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卡托普利 编辑
中文名：卡托普利
外文名：captopril
化学式：C9H15NO3S
CAS登录号：62571-86-2
EINECS登录号：263-607-1
熔点：104至108℃
沸点：427℃
水溶性：可溶
密度：1.272g/cm³
外观：白色至灰白色结晶性粉末
闪点：212.1℃
安全性描述：S26；S36/37/39
危险性符号：Xi
危险性描述：R36/37/38
基本信息
化学式：C9H15NO3S
分子量：217.285
CAS号：62571-86-2
EINECS号：263-607-1
理化性质
密度：1.272g/cm3
熔点：104-108°C
沸点：427ºC
闪点：212.1ºC
外观：白色至灰白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔体积（cm3/mol）：170.7
等张比容（90.2K）：463.4
表面张力（dyne/cm）：54.3
极化率（10-24cm3）：21.58
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：0.3
氢键供体数量：1
可旋转化学键数量：3
拓扑分子极性表面积（TPSA）：57.6
重原子数量：14
表面电荷：0
复杂度：244
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：2
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
基本信息
本品为1--L-脯氨酸，按干燥品计算，含C9H15NO3S不得少于97.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，味咸。
熔点
本品的熔点（通则0612）为104～110℃。
比旋度
取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-126°至-132°。
鉴别
1、取本品约25mg，加乙醇2mL溶解后，加亚硝酸钠结晶少许与稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。
2、取卡托普利二硫化物项下的供试品溶液，用流动相稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取卡托普利对照品，加甲醇适量溶解，再用流动相稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照卡托普利二硫化物项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集96图）一致。
检查
卡托普利二硫化物（杂质Ⅰ）
照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。
供试品溶液：临用新制，取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。
对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加甲醇适量溶解，再用流动相定量稀释制成每1mL中约含5µg的溶液。
系统适用性溶液：取卡托普利与杂质Ⅰ对照品，加甲醇适量溶解，用流动相稀释制成每1mL中各约含0.1mg与15µg的混合溶液。
色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）（用磷酸调节 pH值至3.0）为流动相，检测波长为215nm，柱温40℃，进样体积50µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，卡托普利峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于4.0。
测定法：精密最取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%。
取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品2.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸1mL，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加盐酸2mL，置水浴上蒸干，再加水5mL，蒸干，加水15mL与醋酸盐缓冲液（pH3.5）4mL，微温使溶解，加水使成50mL，摇匀，分取25mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
锌盐
取上述重金属项下剩余的溶液25mL，置50mL纳氏比色管中，加盐酸溶液（1→2）4mL与亚铁氰化钾试液3mL，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液3.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.003%）。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加水100mL，振摇使溶解，加稀硫酸10mL，再加碘化钾1.0g与淀粉指示液2mL，用碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液显微蓝色（保持30秒不褪色），并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于21.73mg的C9H15NO3S。
类别
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、卡托普利片。
2、复方卡托普利片。
分类
药理作用
为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS系统）。抑制RAAS系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。
药代动力学
1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，t1/2为4h，作用维持6—8h。增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。
2、注射液：本品注射起效迅速，血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。
适应症
用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。
禁忌症
4、禁用于双侧肾动脉狭窄或类似病变者、有低血压病史者、严重主动脉狭窄或梗阻性心肌病者。
