中文名：地塞米松

外文名：dexamethasone

化学式：C₂₂H₂₉FO₅

分子量：392.461

CAS登录号：50-02-2

熔点：255至264℃

沸点：568.2℃

水溶性：可溶

密度：1.32g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：297.5℃

安全性描述：S45

危险性符号：Xn

危险性描述：R40

1958年，Arth与Oliveto等分别合成了地塞米松，1960年Merck & Co.生产地塞米松磷酸钠，上市的地塞米松衍生物已达12种以上。

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。

地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品，近十几年来，临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症，使地塞米松临床用药量逐年增加，中国已成为世界上最大的地塞米松市场。

基本信息

化学式：C₂₂H₂₉FO₅

分子量：392.461

CAS号：50-02-2

MDL号：MFCD00064136

EINECS号：200-003-9

RTECS号：TU3980000

BRN号：2066651

理化性质

密度：1.32g/cm³

熔点：255~264ºC

沸点：568.2℃

闪点：297.5℃

外观：白色结晶性粉末

溶解性：可溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：100.23

摩尔体积（cm³/mol）：296.2

等张比容（90.2K）：812.3

表面张力（dyne/cm）：56.5

极化率（10^-24cm³）：39.73

基本信息

本品为16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，按干燥品计算，含C₂₂H₂₉FO₅应为97.0%～102.0%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+72°至+80°。

吸收系数

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E^1%_1cm）为380～410。

鉴别

1、取本品约2mg，加硫酸2mL，振摇使溶解，5分钟内显淡红棕色，加水10mL混匀，颜色消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集741图）一致。

4、本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。

对照溶液：取倍他米松对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，精密加供试品溶液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（28:72）为流动相，检测波长为240nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：对照溶液色谱图中，出峰顺序依次为倍他米松峰与地塞米松峰，两峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中，如有与倍他米松保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松峰面积的1.5倍（1.5%），小于对照溶液中地塞米松峰面积0.01倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.2%（通则0841）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

对照品溶液

取地塞米松对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

系统适用性溶液

见有关物质项下的对照溶液。

色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为倍他米松峰与地塞米松峰，两峰之间的分离度应符合要求。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

肾上腺皮质激素药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

地塞米松片。

药理作用

地塞米松又名氟美松、氟甲强的松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等，其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿，临床使用较广泛。极易自消化道吸收，其血浆t_1/2为190分钟，组织t_1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药，抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留和促进排钾作用很轻，可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。

1、抗炎作用：可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。

2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成份及免疫球蛋白的浓度。

该品极易自消化道吸收，其血浆t_1/2为190分钟，组织t_1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于1小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。

药代动力学

地塞米松易自消化道吸收，也可经皮吸收，肌内注射地塞米松磷酸磷酸钠或醋酸地塞米地塞米松后分别于1h和8h后达到血浓度峰值。血浆蛋白结合率低于其他皮质激素类药物，约为77%，易于透过胎盘而几乎未灭活。地塞米松生物半衰期约190min，组织半衰期约为3天，65%以上的药物在24h内从尿液中排出，主要为非活性代谢产物。

适应症

1、可兴奋腺苷酸环化酶，抑制磷酸二酯酶，增高cAMP水平，从而提高支气管β受体对拟肾上腺素药及茶碱类的敏感性，间接发挥支气管解痉作用。并通过发挥抗炎、抗过敏作用。以缓解支气管痉挛、减轻支气管充血水肿、减少黏液分泌。

2、用于治疗过敏性疾病：如过敏性皮炎、药物性皮炎（药疹）、血清病、鼻炎、药物反应、荨麻疹、过敏性紫癜等。

3、休克：可用于感染性休克、过敏性休克及急性心肌梗死或心肌传导阻滞所引起的心源性休克的辅助治疗。

4、中毒性疾病：能缓解由细菌、病毒感染所引起的中毒症状，有良好的退热作用。

5、溃疡性结肠炎：与锡类散等合用做保留灌肠，可缓解症状。

6.、协助皮质醇增多增多症的诊断：做地塞米松抑制试验有助于本病的诊断。

7、治疗顽固性咯血：每天10～20mg，加入1000mL液体中静脉点滴，一般6～8h滴完。紧急时可用10mg推注，再静脉滴注2～3天后，视病情停药或改口服维持，巩固疗效。用药7天不止血者，停药、改用其他方法止血。

