）妊娠4个月内慎用，不宜用作早孕试验。（2）有抑郁史者慎用。（3）水肿患者慎用。

2、长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

3、目前常用天然黄体酮治疗先兆流产和习惯性流产，人工合成的孕酮对胎儿有致畸作用，必须慎用。

4、经前期综合征是否存在孕酮缺乏尚无定论，故使用黄体酮治疗尚有争议，但目前临床仍有使用。

5、一旦出现黄疸须停药。

不良反应

1、（1）胃肠道反应，胃纳差；（2）痤疮；（3）液体潴留和水肿；（4）体重增加；（5）过敏性皮炎；（6）精神压抑；（7）乳房疼痛；（8）女性性欲改变；（9）月经紊乱、不规则出血或闭经；（10）长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少，并容易发生阴道真菌感染。

2、少见的不良反应有：头痛；胸、臀、腿特别是腓肠肌处疼痛；手臂和足无力、麻木或疼痛；突然的或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视、不同程度失明等。

3、长期应用可引起肝功能异常、缺血性心脏病发生率上升；子宫内膜萎缩，月经量减少，易发生阴道真菌感染。

4、早期妊娠时应用可能发生某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化；后代发生生殖道畸形，多见为尿道下裂。

用法用量

1、口服给药：服药时间远离进餐时间。

① 先兆流产/习惯性流产：口服黄体酮软胶囊200-300mg/日，直至妊娠满12周止；

② 早产：口服黄体酮软胶囊300-400mg/日，分2次服用，维持妊娠时间6-7周，最多到孕38周为止；

③ 试管婴儿：口服黄体酮软胶囊600mg/日，分3次服用，每次2粒；

④ 延迟月经周期：于月经前5-7天口服黄体酮软胶囊，200-300mg/日，分1-2次服用，用至预计延迟日期前5日停药。

⑤ 与雌激素（如结合雌激素、倍美力）联合使用：倍美力片：口服，1.25mg，每日一次，共22天；服用倍美力片第13天起服用黄体酮软胶囊200mg，每日2次，共10天。

⑥ 闭经：口服黄体酮软胶囊200-300mg/日，分1-2次服用，连用10天；

⑥ 功血：口服黄体酮软胶囊200-300mg/日，连用10天；

⑧ 子宫内膜异位症：口服黄体酮软胶囊200mg×2次/日，连续3-6个月；

⑨ 口服黄体酮软胶囊200mg/日，分2次服用，连用14天。

2、阴道给药：阴道给药黄体酮软胶囊同口服给药项。

3、直肠给药：治疗经前期综合征：用黄体酮栓剂经直肠给药，剂量为200～800mg，从月经前12天开始直至月经来潮。

4、黄体酮试验：肌内注射20mg，每天1次，连续3～5天，可用于（1）了解闭经原因：停药后3～7天出现撤药性流血者为阳性，表明子宫内膜已受一定水平雌激素的影响，对孕酮起反应而剥脱；停药7天后无撤药性流血者为阴性，表明体内雌激素水平低，故对孕酮无反应；（2）用于早孕辅助检查：对疑为早孕之妇女，停药3～7天出现撤药性流血者可以排除妊娠；停药7天后无撤药性流血者，则早孕的可能性很大。

5、保胎：对黄体功能不全或尿孕二醇水平低的先兆流产患者，可肌内注射10mg，每天1次，维持治疗至妊娠3个月胎盘形成后。停药时应逐渐减量。由于黄体功能不全引起的习惯性流产，可提前应用黄体酮预防。

6、无排卵型或体功能不足引起的功能失调性子宫出血：10mg肌内注射，每天1次，于周期的第20天开始，连续应用5～7天。

7、闭经：肌内注射10mg，每天1次，连续5天。于撤药性出血的第5天起口服己烯雌酚1mg，每天1次，连服20天，于服药第16天起，每天再注射黄体酮10mg，两药同时用完。可连续使用2～3周期。

