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溶组织内阿米巴 编辑
溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica Schaudinn, 1903)属内阿米巴科的内阿米巴属。过去认为,溶组织内阿米巴一般在宿主结肠内共栖,只是在一定条件下侵入肠壁或由血流带到其他器官并引起疾病。1928年,Brumpt曾提出溶组织内阿米巴有两个种,其中一种可引起阿米巴病,而另一种虽与溶组织内阿米巴形态相似、生活史相同,但无致病性,并命名为迪斯帕内阿米巴(Entamoeba dispar)。引起阿米巴病的是溶组织内阿米巴,而迪斯帕内阿米巴无致病性。
综述
溶组织内阿米巴可分包囊和滋养体两个不同时期,成熟的4核包囊为感染期。
滋养体
肠阿米巴病多发于盲肠或阑尾,也易累及乙状结肠和升结肠,偶及回肠。典型的病变是口小底大的烧瓶样溃疡,溃疡间的黏膜正常或稍有充血水肿,这与细菌引起的弥漫性炎性病灶不同。除重症外,原发病灶仅局限于粘膜层。镜下可见组织坏死伴少量的炎症细胞,以淋巴细胞和浆细胞浸润为主,由于滋养体可溶解中性粒细胞,故中性粒细胞极少见。急性病例滋养体可突破粘膜肌层,引起液化坏死灶,形成的溃疡可深及肌层,并可与邻近的溃疡融合,引起大片粘膜脱落。阿米巴肿(amoeboma)是结肠粘膜对阿米巴刺激的增生反应,主要是组织肉芽肿伴慢性炎症和纤维化。虽仅1%~5%病人伴有阿米巴肿,但需与肿瘤进行鉴别诊断。
肠外阿米巴病往往呈无菌性、液化性坏死,周围以淋巴细胞浸润为主,极少伴有中性粒细胞,滋养体多在脓肿的边缘。以肝脓肿最常见,早期病变以滋养体侵入肝内小血管引起栓塞开始,继而出现急性炎症反应,以后病灶扩大,中央液化,脓肿大小不一,由坏死变性的肝细胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残渣组成。其他组织亦可出现脓肿,例如肺、腹腔、心包、脑、生殖器官等,病理特征亦以无菌性、液化性坏死为主。
临床表现
阿米巴病的潜伏期2天至26天不等,以2周多见。起病突然或隐匿,可呈暴发性或迁延性,可分成肠阿米巴病和肠外阿米巴病。
(1)肠阿米巴病(intestinal amoebiasis):溶组织内阿米巴滋养体侵袭肠壁引起肠阿米巴病。常见部位在盲肠和升结肠,其次为直肠、乙状结肠和阑尾,有时可累及大肠全部和一部分回肠。临床过程可分急性或慢性。急性期的临床症状从轻度、间歇性腹泻到暴发性、致死性的痢疾不等。典型的阿米巴痢疾常有腹泻、一日数次或数十次,粪便果酱色、伴奇臭并带血和粘液,80%病人有局限性腹痛、不适、胃肠胀气、里急后重、厌食、恶心呕吐等。急性暴发性痢疾则是严重和致命性的肠阿米巴病,常为儿科的疾病。从急性型可突然发展成急性暴发型,病人有大量的粘液血便、发烧、低血压、广泛性腹痛、强烈而持续的里急后重、恶心、呕吐和出现腹水。60%病人可发展成肠穿孔,亦可发展成肠外阿米巴病。有些轻症病人仅有间歇性腹泻。慢性阿米巴病则长期表现为间歇性腹泻、腹痛、胃肠胀气和体重下降,可持续一年以上,甚至5年之久。有些病人出现阿米巴肿(ameboma),亦称阿米巴性肉芽肿(amebic granuloma),呈团块状损害而无症状。在肠钡餐透视时酷似肿瘤,病理活检或血清阿米巴抗体阳性可鉴别诊断。
肠阿米巴病最严重的并发症是肠穿孔和继发性细菌性腹膜炎,呈急性或亚急性过程。
(2)肠外阿米巴病(extraintestinal amoebiasis) 是肠粘膜下层或肌层的滋养体进入静脉、经血行播散至其他脏器引起的阿米巴病。以阿米巴性肝脓肿(amebic liver abscess)最常见。患者以青年人男性为多见,脓肿多见于右叶,且以右叶顶部为主。全部肠阿米巴病例中有10%的患者伴发肝脓肿。临床症状有右上腹痛并可向右肩放射,发热和肝肿大、伴触痛,也可表现为寒战、盗汗、厌食和体重下降,少部分患者甚至可以出现黄疸。肝脓肿穿刺可见 “巧克力酱”样脓液,且可检出滋养体。肝脓肿可破裂入胸腔(10%~20%)或腹腔(2%~7%),少数情况下肝脓肿可破入心包,若肝脓肿破入心包则往往是致死性的。
