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伯氨喹 编辑
中文名称:伯氨喹
中文别名:N-(6-甲氧基喹啉-8-基)戊-1,4-二胺; 伯喹;磷酸伯喹;伯氨喹啉;磷酸匹马喹啉;磷酸伯氨喹啉;磷酸伯氨喹
英文名称:primaquine
英文别名:N4-(6-methoxy-8-quiNOlinyl)1,4-pentanediamine; Primaquinum; N'-(6-methoxy-8-quinolinyl)-1,4-pentanediamine; Primachin; 8-(4-Amino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline;
CAS号:90-34-6
分子式:C15H21N3O
结构式:分子量:259.34700
精确质量:259.16800
PSA:60.17000
LogP:3.55600
物化性质
沸点:175-179ºC
熔点:200~205℃(分解)
常用其磷酸盐。橙红色结晶粉末,味苦。本品在水中溶解,在氯仿或乙醚中不溶。
安全信息
海关编码:2933499090
用途
对间日疟原虫红外期及各型疟原虫配子体有较强的杀虫作用,是根治间日疟疾与阻断各型疟疾传播的有效药物。伯氨喹对红内期裂殖体的作用弱,对噁性疟原虫的红内期裂殖体则无效,因此,不能用于控制症状。用于控制间日疟与三日疟的复发和传播以及防止噁性疟的传播 。
【鉴别】(1)取本品约10mg,加水5ml溶解后,加5%硫酸铈铵的稀硝酸溶液1ml,即显深紫色。(2)取本品,加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中约含15µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在265nm与282nm的波长处有最大吸收,其吸光度分别为0.50〜0.52 与0.49〜0.51。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集578 图)一致。(4)取本品约50mg,加水5ml溶解后,加氢氧化钠试液2ml,摇匀,滤过,滤液用稀硝酸中和后,显磷酸盐的鉴别反应 (附录Ⅲ)。
【检査】酸度 取本品0.50g,加水50ml溶解后,依法测定(附录VI H),pH值应为2.5〜3.5。有关物质 取本品,用水-甲醇(1:1)制成每lml中含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密试取适量,用同一溶剂稀释成每lml中含0.2mg、0.lmg和0.02mg的溶液作为对照溶液(1)、(2)和(3)。照薄层色谱法(附录V B)试验,吸取上述四种溶液各10µl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以乙酸乙酯-异丙醇-浓氨溶液(43:35: 5)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254mn)下检视。对照溶液(3)应显一个明显斑点;供试品溶液主斑点下方如显杂质斑点,不得多于2个,与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深,如有1个斑点超过时,应不深于对照溶液(1)的主斑点。残留溶剂 甲醇、乙醇与甲苯 取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加水5ml,密封,振摇使溶解,作为供试品溶液。另取甲醇、乙醇和甲苯,精密称定,加水溶解并定最稀释制成每lml中分别含0.12mg、0.2mg和35.6µg的混合溶液,精密量取5ml置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法)试验,用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱;起始温度为40℃,维持10分钟,以每分钟10℃的速率升温至 200℃,维持4分钟;进样口温度为250℃,检测器温度为 300℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为45分钟,进样针温度为100℃,传输线温度为110℃。取对照品溶液顶空进 样,各成分峄之间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进祥,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,均应符合规定。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。
【含量测定】取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸40ml溶解后,照电位滴定法(附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml商氯酸滴定液 (0.lmol/L)相当于 22.77mg的C15H21N30· 2H3P04。
【类别】抗疾药。
【贮藏】遮光、密封保存。
药理学
本品与帕马喹同属8-氨基喹啉类衍生物,其抗疟作用可能与干扰疟原虫DNA合成关。伯氨喹能抑制线粒体的氧化作用,使疟原虫摄氧量减少。本品在体内的代谢物喹啉醌衍生物有较强氧化性,能将红细胞内的还原型谷胱甘肽转变为氧化性谷胱甘肽,干扰疟原虫红外期三磷酸吡啶核苷酸的还原过程,影响疟原虫的能量代谢和呼吸而导致死亡。对红外期与配子体有较强的杀灭作用,为阻止复发、中断传播的有效药物。口服后吸收迅速、完全,1〜3小时达血峰浓度;消失也快,8小时后血中残存量很少。t1/2约5.8小时。Vd为205L。自尿排出总量仅为口服剂量的1%左右,其余为其代谢物。 因血中有效浓度维持时间不长,必须每日连续用药。
适应症
主要用于根治间日疟和控制疟疾传播,常与氯喹或乙胺嘧啶合用。对红内期作用较弱,对恶性疟红内期则完全无效,不能作为控制症状的药物应用。对某些疟原虫的红前期也有影响,但因需用剂量较大,已接近极量,不够安全,故也不能作为病因预防药应用。
用法用量
不良反应
(1)毒性比其他抗疟药大。每日剂量超过52.8mg时,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀、药热等症状,停药后可自行恢复。(2)少数特异质者可发生急性溶血性贫血(因其红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶),应即停药,给予地塞米松或泼尼松可缓解,并静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,严重者输血。如发生高铁血红蛋白血症,可静脉注射亚甲蓝l~2mg/kg。
禁忌症
注意事项
制剂
片剂:每片含磷酸伯氨喹13.2mg(相当于伯氨喹盐基7.5mg)。
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