8、痛经：在月经来潮前6～8天每天肌内注射10mg，共4～6天，可连续使用2～3个月。

9、月经过多：肌内注射10～20mg，每天1次，5～7天为1个疗程，可重复3～4个疗程，每疗程间隔中15～20天。

相互作用

苯巴比妥可诱导肝脏微粒体酶加速孕酮类化合物灭活，从而降低其作用。

补救措施

1、先治疗再怀孕

若在孕前发现孕酮含量不达标的话，可以先进行治疗然后再怀孕。对女性而言，孕酮是维持正常月经规律的必要物质，如果在备孕前发现孕酮含量较低，则最好到医院进行详细检查，并配合医生的指导、积极治疗。

2、通过食疗调节

孕妇若孕酮含量较低则可以通过日常饮食进行补充，摄取大豆异黄酮以及维生素E等来帮助提高孕酮的含量，像猕猴桃、草莓等都是较好的食物。

3、药物补充孕酮

若女性孕酮含量较低，也可以直接通过药物来补充，服药或注射皆可。若通过打针来补充孕酮，大概10天左右就能达到正常含量，若吃药，需要根据孕妇个人的身体状况决定吃药剂量和时间。在此期间孕妇应该及时到医院诊治，并且配合医生调节身体。

4、必要时放弃保胎

若女性已经出现孕酮含量低于15ng/ml的现象，而且经过检查发现没有胎心的话，那么基本上要放弃保胎了。这种情况大都是因为胎儿发育不正常所致，因此若继续保胎仍然可能出现流产、胎儿畸形等情况。

5、其他措施

孕妇孕酮低，应该注意日常作息和饮食，保证足够的睡眠，多静养，合理搭配膳食，多多补充营养。

保胎应用

有人对孕妇出现先兆流产时使用黄体酮提出质疑，担心孕早期使用大量黄体酮可能使胎儿畸形的危险增加8倍。

对此专家指出，只有当孕酮水平低时才需要补充黄体酮来保胎，如果是胚胎自身存在问题，则没必要保胎。

对胎儿有影响吗？

药物对胎儿有没有影响，取决于几个方面：药物的性质、药物的剂量、注射的孕周。黄体酮是保胎的药，保胎用的黄体酮都是天然的，不是人工合成的。

天然的黄体酮是可以用来保胎的，只要孕酮激素低于正常值，并且严格遵照医生的指示用药，那么胎儿是不会有问题的。天然黄体酮通常只会在两种情况下出现问题：

一、孕酮激素的水平正常，却还服用黄体酮。

二、没有听从医生的嘱咐，过量或频繁服用黄体酮。当出现以上两种情况的时候，就会导致男胎女性化，女胎雌性激素过高，更加女性化。

如果是人工合成的黄体酮，副作用就会较大，有可能会导致胚胎发育异常，特别是男胎女性化，又因为人工合成的黄体酮含有炔诺酮（具有雄性化的作用），也有几率使女胎男性化。

医学案例

黄体酮即是孕酮激素，也可以将其称为孕激素。在1996年，美国加州刑法典把化学阉割规定为对儿童性侵的一种惩罚手段，而实施这项化学阉割的主要药物就是黄体酮。化学阉割的原理很简单，就是对性侵犯罪者注射安宫黄体酮（Depo Provera），该药本来是一种女性用的避孕药，是雌性激素黄体酮（Progesterone）的人工合成版本。

科学家观察到，雄性激素睾酮（Testosterone）与侵略行为是高度相关的，这是种马易兴奋难驯服和公狗凶猛爱咬人的原因，也是儿童性侵犯罪者性欲高亢的原因。安宫黄体酮能作用于大脑，通过降低恋童癖的睾酮水平，减少了恋童癖的性欲。数据显示，接受安宫黄体酮治疗的性侵犯罪者，再次犯同样罪行的概率仅为2%，而没有化学阉割的再犯率是75%！不过，安宫黄体酮治疗恋童癖也有缺点，必须持续注射，且不会造成不可逆的结果。也就是说，一旦停止注射，性侵犯罪者的性欲就会恢复。

