中文名：环孢素

外文名：Cyclosporin

化学式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂

分子量：1202.611

CAS登录号：59865-13-3

EINECS登录号：200-835-2

熔点：148至151℃

沸点：1293.8℃

水溶性：微溶

密度：1.016g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：736.3℃

安全性描述：S22；S24/25；S36/37；S45；S53

危险性符号：T

危险性描述：R22；R45；R60

基本信息

化学式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂

分子量：1202.611

CAS号：59865-13-3

EINECS号：200-835-2

理化性质

密度：1.016g/cm³

熔点：148-151°C

沸点：1293.8°C

闪点：736.3℃

折射率：1.468

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿，微溶于水

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：7.5

氢键供体数量：5

氢键受体数量：12

可旋转化学键数量：15

互变异构体数量：16

拓扑分子极性表面积（TPSA）：279

重原子数量：85

表面电荷：0

复杂度： 2330

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：12

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：1

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用量用法

口服：剂量依病人情况而定，一般器官移植前的首次量为每日每千克体重14～17.5mg，于术前4～12小时1次口服，按此剂量维持到术后1～2周，然后根据肌酐和山地明血药浓度，每周减少5%，直到维持量为每日每千克体重5～10mg止。同时给激素辅助治疗。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或桔子汁等稀释，温度最好为25℃。打开保护盖后，用吸管从容器内吸出所需山地明量（一定要准确），然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中（不可用塑胶杯）。药液稀释搅拌后，立即饮用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后饮用，确保剂量准确。用过的吸管放回原处前，一定要用清洁干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成山地明药液混浊。静注法仅用于不能口服的病人，首次静脉注射量应在移植前4～12小时，每日每千克体重5～6mg（相当于口服量的1/3），按此剂量可持续到手术后，直到可以口服山地明为止。使用前应以5%葡萄糖或等渗盐水稀释成1:20至1:100浓度，缓慢地于2～6小时内滴完。

不良反应

1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

2、不常见的有惊厥，其原因可能为该品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外该品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告该品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。（过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。）严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测该品的血药浓度，调节该品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的该品全血谷浓度约为100～200ng/mL，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少该品的用量或停用。

禁忌

1、病毒感染时禁用该品：如水痘、带状疱疹等。

2、对环孢素过敏者禁用。

3、严重肝、肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。

注意事项

1、该品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。

2、该品可以通过胎盘。应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。

3、下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服该品不耐受等。

4、对诊断的干扰：

（1）用该品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应；

（2）血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因该品对肝脏的毒性而升高；

（3）血清镁浓度可减低，此与该品的肾毒性有关；

（4）血清钾、血尿酸可能升高。

5、若该品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。

6、若发生感染，应立即用抗生素治疗，该品亦应减量或停用。

7、若移植发生排斥，该品剂量应加大。

8、在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，该品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用该品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对该品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。

孕妇及哺乳期妇女用药

该品可进入乳汁。对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性，故用该品期间不宜哺乳

儿童用药

小儿常用量：器官移植初始剂量按体重每日6～11mg/kg，维持量每日2~6mg/kg。

老年患者用药

老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用该品。

药物相互作用

1、该品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加该品的血浆浓度。因而可能使该品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及该品的血药浓度。

2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

3、用该品时如输注贮存超过10日的库存血或该品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。

4、与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加该品的代谢。故须调节该品的剂量。

5、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。

6、与洛伐他汀（降血脂药）合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。

7、与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。

8、与非洛地平联用时，可以使非洛地平的c_max和AUC升高，但是非洛地平对环孢素的药代动力学影响有限。

来源

本品为环-L-2-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-颉氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L亮氨酰-N-甲基-L-颉氨酰]。按干燥品计算，含环孢素（C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色粉末，无臭。

本品在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解，在乙酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-185°至-193°。

鉴别

1、取本品约5mg，加甲醇5mL溶解，加高锰酸钾试液1滴，放置，紫红色应逐渐消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集784图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含2.5mg的溶液。

对照品溶液：取环孢素对照品，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含25µg的溶液。

系统适用性溶液：取环孢素系统适用性对照品适量，加50%乙腈溶液溶解并稀释制成每1mL中含2.5mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱前连接Φ0.25mm×1000mm的不锈钢管），以乙腈-水-叔丁基甲醚-磷酸（430:520:50:1）为流动相，不锈钢管和柱温70°C，检测波长为210nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液的色谱图应与标准图谱一致。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以环孢素峰面积计算，单个杂质不得过0.7%，杂质总量不得过1.5%，小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品0.5g，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥3小时，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

重金属

取本品0.5g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.25mg的溶液。

对照品溶液

取环孢素对照品适量，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.25mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

免疫抑制剂。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

环孢素口服溶液。

安全术语

S22：Do NOt breathe dust.

不要吸入粉尘。

S24/25：Avoid contaCT with skin and eyes

避免皮肤和眼睛接触。

S36/37：Wear suitable protECTive clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R45：May cause cancer.

可能致癌。

R60：May impair fERTility.

可能损伤生育力。