中文名：锂盐

应用：抗躁狂药，电池等

20世纪40年代，Cade首次用锂盐治疗躁狂症成功，60年代Schou通过大量研究，改进了锂盐治疗方法，此后被广泛应用。药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊，此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。其他用于躁狂症的药物有抗精神病药(如氯丙嗪、氟哌啶醇和氯氮平等)、抗痉药(如卡马西平、丙戊酸钠等)、钙离子拮抗剂(如异搏定等)，但按其主要用途划分，均不应归类于抗躁狂药。

碳酸锂：Lithium cARBonate

碳酸锂

作用机制

(1)作用机制尚未阐明，主要研究有：

①锂经离子通道进入细胞，置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低。此外，锂的许多化学性质与钙和镁离子相似，或许可取代钙和镁的某些生理功能，如影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。

②抑制受体效应。情感性障碍的NE-ACh 平衡假说认为，如果NE能系统功能亢进，引起躁狂，如果ACh能系统功能亢进，引起抑郁，锂治疗能减少Ca离子过多流入细胞，因而拮抗ACh能系统功能亢进，逆转抑郁。长期锂治疗能抑制NE能和ACh能所调节的三磷酸鸟苷与G蛋白结合，因此发挥抗躁狂和抗抑郁作用。

③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取，这与TCA作用相反。TCA和ECT均可引起β受体功能下调，这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能，对β受体也能有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。

④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)属第二信使系统。很多激素与神经递质通过cAMP作用于靶细胞发挥作用。cAMP在腺苷酸环化酶(AC)催化下由ATP生成。锂对AC有抑制作用，并可优先抑制脑中肾上腺素敏感性AC，从而产生抗躁狂作用。锂也影响肾、甲状腺的AC，这与副作用有关，如引起局限性肾单位萎缩或间质性纤维变性、甲状腺功能低下等。因新型抗抑郁药罗列普拉(rolipram)为选择性cAMP磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP灭活，使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁症第二信使失衡假说，认为抑郁症是第二信使cAMP和PI二个系统不平衡所致。cAMP系统功能亢进，PI系统功能相对减退导致躁狂，反之导致抑郁。锂抑制AC，减少cAMP生成，可治疗躁狂。此外，锂抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，下调PI系统功能，利于抑郁症的防治。

锂的适应证

为各种躁狂症。对躁狂或抑郁发作均有预防作用。也用于分裂心境障碍、精神分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为。锂盐的疗效一般认为：单双相中以双相较好；发作频繁，如快速循环型效果差；40岁以下效果好；一级亲属中有双相阳性病史者好；既往用锂盐有效者较好。

剂量与用法

乌尤尼盐湖中凝结的锂盐

不良症状

(1)锂盐治疗的不良反应包括多尿、烦渴、体重增加、认知问题、震颤、镇静或嗜睡、共济失调、胃肠道症状、脱发、良性白细胞增多、痤疮及水肿。锂盐并用抗精神病药，可增加发生药源性恶性综合征的可能性。这类病人的恶性综合征的病例报告，大多数发生于高血锂水平且伴脱水的病例，见表3-11，应用锂盐治疗的禁忌证见表3-12。

注意事项

(2)锂盐治疗的注意事项：

①应作躯体和神经系统检查，肝、肾功能和血、尿常规。若条件许可，应作甲状腺功能、血液生化(如钾、钠、血糖)及心、脑电图检查。

②调整剂量的依据为年龄、体重、机能状态、病情、不良反应和血锂浓度。

③增量宜缓，最高治疗剂量不宜超过2～3周。嘱病人进含盐饮食，多饮水。

④血锂浓度与锂中毒有线性量效关系，血锂浓度大于1.4mmol/L可以中毒，1.5～2.0 mmol/L为轻度，2.0～2.5mmol/L为中度，2.5～3.0mmol/L为重度，大于3.0mmol/L危及生命。老年或易感病人0.5mmol/L即可出现中毒症状，故应密切观察。早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继而出现肌无力、震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象，应立即停药，注意水电解质平衡。用茶碱和甘露醇利尿排锂，必要时行血液透析。

⑤告诉病人及家属锂的副反应、早期中毒症状及预防，以便及时发现，及时处理；

⑥应严密观察锂盐并用抗精神病药时的相互作用（如锥体外系副反应，意识模糊，定向障碍，以及恶性综合征的征兆），尤其在合并用药的起始阶段。

⑦锂可从乳汁排泄，使婴儿产生锂中毒，故服锂妇女不宜哺乳。

⑧酒精、镇静药物、某些抗精神病药和抗抑郁药，可增强锂的镇静作用，引起过度镇静或精神错乱。退热药、利尿药、泻药可使体液及血钠减少，导致血锂浓度升高。降压药、甲基多巴可使血锂浓度降低。锂因减少细胞内钾可能加强地高辛毒性，与奎尼丁并用，可产生心搏停止或传导完全阻滞。锂盐与氯丙嗪合用可降低氯丙嗪血浓度，这可能与碳酸锂延缓胃肠排空，而增加氯丙嗪在胃肠道降解有关。