男性的体内也会产生少量黄体酮，正常生理水平下不会抑制男性性功能。在医疗中，黄体酮主要用于治疗女性因内分泌失调导致的闭经和子宫异常出血、预防流产，也可与雌性激素共同用于更年期激素替代治疗。男性短期服用黄体酮是没什么大碍的，如果长期持续服用黄体酮，那么就会产生化学阉割的效果。当然如上述所说，这是可逆转性的，一旦停用黄体酮，渐渐就会恢复正常，将体内多余的孕酮激素代谢完。

男性体内拥有过量孕酮激素的表现包括：性欲减退、精子减少、勃起功能障碍。这是由于较大剂量的孕酮激素可以抑制男性体内促性腺激素的分泌，从而抑制精子的产生。并且，孕酮激素还可以阻止雄性激素与其受体结合，从而起到拮抗雄性激素的作用。这种影响也不是毁灭性打击的，随着停药和体内激素水平恢复的过程，性功能可逐渐恢复至正常。

输尿管结石　

黄体酮能使泌尿系统平滑肌普遍松弛、扩张，内径扩大，并通过对抗醛固酮，具有促进钠、氯的排泄和利尿作用，因此用于治疗输尿管结石。方法是肌肉注射黄体酮20毫克，每日2次，连续14天为1疗程。患者为利于结石排出，要多喝水，多运动。如输尿管结石在0．6-1厘米以内，用此法排石效果较好，排石成功率极高。

肾绞痛

肌注黄体酮能松弛输尿管平滑肌，减慢蠕动频率及交感神经传入纤维的痛觉冲动，并使结石排出，对各种肾绞痛有良好而持久的镇痛作用。有人推荐黄体酮为治疗肾绞痛的首选药物，特点是止痛迅速。

慢性呼吸衰竭　

肌注黄体酮10-20毫克，每日1次或每周2-3次，可明显改善慢性呼吸衰竭病人的症状。这是因为黄体酮具有呼吸兴奋作用，能改善二氧化碳刺激所致的换气反应低下，故可用于慢性呼吸衰竭。

男性周期性精神病　

目前认为本病与间脑—垂体—植物神经—性腺功能失调有关，黄体酮抑制垂体分泌，促进激素，维持内分泌平衡，适用于多种药物治疗无效的男性周期性精神病。在出现症状前10天肌注黄体酮20毫克，连用5天，同时每日并用氯丙嗪100毫克。症状未再出现后，每隔25天即症状出现前10天重复上述治疗，持续半年。

肝硬化腹水

黄体酮为一甾体激素，通过抗醛固酮而产生利尿作用，使肝硬化病人尿量增加，腹水减少。肌注黄体酮40-60毫克，1日1次，连续使用1-2周。

胆囊炎

肌注黄体酮20毫克，1日2次，同时配用抗生素、激素等，6天为1疗程，有效率为94%。

糖尿病

黄体酮通过抑制生长激素的分泌使血糖下降。血糖大于170毫克的成年糖尿病患者，肌注黄体酮或口服黄体酮4毫克，1日3次，使血糖得到很好的控制。

睡眠呼吸暂停综合征　

本病患者伴随着呼吸暂停而发生血氧饱和度明显下降，黄体酮能加强呼吸，改善肺泡功能，使二氧化碳换气反应及负荷代偿反应增加。用法是肌注黄体酮20-40毫克，每日1次。

经期哮喘　

有哮喘病的妇女30%以上出现在经前期恶化，最大呼吸量多有中度下降。经常规治疗无效的严重经前期哮喘患者，肌注黄体酮100毫克，每日1次。