8、治疗急性化学性肺水肿：宜早期足量应用，地塞米松10～20mg加葡萄糖注射剂20mL静注，每天1次或2次。

9、各种炎症性疾病如局限性肠炎、结核性脑膜炎、葡萄膜炎、甲状腺炎、肺结核、旋毛虫病、过敏性外耳炎、感染性外耳炎等。

10、脂溢性皮炎、扁平苔藓、神经性皮炎、天疱疮、银屑病、史－约综合征（Stevens-Johnson综合征）、瘢痕性脱发、大疱性皮炎、痤疮等皮肤病。

11、各种原因引起的眼部炎症，包括角膜炎、巩膜炎、虹膜炎、疱疹性眼炎、交感性眼炎、白内障摘除并植入人工晶体后引起的术后眼内炎症、青光眼手术、角膜移植手术、治疗近视手术等。

12、类风湿性关节炎、痛风性关节性关节炎、强直性脊柱炎、上髁炎、滑囊炎、骨关节炎、腱鞘炎、银屑病性关节性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、肾病综合征、成人Still病、结节病、高钙血症等疾病。

13、血液系统疾病如特发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、溶血性贫血、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等。

14、伴有颅内压增高的脑水肿等。

15、预防新生儿呼吸窘迫综合征。

16、库欣综合征的诊断与病因鉴别诊断。

17、吸入性肺炎、LOEFFLER综合征、铍中毒、类固醇21-羟化酶缺乏症等。

禁忌症

1、对肾上腺素皮质激素类药物过敏者。

2、严重的精神病史。

3、活动性胃、十二指肠溃疡。

4、新近胃肠吻合术后。

5、较重的骨质疏松。

6、明显的糖尿病。

7、严重的高血压。

8、未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。

9、全身性真菌感染。

10、眼用制剂禁用于角膜溃疡、单纯疱疹性角膜性角膜炎、水痘和其他角膜和结膜的病毒性疾病、眼组织真菌感染、眼部分枝杆菌感染、青光眼或有青光眼家族史、耳膜孔穿。

11、血栓性静脉炎。

12、活动性肺结核。

注意事项

1、（1）急性心力衰竭或其它心脏病；（2）糖尿病；（3）憩室炎；（4）情绪不稳定和有精神病倾向；（5）肝功能损害；（6）高脂蛋白血症；（7）高血压；（8）甲状腺功能减退症（此时糖皮质激素作用增强）；（9）重症肌无力；（10）骨质疏松；（11）胃溃疡、胃炎或食管炎；（12）肾功能损害或结石；（13）结核病。

2、药物对儿童的影响：地塞米松为长效制剂，一般不用于儿童需长期使用激素者。

3、静脉给药常用于危重疾病，如严重休克等的治疗；哮喘持续状态和痰培养白色念珠菌为阳性者禁用地塞米松吸入给药。

4、眼部感染性炎症应与有效抗生素联合应用，病情好转后应逐渐减少点药次数，不可骤停，以减少疾患复发的危险。

5、地塞米松缓释微粒的锡箔袋内有一个旋转置药器，内装缓释微粒1粒。内外包装只允许在临用前、无菌手术室内拆开。

6、由于地塞米松潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。

7、地塞米松磷酸钠渗透性高、作用时间长、药效学与地塞米松相同，但其易溶于水，能制成水溶性制剂，故扩大了给药途径和应用范围。

8、长期大量使用可有皮质醇增多增多症表现，必须观察血糖、血压及有无精神症状。

9、地塞米松久服可使结核活动及溃疡病穿孔出血。肠吻合术后尽量不用。

10、药物对儿童的影响：地塞米松为长效制剂，一般不用于儿童需长期使用激素者。

11、其余注意事项参见氢化可的松的相关内容。

用法用量

1、成人

（1）口服给药

开始为每次0.75～3mg，每天2～4次；维持量约每0.75mg，视病情而定。

（2）静脉注射

①疾病危急状态，如严重休克等的治疗：用地塞米松磷酸磷酸钠，每次2～20mg，2～6h重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72h。