用法用量
一日2-3次，如仍未能满意地控制血压，可加服噻嗪类利尿药如HCT 25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量，以达到满意的降压效果。
心力衰竭：初剂量25mg，一日3次，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。一般50-100mg，一日3次。
对近期大量服过利尿药，处于低钠/低血容量，而血压属正常或偏低的患者，初剂量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。
不良反应
1、 中枢神经系统：昏厥、头痛、眩晕、感觉异常、失眠及疲乏，由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。
2、 心血管系统：心悸、轻度心率增高、首剂时低血压、头晕等。
3、 胃肠道：味觉障碍、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、口干、味觉迟钝、食欲不振、口腔有咸味或金屑味、体重下降等。
4、 血液系统：中性细胞减少、粒细胞增多及各类细胞减少。治疗开始后3～12周出现，以10～30天最显著，停药后持续2周
6、 肾脏：尿酮、肾功能损害、肾病综合征、肾小球肾炎等。蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，在6个月内渐减少，疗程不受影响。
7、 皮肤：皮疹（常发生于治疗4周内）、荨麻疹、斑丘疹、血管性神经性水肿及光过敏。减量、停药或给抗组胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性
药物相互作用
1、 本品可升高血钾浓度，可能引起血钾过高。与螺内酯、氨苯蝶啶等保钾利尿剂合用时应慎重。
2、 与含钾药物合用，可引起血钾过高。
4、 禁与其他可能改变免疫功能的药物联合应用，如普鲁卡因酰胺、室胺卡因、肼苯哒嗪、丙磺舒及醋丁洛尔。
6、 与抗精神病药如三环类抗抑郁药合用，增强其抗高血压作用，同时引起体位性低血压的危险。
7、 与类皮质激素合用，降低抗高血压作用。
8、 与其他扩血管药同用可能致低血压。
9、 与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。
10、 与其他降压药合用，降压作用加强；与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用：与b阻滞剂呈小于相加的作用。
注意事项
1、 对本品过敏、白细胞减少的患者禁用。
2、 肾功能不全、老年患者，以及孕妇、乳母慎用。
3、 当发现有血管性水肿症（如面部、眼、舌、喉、四肢肿胀、吞咽或呼吸困难、声音嘶哑），应立即停药。出现舌、声门或喉部血管神经性水肿会引起气管阻塞，导致死亡。应立即皮下注射盐酸肾上腺素等药物进行紧急治疗。面部、口腔粘膜、唇、四肢的血管性水肿，一般停药后即可消失。必要时，也应用药物治疗。
4、 用药期间应定期检查白细胞分类计数、尿红细胞和蛋白、血清电解质等。用本品时若白细胞计数过低，暂停用本品，可以恢复。严重自身免疫性疾病（尤其是全身性红斑狼疮）患者服用本品易发生粒细胞缺乏症。
5、 严格限钠饮食或透析者，首剂易发生突然而严重的低血压。
6、 用于肾素型高血压患者时，剂量不宜过大，以免血压下降过度。
7、 最好于饭前l小时服药，因食物可减少本品的吸收。
8、 用本品时出现血管神经水肿，应停用本品，迅速皮下注射1∶1000肾上腺素0.3～0.5ml
9、 本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高；可能增高血钾，与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。
10、 下列情况慎用本品：①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髓抑制；③脑动脉或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧；④血钾过高；⑤肾功能障碍而致血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留；⑥主动脉瓣狭窄，此时可能使冠状动脉灌注减少；
11、 肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增；在用本品前一周，要停服利尿药。若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿剂。
12、 用本品时蛋白尿若渐增多，暂停本品或减少用量。
孕妇及哺乳期妇女用药
（1）本品能通过胎盘。
（2）本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故授乳妇女应用必须权衡利弊。
（3）孕妇吸收ACEI可影响胎儿发育，甚至引起胎儿死亡，孕妇禁用。
曾有报告本品用于婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。
老年患者用药
老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。
药物过量
逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。
中毒
卡托普利（巯甲丙脯酸、开搏通、刻甫定、SQ-14225）为血管紧张素转换酶抑制剂，能有效地拮抗血管紧张素I转换为血管紧张素Ⅱ而降压，用于治疗高血压。口服吸收迅速（75%以上），1～1.5h达高峰，持续6～12h，半衰期约4h，主要经肾脏排泄。口服每次12.5～50mg，2～3/d，极量450mg/d。本药主要损害心血管系统，呼吸系统、肾脏、血液系统及引起过敏反应等。
1、不良反应
2、中毒表现
（2）呼吸系统表现：咳嗽、呼吸困难、支气管痉挛、鼻炎、喉水肿。
（3）泌尿系统表现：蛋白尿、血尿、急性肾功能不全。
（4）血液系统表现：白细胞、粒细胞减少及血小板减少等。
（5）其他系统表现：血管神经性水肿、高血钾.、高血镁，可致心律失常导致死亡。
治疗
卡托普利中毒的治疗要点为：
1、出现药物不良反应者，应立即停药。口服大剂量者，则应迅速催吐，洗胃，输液，加速药物排泄。
2、出现低血压，应补充血容量，纠正低血钠，同时给予多巴胺等升压药物。
3、高血钾者用5%碳酸氢钠溶液100～200mL静滴，或25%～50%葡萄糖溶液100mL静脉注射，10%葡萄糖液500mL，按3～4g葡萄糖用1U胰岛素的比例，加入胰岛素，静脉滴注。
4、急性肾功能不全，可进行血液透析或腹膜透析治疗。
5、白细胞、粒细胞、血小板减少的病人，停药后静脉输入全血、血小板。必要时应用非格司亭（G-CSF）或升血能（GM-CSF）等。
7、其他对症治疗。