护理评估

(1)评估主观和客观资料：参见抗精神病药的用药护理。此外，还应了解患者是否合并其他的疾病，是否正在服用下述药物，以减少不良反应，增加用药的安全性和疗效。

①酒精、镇静药物、某些抗精神病药和抗抑郁药，可增加锂盐的镇静作用，引起过度镇静或精神错乱。

②降压药、α-甲基多巴，可使血锂浓度降低。

③退热药、利尿药、泻药，可使体液及血钠减少，导致血锂升高。

④奎尼丁，与锂盐并用，可产生心搏停止或传导完全阻滞。

⑤氯丙嗪，与锂盐合用可降低氯丙嗪血浓度，这可能与锂盐延缓胃肠排空，致氯丙嗪在胃肠道降解有关。

(2)识别高危病人：妊娠三个月以内的妇女及肾功能不全者禁用锂盐；哺乳期的妇女服用锂盐时不宜哺乳。

护理目标

各种躁狂症的治疗及预防躁狂或抑郁发作。控制分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为，以及情感障碍症状。

护理措施

(1)宜小量分次给药，以减少血药浓度波动和减低峰血浓度，从而减少不良反应。

(2)告诉患者及家属按计划服药的重要性和计划。

(3)告诉患者及家属服用锂盐后的早期和后期不良反应及预防方法，以便及时发现不良反应和处理。

(4)鼓励患者家属监督患者服药，也鼓励患者按计划服药。

(5)其余参考抗精神病药治疗的护理。

再评估

锂盐安全范围小，应定期监测血清锂的浓度。抽血检测应在末次用锂12小时后。出现中毒反应或怀疑血药浓度过低(＜0.6mmol/L)时，应严密观察，并随时检查血锂浓度。

富含锂的火成岩

卡特是经过下面层层的分析发现锂盐治疗此类精神病的。

首先，在寻找癫狂症一精神压抑病因的过程中，他发现甲状腺的过分活化或者过分不活化会引出这种精神失调症。在对患者临床观察中，卡特推测，尿中有某种物质可能是生成癞狂症或精神压抑症的原因。

然后，他将某些癞狂病人的尿注射入实验用猪的腹腔，发现猪果然中毒了。他猜测起作用的毒性分子可能是尿酸。然而尿酸在水中溶解度很小，lg尿酸/15000g水，所以无法直接用尿酸来作实验，所以他考虑用尿酸盐代替，又因为尿酸锂溶解度比较大，lg尿酸/380g水，所以用尿酸锂作实验。但当给实验用猪注射尿酸锂后，卡特意外的发现猪的中毒现象大大减低，这说明锂离子可能抵御尿酸产生的毒性。

于是，卡特进一步用碳酸锂代替尿酸锂，试验取得了更好效果，这有力证明了锂盐具有治疗癫狂症和精神压抑症的作用。卡特又做了深入实验当用大量0.5%碳酸锂水溶液对实验用猪注射后，大约经过2小时潜伏期后，猪变得毫无生气，感觉迟钝。只有用其它药物刺激它1—2小时后，它们才会恢复正常活力。

1948年后，卡特开始把他的研究成果应用于临床。其中一个较成功的病例是有一个五十一岁的患者，处于慢性癫狂性兴备状态已有五年，他不休息，并经常胡闹捣乱，妨碍他人休息，因此成为长期监护的对象。但这位患者经卡特医生三周的锂盐的治疗后，便开始安定下来，并且很快成为恢复期的病人，继续服用两个月锂药剂后，他完全康复并很快回到原来工作岗位。

自从1949年后，许多科普和技术性刊物对卡特的工作给予了高度评价。许多制药厂也开始生产碳酸锂，直到2020年，锂盐仍广泛用于治疗精神失调症。虽然锂的作用机理有待进一步探索研究，但它的治病效果却是肯定和可靠的，也是惊人的，它帮助数十万精神失调症患者从精神癫狂——抑郁的痛苦中解脱出来。

卡特的工作是宝贵的，令人惊叹的，它仅仅用一种简单的无机物就控制了难以治愈的精神失调症，这在无机物中是个奇迹，其机理仍有待我们探索，也是药物史上的一个奇迹。