造血微环境编辑

造血干细胞龛

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造(zào)血(xuè)微(wēi)环(huán)境(jìng) （Hematopoietic microenvironment）又称为造血干细胞龛，由骨髓中邻近造血干细胞的支持细胞构成，参与造血干细胞的维持、自我更新和定向分化。1978年Schofield第一次提出了造血干细胞龛的概念 [1]。

造血干细胞龛至少包括3个解剖区域（骨内膜、血窦壁和固有造血组织）和多种细胞类型（成骨细胞、血窦内皮细胞、脂肪细胞、基质细胞和免疫细胞等）。成骨细胞存在于骨内膜的表面。成骨细胞分泌的细胞因子可以对造血干细胞起正性调节作用，也可以起负性调节作用，其中起正性调节作用的包括：血管生成素-1、促血小板生成素和Jagged-1蛋白；起负性调节作用的包括：骨桥蛋白和dIKKopf1（DKK1）蛋白。成骨细胞也大量表达趋化因子CXCL12，参与造血干细胞趋化、归巢和存活。血窦是造血发生的场所。血窦腔超过60%的表面积覆盖血管内皮细胞和外膜网状细胞。在造血干细胞分化过程中，血管内皮细胞起着屏障作用，防止血液细胞未分化成熟就进入血液循环。血液细胞分化成熟后，通过血管内皮细胞进入血流。外膜网状细胞是重要的基质细胞，它是骨髓脂肪细胞的前体细胞。外膜网状细胞能与骨原细胞（骨骼干细胞和骨髓间充质干细胞）同时发挥作用，生成成骨细胞和脂肪细胞，组建骨髓血窦网络。近年的研究发现多种免疫细胞也参与造血干细胞微环境调控。

与肿瘤的关系

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骨髓是一个由生长因子、细胞因子和基质细胞组成的动态网络，能够为白血病的发生和发展提供支持环境。造血干细胞龛通过如下几种方式促进白血病的发生：首先，白血病细胞侵占造血干细胞龛，并利用其中的特定信号分子来维持其生存。这是通过与正常龛中的成份（尤其是干细胞和祖细胞）竞争，抑制正常造血或“劫掠”龛中的营养实现的。其次，白血病细胞操纵微环境使其成为“协犯”，帮助促进白血病的发展和转移。再次，造血微环境是白血病发生的始动因素，即微环境异常直接导致造血细胞恶变，例如成骨细胞特异性敲除Dicer基因能引起造血细胞的恶变。

此外，骨髓微环境对实体肿瘤例如前列腺癌、肺癌、乳腺癌等的骨转移密切相关。