②缓解恶性肿瘤所致的脑水肿：首剂静脉推注10mg，随后每6小时肌内注射4mg，一般12～24h患者可有所好转，于2～4天后逐渐减量，5～7天停药。

③不宜手术的脑肿瘤：首剂静脉推注50mg，以后每2h重复给予8mg，数日后再渐减至每天2mg，分2～3次静脉给予。

（3）肌内注射

①一般用法用量：用醋酸地塞米地塞米松注射剂，根据病情每次5～15mg，间隔2～3周注射1次。

②用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿：参见静脉注射项。

③增强治疗或用于过敏性疾病、休克：每次2～6mg；重症可重复给药，每2～6小时1次。

④恶性疟所致脑水肿引起的脑昏迷：每次3～10mg，每8小时1次。

（4）关节腔内注射

每次0.8～4mg，视关节腔大小而定。鞘内注射：每次5～10mg，间隔1～3周注射1次。

（5）吸入给药

用于过敏性鼻炎，用1.7%～2.3%气雾剂喷雾吸入，每天2～4次。

（6）经眼给药

①滴眼：外眼炎症可采用0.001%浓度，每天4～5次；内眼炎症以及手术后，药物浓度可增加至0.1%，每天4～5次。

②植入微粒：在眼科手术结束并取出黏弹物质后，用精密无齿镊从包装中取出地塞米松缓释微粒1粒放入眼前房或后房，如果放在前房，应将药粒放在虹膜基底12点位置；如果放在后房，应放在虹膜和人工晶体前表面之间的6点位置，然后以常规方式闭合切口。

③玻璃体内注射：每次0.4mg。

（7）局部给药：用0.05%～0.1%乳膏涂搽患处，每天2～3次。

2、儿童

（1）口服给药

一般用法用量：每天0.03～0.15mg/kg或1～5mg/m，每6～12小时1次。类固醇21-羟化酶缺乏症：开始剂量为0.25～0.28mg/m，清晨顿服，治疗有效后根据情况调节维持剂量。

（2）肌内注射

①治疗脑水肿：负荷剂量为1.5mg/kg，随后以每天1.5mg/kg维持，每4～6小时1次，共5天。第2个5天应减量，并停用；

②急性哮喘发作：6～12个月小儿：使用16mg，一次给药；13～35个月小儿：使用24mg，一次给药；大于36个月小儿：使用36mg，一次给药。

（3）静脉注射：治疗脑水肿：参见肌内注射项。

不良反应

地塞米松等糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类：

1、长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

2、患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

3、并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。

4、糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。

诱发或加重感染糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等。由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好，掩盖感染发展的症状，故在决定采用长程治疗之前应先检查身体，排除潜在的感染，应用过程中也宜提高警惕，必要时需与有效抗菌药合用，特别注意对潜在结核病灶的防治。

消化系统并发症（Gucocorticoid）能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡，糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔等严重并发症，应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。在合用其他有胃刺激作用的药物（如aspirin、indometacin、butazolidin）时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

心血管系统并发症长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。

骨质疏松及椎骨压迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症。肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结构，通常受影响最严重。这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。如发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等。

较大量服用，易引起糖尿及类柯兴综合症。长期服用，较易引起精神症状及精神病，有臆病史及精神病史者最好不用。溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合术后病人忌用或慎用。

糖皮质激素地塞米松俗称“皮肤鸦片”，属化妆品严禁添加的成分，使用添加了地塞米松的化妆品的消费者最初会觉得皮肤明显变好，但长期使用不仅会造成依赖，而且可导致皮炎甚至各种疾病。

药物相互作用

地塞米松与氯化钙、磺胺嘧啶钠、盐酸四环素、盐酸土霉素、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪、酚磺乙胺、盐酸普鲁卡因、氢溴酸莨菪碱等配伍易出现混浊或沉淀使药物失效；与呋塞米、水杨酸钠类药物合用可增加其毒性。

1、与巴比妥类、苯妥因、利福平同服，本品代谢促进作用减弱。

2、与水杨酸类药合用，增加其毒性。

3、可减弱抗凝血剂、口服降糖药作用，应调整剂量。

4、与利尿剂（保钾利尿剂除外）合用可引起低血钾症，应注意用量。

5、非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。氨鲁米特能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半衰期缩短2倍。与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

6、与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。

7、与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。与避孕药或雌激素制剂合用；可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

8、与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

9、糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

安全术语

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R40：Possible risks of irreversible effeCTs.

可能有不可逆作用的风险。