多发性肺阿米巴病常发于右下叶,多因肝脓肿穿破膈肌而继发,主要有胸痛、发热、咳嗽和咳“巧克力酱”样的痰。X线检查可见渗出、实变或脓肿形成、积脓,甚至形成肺支气管瘘管。脓肿可破入气管引起呼吸道阻塞。若脓肿破入胸腔或气管,引流配合药物治疗十分关键,但死亡率仍近15%~30%。
约1.2%~2.5%的病人可出现脑脓肿,而脑脓肿患者中94%合并有肝脓肿,往往是在中枢皮质的单一脓肿,临床症状有头痛、呕吐、眩晕、精神异常等。45%的脑脓肿病人可发展成脑膜脑炎。阿米巴性脑脓肿的病程进展迅速,如不及时治疗,死亡率高。
皮肤阿米巴病少见,常由直肠病灶播散到会阴部引起,会阴部损害则会散布到阴茎、阴道甚至子宫;亦可因肝脓肿破溃而发生于胸腹部瘘管周围。
综述
病原诊断
(1)生理盐水涂片法:对肠阿米巴病而言,粪检仍为最有效的手段。这种方法可以检出活动的滋养体。一般在稀便或带有脓血的便中滋养体多见,滋养体内可见被摄入的红细胞。但由于虫体在受到尿液、水等作用后会迅速死亡,故应注意快速检测、保持25~30℃以上的温度和防止尿液等污染,但要注意某些抗菌素、致泻药或收敛药、灌肠液等均可影响虫体的生存和活动,从而影响检出率。
对脓肿穿刺液等亦可行涂片检查,但应注意虫体多在脓肿壁上,故穿刺和检查时应予注意。另外,镜下滋养体需与宿主组织细胞鉴别,鉴别要点为:①溶组织内阿米巴滋养体大于宿主细胞;②胞核与胞质大小比例小于宿主细胞;③滋养体为泡状核,核仁居中,核周染色质粒清晰;④滋养体胞质中可含红细胞和组织碎片。
(2)碘液涂片法:对慢性腹泻患者以检查包囊为主,可作碘液染色,以显示包囊的胞核,同时进行鉴别诊断。用甲醛乙醚法沉淀包囊可以提高检出率40%~50%。另外,对于一些慢性患者,粪检应持续1周~3周,多次检查,以防漏诊。
(3)铁苏木染色法:染色后虫体结构清晰,标本可长期保存,用于鉴别诊断。
(4)体外培养:培养法在诊断和保存虫种方面有重要意义,且比涂片法敏感。培养物常为粪便或脓肿抽出物。用Robinson氏培养基,对亚急性或慢性病例检出率比较高。在粪便检查中,溶组织内阿米巴必须与其他肠道原虫相区别,尤其是结肠内阿米巴(Entamoeba coli)和哈门氏内阿米巴(Entamoeba hartmani)。目前有许多方法可用于鉴别溶组织内阿米巴和迪斯帕内阿米巴,如同工酶分析、酶联免疫吸附试验、多聚酶链反应(polymerase chain reaCTion PCR)等。
(5)活组织检查:用乙状结肠镜或纤维结肠镜直接观察结肠粘膜溃疡,并作活检或拭物涂片。注意从溃疡边缘取材。但爆发性结肠炎和中毒性巨结肠患者应慎用内镜检查。脓腔穿刺应取材于壁部,并注意脓液性状特征。
(6)核酸诊断:这是近十年来发展较快而且十分敏感和特异的诊断方法。可用脓液、穿刺液、粪便培养物、活检的肠组织、皮肤溃疡分泌物、脓血便甚至成形粪便中虫体的DNA,而后以特异性的引物进行多聚酶链反应。通过对扩增产物进行电泳分析,可以区别溶组织内阿米巴和其他阿米巴原虫。
血清学诊断
自从溶组织内阿米巴无菌培养成功后,血清学诊断发展
很快。大约有90%的患者,可用间接血凝试验(indirECT haemagglutination test,IHA)、ELISA或琼脂扩散法(AGD)从血清检查到相应的特异性抗体。1997年WHO专门委员会建议,显微镜下检获含四核的包囊应鉴定为溶组织内阿米巴/迪斯帕内阿米巴;粪中检测含红细胞的滋养体应高度怀疑为溶组织内阿米巴感染;血清学检查结果,高滴度阳性应高度怀疑溶组织内阿米巴感染;阿米巴病仅由溶组织内阿米巴引起。
影像学诊断
对肠外阿米巴病,例如肝脓肿可应用超声波检查、计算机断层扫描(CT),肺部病变则以X线检测为主。影像学诊断应结合血清学试验、DNA扩增分析和临床症状等资料,综合分析,以期作出早期、准确的诊断。
鉴别诊断
肠阿米巴病应与细菌性痢疾相鉴别,后者起病急,发烧,全身状态不良,粪便中白细胞多见,抗菌素治疗有效,阿米巴滋养体阴性。阿米巴性肝脓肿则应主要与细菌性肝脓肿相鉴别,后者往往发生在50岁以上的人群,全身情况较差,伴发热、疼痛,既往有胃肠道疾病史,阿米巴滋养体检查阴性。同时阿米巴肝脓肿亦应与肝癌、肝炎或其他脓肿相鉴别。
流行
溶组织内阿米巴病呈世界性分布,但常见于热带和亚热带地区,如印度、印度尼西亚、撒哈拉沙漠、热带非洲和中南美洲。国内据1988~1992年调查,全国平均感染率为0.949%,感染人数估计为1069万,主要在西北、西南和华北地区,其中云南、贵州、新疆、甘肃等地感染率超过2%阿米巴病的发生与卫生条件和社会经济状况的关系要比气候因素更为密切。肠道阿米巴病无性别差异,而阿米巴肝脓肿男性较女性多,可能与饮食、生活习惯和职业等有关。近年来,阿米巴的感染率在男性同性恋中特别高,20世纪70年代报告为40%~50%,欧美、日本为20%~30%。在欧美国家中以迪斯帕内阿米巴存在为主,而在日本同性恋者中则以溶组织内阿米巴感染为主。患阿米巴病的高危人群包括旅游者、流动人群、弱智低能人群、同性恋者,而严重感染往往发生在小儿尤其是新生儿、孕妇、哺乳期妇女、免疫力低下的病人、营养不良或患恶性肿瘤的病人及长期应用肾上腺皮质激素的病人。感染的高峰年龄为14岁以下的儿童和40岁以上的成人。阿米巴病的传染源为粪便中持续带包囊者(cyst carrier or cyst passenger)。包囊的抵抗力较强,在适当温湿度下可生存数周,并保持有感染力,但对干燥、高温的抵抗力不强。通过蝇或蟑螂消化道的包囊仍具感染性。溶组织内阿米巴的滋养体抵抗力极差,并可被胃酸杀死,无传播作用。人体感染的主要方式是经口感染,食用含有成熟包囊的粪便污染的食品、饮水或使用污染的餐具均可导致感染。食源性暴发流行则是由于不卫生的用餐习惯或食用由包囊携带者制备的食品而引起。另外,口-肛性行为的人群,粪便中的包囊可直接经口侵入,所以阿米巴病在欧美日等国家被列为性传播疾病(sexually transmitted disease,STD),中国尚未见报道,但应引起重视。
治疗
甲硝唑(metroniDAzole)为目前治疗阿米巴病的首选药物。对于急性或慢性侵入性肠阿米巴病患者均适用,口服几乎100%吸收。此外、替硝唑(tindazole)、奥硝唑(oRNIdazole)和塞克硝唑(secnidazole)似有相同作用。但有资料显示甲硝唑或替硝唑等主要用于组织感染,无根治肠腔病原体的作用,故不应用于治疗无症状带包囊者。一般来说,无症状的包囊携带者,若为迪斯帕内阿米巴感染则无需治疗,但由于区别溶组织内阿米巴和迪斯帕内阿米巴的方法和技术还未广泛应用,而且10%的带包囊者为溶组织内阿米巴感染,因此对无症的带包囊者仍建议予以治疗。此外,由于阿米巴表面凝集素可刺激HⅣ复制,因此,HⅣ感染者若并发感染阿米巴,则无论是致病或不致病的均应予以治疗。
对于带包囊者的治疗应选择肠壁不易吸收且副作用低的药物,如巴龙霉素(paromomycin,)、喹碘方(IodoquiNOfonum)、安特酰胺(diloxanide)等。肠外阿米巴病,例如肝、肺、脑、皮肤脓肿的治疗亦以甲硝唑为主,氯喹亦为一有效药物。肝脓肿者采用药物治疗配以外科穿刺引流,可以达到较好效果。中药大蒜素、白头翁等也有一定作用,但仅用中药较难达到根治的目的。
预防
阿米巴病是一个世界范围内的公共卫生问题,在治疗该病的同时,还应采取综合措施防止感染,具体的方法包括对粪便进行无害化处理,以杀灭包囊;保护水源、食物,免受污染;搞好环境卫生和驱除有害昆虫;加强健康教育,以提高自我保护能力。